单室模型20121022.pptx

Add Your Company Slogan1 1第八章第八章 单室模型单室模型药学院药学院 黄兴振黄兴振Single compartment model2/97 本章要求本章要求v 掌握单室模型药物静注、静滴、血管外掌握单室模型药物静注、静滴、血管外给药药动学参数的含义、药动学特征及利给药药动学参数的含义、药动学特征及利用血药浓度数据求算参数的方法。用血药浓度数据求算参数的方法。v 熟悉静注给药后，利用尿药数据计算药熟悉静注给药后，利用尿药数据计算药动学参数的方法及尿药法的特点。动学参数的方法及尿药法的特点。v 熟悉血管外给药后尿药数据计算药动学熟悉血管外给药后尿药数据计算药动学参数的方法。参数的方法。v 了解了解Wagner-Nelson Wagner-Nelson 求吸收速率常数。求吸收速率常数。3/97 静脉注射给药静脉注射给药静脉滴注给药静脉滴注给药血管外给药血管外给药血药浓度法血药浓度法尿排泄数据法尿排泄数据法参数的求算参数的求算主要内容主要内容4/97 单室模型单室模型（single compartment model）概念：概念：某某些些药药物物进进入入体体内内后后，能能迅迅速速向向各各个个组组织织器器官官分分布布，以以致致药药物物能能很很快快在在血血液液与与各各组组织织脏脏器器之之间间达达到到动动态态平平衡衡，即即动动力力学学上上的的“均均一一状状态态”，此此时时，可可将将整整个个机机体体视视为为一一个个隔隔室室，依依此此建建立立的的药药动动学学模模型型称称为为单室模型单室模型，这类药物为，这类药物为单室模型药物单室模型药物。迅速分布迅速分布5/97 静脉注射静脉注射 静脉滴注静脉滴注 血管外给药血管外给药6/97 机体为机体为单隔室单隔室给药给药消除消除（一级速度过程）（一级速度过程）第一节第一节 静脉注射静脉注射一、血药浓度一、血药浓度1.模型的建立模型的建立7/97 单室模型药物静注给药后，药物的消除按一级速度进行：单室模型药物静注给药后，药物的消除按一级速度进行：dX/dt：体内药物的消除速度：体内药物的消除速度负号：药物量随时间推移而减少负号：药物量随时间推移而减少 X0 ：静脉注射的给药剂量静脉注射的给药剂量 X ：t 时刻体内药物量时刻体内药物量 k ：一级消除速率常数：一级消除速率常数X0 k X 8/97 2.血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系拉氏变换拉氏变换查表，原函数为查表，原函数为拉普拉斯变换拉普拉斯变换（拉拉 氏氏 变变 换换,laplace transform）在在药药物物动动力力学学公公式式推推导导过过程程中中，往往往往需需要要解解一一些些微微积积分分方方程程，为为了了简简化化运运算算过过程程，可可以以采采用用一一些些变变换换手手段段，如如拉拉氏氏变换。变换。参考参考:教材附录二教材附录二 P4049/97 两端除以表观分布容积两端除以表观分布容积V两边取对数，得两边取对数，得或或单单室室模模型型静静注注后后，血血药药浓浓度度经经时时过过程基本公式程基本公式10/97 药药物物在在体体内内的的转转运运规规律律完完全全取取决决于于表表观观一一级级消消除除速速度度常数常数 k 和初始浓度和初始浓度 C0以以 lgC 对对 t 作图，可得一条直线作图，可得一条直线3.基本参数基本参数k与与C0的求算的求算 方法一：作图法方法一：作图法斜率斜率截距截距11/97 Time(h)0.100.05Time(h)log0.100.01斜率斜率-截距截距lgCo12/97 方法二：线性回归法（最小二乘法）方法二：线性回归法（最小二乘法）设设a，b 的计算公式：的计算公式：求出求出 a，b，即可求出，即可求出 k，C013/97（1）半衰期（）半衰期（t1/2）表示药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时间。