免疫佐剂及其应用.pptx
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1、内容佐剂的产生与发展佐剂的基本概念佐剂的作用机制佐剂的分类佐剂的生物学作用理想佐剂的标准佐剂的发展趋势常见佐剂佐剂的产生与发展1“佐剂(Adjuvant)”来源于拉丁文Adjuvare(帮助)。1925年,法国兽医免疫学家Gaston Ramon最早发现淀粉、木薯粉或琼脂等具有增强疫苗免疫效应的作用,并首次用“Adjuvant”来描述这种物质。1926年,Glenny最先将铝盐作为佐剂应用于兽用白喉外毒素疫苗,为铝佐剂(如氢氧化铝、磷酸铝等)的广泛应用奠定了基础。1951年,Freund将液体石蜡与羊毛脂按照一定比例混合后研制的油包水型弗氏佐剂已成为实验室免疫研究的经典佐剂。佐剂的基本概念2佐
2、剂(Adjuvant)是指先于抗原或与抗原混合同时注入动物体内,能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答,而自身并无免疫原性且不能引起免疫应答反应的一类物质。佐剂的生物学作用31.增强抗原的免疫原性,使无免疫原性或仅有微弱免疫原性的物质变成有效的免疫原2.增强机体对抗原刺激的反应性,可提高初次应答和再次应答所产生抗体的滴度3.改变抗体类型,使由产生IgM转变为产生IgG4.引起或增强迟发型超敏反应理想佐剂的标准4无致癌性不含与动物有交叉反应的抗原物质纯度高、稳定性好有一定的吸附力在动物体内能被降解吸收不应诱发自身超敏反应无毒性佐剂的作用机制5抗原贮存库效应增加抗原表面积促进局部的炎症反
3、应佐剂的分类6颗粒型佐剂,如铝盐类佐剂非颗粒型佐剂,如CpG序列微生物及其组分,如LPS非微生物物质,如中药免疫佐剂佐剂物理性质贮存型佐剂,颗粒型佐剂大多属于此类非贮存型佐剂,非颗粒型佐剂大多属于此类生物学性质体内停留的时间佐剂的种类丰富,分类的方式也很多,许多佐剂有重叠和多样的生物学活性,还有一些佐剂由多种成分配制而成,不能简单地将其归类,所以佐剂的分类并没有明显的界限和标准。7常见佐剂铝盐佐剂弗氏佐剂 微生物及其代谢产物佐剂革兰氏阴性菌外膜脂多糖(LPS)分枝杆菌及其组分CpG寡核苷酸(CpGODN)微粒抗原递送体系脂质体(LIP)免疫刺激复合物(ISCOM)细胞因子天然来源佐剂蜂胶佐剂中
4、药免疫佐剂8铝盐佐剂铝盐佐剂铝盐佐剂铝盐佐剂是一类含Al3+的无机盐,主要包含氢氧化铝胶、磷酸铝和明矾等,通过运用氢氧化铝或磷酸铝,抗原被结合到一个不溶的凝胶样沉淀剂上,或者通过相互电作用形成直径0.11m的凝胶粒子,已有70多年的应用历史,是现在唯一被FDA批准的人、兽均可应用的佐剂。9铝盐佐剂作作用用机机制制传统认为,铝盐佐剂是典型的短期贮存库,它将抗原包裹于注射部位并缓慢释放,以提供对免疫系统的持续刺激,从而提高抗体滴度。然而,近期研究表明抗原贮存库效应似乎并不是影响铝盐佐剂作用的重要因素,多数抗原在肌内注射给药后数小时内即从注射部位扩散,而铝佐剂的加入并不能增加所吸收抗原的半衰期。铝佐
5、剂确实可以在注射部位介导纤维蛋白依赖性淋巴结的产生,但是这些淋巴结在佐剂作用中并不重要。现在的研究其更倾向于铝佐剂在注射部位创造一个免疫活性环境来促进增强抗原特异性免疫应答,并且这种作用是局部的、特异的、短暂的。10铝盐佐剂优优点点与与不不足足优点:优点:良好的吸附作用,能够将可溶性抗原吸附于铝佐剂分子表面;良好的沉淀剂,可以浓缩抗原,减少注射剂量;成本低廉、使用方便、安全无毒,是兽医生物制品中应用最广的一种佐剂。不足:不足:铝盐佐剂仅能诱导体液免疫,不能产生细胞免疫;通过皮下或皮肤内注射而不是肌肉内注射的路径时通常会产生肉芽肿;能增加了 IgE 的产生、变态反应和可能的神经毒性11铝盐佐剂应
6、应用用广泛应用于兽用疫苗,特别是菌苗以及其他以抗体为保护性免疫的疾病疫苗,已批准的含铝佐剂疫苗包括DTP、无细胞百日咳疫苗DTP(DTaP)、b型流感杆菌(HIB)疫苗(不是所有的)、乙型肝炎(HB)疫苗,以及所有的DTaP、HIB或HB的联合疫苗。还包括甲型肝炎疫苗、莱姆病疫苗、炭疽疫苗和狂犬病疫苗。12弗氏佐剂弗氏佐剂弗氏佐剂(FA)是一种油乳佐剂(由矿物油、乳化剂及稳定剂按一定比例混合制备而成)包括弗氏完全佐剂(FCA)和弗氏不完全佐剂(FIA)两种。FIA中含有低粘度的矿物油和乳化剂,而FCA则是在FIA基础上再加入一定量的结核分支杆菌。13弗氏佐剂作作用用机机制制抗原”贮存库“效应。
7、FCA是标准的诱生体液和细胞免疫佐剂,可诱导 Th1 型细胞因子,能够促进 IgG 的产生,抑制 IgM 的产生,从而抑制免疫耐受的产生,推迟超敏反应,增加移植排斥,促进抗肿瘤作用。FIA 则是典型的只诱导 Th2 型细胞因子、诱生抗体的佐剂。14弗氏佐剂优优点点与与不不足足FA的高度佐剂活性是其它佐剂难以相比的,因而广泛应用于科学研究工作中,但矿物油不能被代谢,毒性太大,因此会产生一系列的副作用:包括注射部位的炎症反应、肉芽肿、溃疡和发热等。另外,乳化剂的毒性也必须注意。15弗氏佐剂应应用用矿物油乳佐剂毒性太大一般不能用于人类疾病预防的疫苗(尽管它们可以用于某些能够承受这些毒副作用的癌症患者
8、),除少数兽用疫苗如口蹄疫疫苗使用FIA外,很少用于动物免疫,更不能用于临床医学。随着乳化技术的进步,油佐剂中所应用的油成分逐渐降低(5%),或者选择可代谢油取代矿物油来制备更为安全、稳定、有效的免疫佐剂。MF59 由角鲨烯、Tween-80 和Span-85 等组成,既可以刺激产生体液免疫也可以产生细胞免疫,已广泛用于各种亚单位疫苗佐剂,为继铝佐剂之后唯一被批准的人用佐剂。它对各种动物和各年龄段的人均可以产生高于铝佐剂水平的抗体,用量少、毒性极低。16微生物及其代谢产物佐剂微生物及其代微生物及其代谢产物佐物佐剂革兰氏阴性菌外膜脂多糖(LPS)分枝杆菌及其组分CpG寡核苷酸(CpGODN)17
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