表示药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时间。4.其它参数的求算其它参数的求算将将 t=t1/2 时，时，C=C0/2 代入代入14/97 体内药物消除某一百分数所需的时间：体内药物消除某一百分数所需的时间：所需要半衰期的个数：所需要半衰期的个数：15/97 v体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数：16/97（2）表观分布容积（）表观分布容积（V）是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。液的理论容积。17/97（3）血药浓度）血药浓度-时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）根根据据高高等等数数学学知知识识，曲曲线线的的面面积积采采用用定定积积分分计计算算，即即将将血血药药浓浓度度对对时时间间的的函函数数 由由时时间间 0 至至 间间作定积分，所得面积为作定积分，所得面积为AUC0。18/97 是是单单位位时时间间从从体体内内消消除除的的含含药药血血浆浆体体积积或或单单位位时时间间从体内消除的药物表观分布容积。从体内消除的药物表观分布容积。（4）体内总清除率（）体内总清除率（CL，TBCL）19/97 例例1给给某某患患者者静静脉脉注注射射一一单单室室模模型型药药物物，剂剂量量 1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：测得不同时刻血药浓度数据如下：试试求求该该药药的的 k，t1/2，V，CL，AUC0以以及及12h的的血血药药浓度。浓度。20/97 解：解：（1）作图法）作图法根根据据 ，以以 lgC 对对 t 作作图图，得得一一条条直线直线21/97（2）线性回归法）线性回归法采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：tiYiti2Yi2tiYi22/97 计算得回归方程：计算得回归方程：23/97（3）计算药动学参数）计算药动学参数24/97 25/97 某某单单室室模模型型药药物物静静注注 20 mg，其其消消除除半半衰衰期期为为 3.5 h，表表观观分分布布容容积积为为 50 L，问问消消除除该该药药物物注注射射剂剂量量的的 95%需要多少时间？需要多少时间？10 h 时的血药浓度为多少？时的血药浓度为多少？例例2解题思路及步骤：解题思路及步骤：分析都给了哪些参数？分析都给了哪些参数？求哪些参数，对应哪些公式？求哪些参数，对应哪些公式？哪哪些些参参数数没没有有直直接接给给出出，需需要要求求算算，对对应应哪哪些些公式？公式？X0t1/2V26/97 解：解：由由得得:27/97 静静注注某某单单室室模模型型药药物物 200 mg，测测得得血血药药初初浓浓度度为为 20 m mg/ml，6 h 后后再再次次测测定定血血药药浓浓度度为为 12 m mg/ml，试求该药的消除半衰期？试求该药的消除半衰期？例例3解题思路及步骤：解题思路及步骤：分析都给了哪些参数？分析都给了哪些参数？求哪些参数，对应哪些公式？求哪些参数，对应哪些公式？哪哪些些参参数数没没有有直直接接给给出出，需需要要求求算算，对对应应哪哪些些公式？公式？X0tCC028/97 解：解：由由得得:29/97 解题中的注意事项：解题中的注意事项：1.书写规范书写规范2.单位统一单位统一30/97 应用于血药浓度测定比较困难的情况：应用于血药浓度测定比较困难的情况：1.某某些些药药物物用用量量甚甚微微，或或由由于于在在体体内内的的表表观观分分布布容容积太大，从而血药浓度过低，难以准确测定。积太大，从而血药浓度过低，难以准确测定。2.血浆成分复杂，杂质的干扰严重。血浆成分复杂，杂质的干扰严重。3.一一些些内内源源性性物物质质，采采用用血血药药浓浓度度法法研研究究药药物物动动力力学存在体内基础浓度的影响。学存在体内基础浓度的影响。4.血样的采集比较复杂，多次采血对人体有损伤。血样的采集比较复杂，多次采血对人体有损伤。二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据31/97 尿尿药药排排泄泄数数据据法法取取样样比比较较方方便便，对对机机体体无无损损伤伤，因因而而在在某某些些情情况况下下，常常采采用用尿尿药药排排泄泄数数据据法法求求算算药药动动学参数。学参数。尿药法求药物动力学参数的前提条件尿药法求药物动力学参数的前提条件1.1.大部分药物以原形从尿中排泄；大部分药物以原形从尿中排泄；2.2.药物经肾排泄过程符合一级动力学过程，即药物经肾排泄过程符合一级动力学过程，即尿中尿中原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比原形药物产生的速度与体内当时的药量成正比。32/97 两种方法两种方法尿排泄速率与时间的关系（速率法）尿排泄速率与时间的关系（速率法）尿排泄量与时间的关系（亏量法）尿排泄量与时间的关系（亏量法）33/97(一一)尿排泄速率与时间的关系（速率法）尿排泄速率与时间的关系（速率法）单室模型药物静脉注射给药后：单室模型药物静脉注射给药后：两边取对数两边取对数dXu/dt：原形药物经肾排泄速度；：原形药物经肾排泄速度；X ：t 时刻体内药物量；时刻体内药物量；ke ：一级肾排泄速率常数：一级肾排泄速率常数34/97 斜率斜率截距截距以以 对对 t 作图，可得一条直线作图，可得一条直线35/97 由直线斜率由直线斜率36/97(h)(h)37/97 讨论：讨论：l应应注注意意收收集集尿尿样样的的时时间间间间隔隔的的合合理理设设计计。收收集集尿尿样样的的时时间间间间隔隔为为1个个、2个个和和3个个生生物物半半衰衰期期时时，误误差差约约分分别别为为2%、8%和和19%。因因此此，采采样样时时间间间间隔隔一一般般控控制制在在2个个生生物物半半衰衰期期以以内内。若若药药物物生生物物半半衰衰期期很很短短以以致致无无法法在在小小于于2个个生生物物半半衰衰期期的的时时间间间间隔隔内内收收集集尿尿样时，则最好采用相等的集尿时间间隔。样时，则最好采用相等的集尿时间间隔。38/97 根据公式：根据公式：拉氏变换解出拉氏变换解出 Xu：累积尿药量累积尿药量 Xu 与与时间时间 t 的关系的关系(二二)尿排泄量与时间关系（亏量法）尿排泄量与时间关系（亏量法）当当 t 时，最终时，最终经肾排泄的原形药物总量经肾排泄的原形药物总量为：为：39/97 40/97 待排泄原形药物量，亏量待排泄原形药物量，亏量两式相减：两式相减：累积尿药排泄量：累积尿药排泄量：最大尿药排泄量：最大尿药排泄量：亏量法，总和减量法亏量法，总和减量法41/97 斜率斜率截距截距以以 对对 t 作图，可得一条直线作图，可得一条直线42/97 肾排泄率肾排泄率（fr）根据：根据：l fr 反反映映了了肾肾排排泄泄途途径径在在药药物物的的总总消消除中所占的比率；除中所占的比率；l静静脉脉注注射射给给药药后后，药药物物在在尿尿中中的的回回收率，等于该药的肾排泄率收率，等于该药的肾排泄率43/97 速率法与亏量法的优缺点比较速率法与亏量法的优缺点比较1.速速率率法法较较亏亏量量法法简简单单，速速度度法法不不一一定定收收集集全全过过程程的的尿样，亏量法不可，必集尿尿样，亏量法不可，必集尿 7 个半衰期以上。个半衰期以上。2.亏量法较速率法准确亏量法较速率法准确，因速度法用中点时间代替。，因速度法用中点时间代替。44/97 尿排泄速率法与亏量法比较尿排泄速率法与亏量法比较 速率法速率法可间断取样可间断取样取样周期取样周期4-54-5t t1/21/2结果波动大结果波动大t t越大，误差越大越大，误差越大 可求得有关参数可求得有关参数k k,k ke e,Cl,Clr r 亏量法亏量法必须连续取样必须连续取样取样周期取样周期77t t1/21/2结果波动小结果波动小可求得有关参数可求得有关参数根据根据X Xu u 可求相对生物利用度可求相对生物利用度k k,k ke e,X Xu u,ClClr r,F F,F Fe e45/97 概念：单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物概念：单位时间内从肾中萃取或排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数。单位：相当于占据血液的体积数。单位：ml/min，ml/h(三三)肾清除率（肾清除率（CLCLr r）所有的清除率都可以用速率常数与分布容积的乘积的形式表示。所有的清除率都可以用速率常数与分布容积的乘积的形式表示。46/97 v血药法血药法（血药浓度的对数对时间做图）（血药浓度的对数对时间做图）v尿药速率法尿药速率法（尿药排泄速率的对数对时间做图）尿药排泄速率的对数对时间做图）v尿药亏量法尿药亏量法（尿药排泄亏量的对数对时间做图）（尿药排泄亏量的对数对时间做图）单室模型静脉注射给药，动力学参数求法单室模型静脉注射给药，动力学参数求法47/97 某单室模型药物某单室模型药物200mg给患者静脉注射后，定时收集给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的如下，试求该药的k，t1/2及及ke值。值。t (h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例例148/97 例例2某某药药物物静静脉脉注注射射 200 mg 后后，定定时时收收集集尿尿液液，已已知知平平均均尿尿药药排排泄泄速速度度与与中中点点时时间间的的关关系系为为 ，已已知知该该药药属属单单室室模模型型，分分布布容容积积 30 L，求求该该药药的的t1/2，ke，CLr以及以及 80 h 的累积尿药量。的累积尿药量。49/97 解：解：（1）根据已知条件，可得：根据已知条件，可得：（2）从直线截距得：从直线截距得：（3）（4）50/97 作作 业业某药物静注某药物静注 50mg，药时曲线为，药时曲线为求求k，t1/2，V，AUC，CL，清清除除该该药药物物注注射射剂剂量量的的99需要多少时间？需要多少时间？（式中：（式中：C 单位：单位：m mg/ml；t 单位：单位：h）51/97 第二节第二节 静脉滴注静脉滴注一、血药浓度一、血药浓度1.模型的建立模型的建立l静静脉脉滴滴注注亦亦称称静静脉脉输输注注，是是以以恒恒定定速速度度向向血血管管内内持持续给药的给药方式。续给药的给药方式。l在在滴滴注注过过程程中中（0tT），体体内内药药量量变变化化包包括括两两个个方方面面：一一是是药药物物以以恒恒定定速速度度k0进进入入体体内内，二二是是体体内内药物以一级速率常数药物以一级速率常数k从体内消除。从体内消除。l滴注结束后，体内药物只存在消除过程。滴注结束后，体内药物只存在消除过程。52/97 k0XkdX/dt：体内药物量的瞬时变化率：体内药物量的瞬时变化率 k ：一级消除速率常数：一级消除速率常数 k 0 ：静脉滴注速率，以单位时间内的药量来表示：静脉滴注速率，以单位时间内的药量来表示53/97 拉氏变换：拉氏变换：查表：查表：单单室室模模型型静静脉脉滴滴注注给给药药，体体内内药药量量 X 与与时时间间 t 的的函函数关系式数关系式2.血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系体内血药浓度体内血药浓度 C 与时间与时间t 的函数关系式的函数关系式54/97 l在在静静脉脉滴滴注注开开始始的的一一段段时时间间内内，血血药药浓浓度度逐逐渐渐上上升升，然然后后趋趋近近于于一一个个恒恒定定水水平平，此此时时的的血血药药浓浓度度值值称称为为稳稳态血药浓度态血药浓度或称或称坪浓度坪浓度，用，用 Css 表示。表示。l在达到稳态血药浓度的状态下，体内药物的消除速度在达到稳态血药浓度的状态下，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。等于药物的输入速度。当当t 时，时，e-kt03.稳态血药浓度（稳态血药浓度（Css）55/97 k 越大（越大（t1/2越小），滴注时间越长，达坪浓度越快越小），滴注时间越长，达坪浓度越快4.达稳态所需时间（达坪分数与半衰期的关系）达稳态所需时间（达坪分数与半衰期的关系）静滴时，达坪浓度以前的血药浓度静滴时，达坪浓度以前的血药浓度C，一直小于，一直小于Css，任何时间的任何时间的C可用可用Css的某一分数来表示，即达坪分数：的某一分数来表示，即达坪分数：56/97 不论何种药物，达到坪浓度某一分数所需半衰期不论何种药物，达到坪浓度某一分数所需半衰期个数相同，但所需时间不同。个数相同，但所需时间不同。57/97 药物药物静脉滴注静脉滴注半衰期个数与半衰期个数与达坪分数的关系达坪分数的关系半衰期个数半衰期个数达坪分数达坪分数(Css%)半衰期个数半衰期个数达坪分数达坪分数(Css%)150.00496.88275.00598.44390.00699.003.3293.75799.6158/97 某一单室模型药物，生物半衰期为某一单室模型药物，生物半衰期为0.5 h，静脉滴注，静脉滴注达稳态血药浓度的达稳态血药浓度的 95%，需要多少时间？，需要多少时间？例例1解：解：59/97 某某患患者者体体重重 50 kg，以以每每分分钟钟 20 mg 的的速速度度静静脉脉滴滴注注单单室室模模型型药药物物普普鲁鲁卡卡因因，计计算算稳稳态态血血药药浓浓度度是是多多少少？滴滴注注经经历历 10 h 的血药浓度是多少？（已知的血药浓度是多少？（已知 t1/2=3.5 h，V=2 L/kg）例例2解题思路及步骤：解题思路及步骤：分析都给了哪些参数？分析都给了哪些参数？求哪些参数，对应哪些公式？求哪些参数，对应哪些公式？哪哪些些参参数数没没有有直直接接给给出出，需需要要求求算算，对对应应哪哪些些公式？公式？60/97 解题思路及步骤：解题思路及步骤：分析都给了哪些参数？分析都给了哪些参数？求哪些参数，对应哪些公式？求哪些参数，对应哪些公式？哪哪些些参参数数没没有有直直接接给给出出，需需要要求求算算，对对应应哪哪些些公式？公式？对对某某患患者者静静脉脉滴滴注注单单室室模模型型药药物物利利多多卡卡因因，已已知知 t1/2=1.9h，V=100L，若若要要使使稳稳态态血血药药浓浓度度达达到到 3m mg/ml，应应取取 k0 值值为为多少？多少？例例361/97 静静脉脉滴滴注注停停止止后后，体体内内血血药药浓浓度度的的变变化化仅仅有有消消除除，血血药药浓浓度度的的变变化化相相当当于于快快速速静静脉脉注注射射后血药浓度的变化，也是一级速率过程。后血药浓度的变化，也是一级速率过程。二、药物动力学参数计算二、药物动力学参数计算停止滴注后血药浓度与时间关系停止滴注后血药浓度与时间关系62/97 CSSCTC C0 e-kt稳态后停滴稳态后停滴稳态前停滴稳态前停滴静脉滴注停止后的消除过程静脉滴注停止后的消除过程63/97 两边取对数两边取对数C0 应等于停滴时的血药浓度，即稳态血药浓度应等于停滴时的血药浓度，即稳态血药浓度 Css，t 应以停止滴注后的某一时间应以停止滴注后的某一时间 t 代入代入1.稳态后停滴稳态后停滴64/97 l则停滴后某一时间则停滴后某一时间 t 血药浓度血药浓度-时间关系为时间关系为2.稳态前停滴稳态前停滴C0 应等于停滴的应等于停滴的 T 时间的体内浓度时间的体内浓度T 为滴注时间，为滴注时间，t 为停滴后的时间，应从停滴后算起为停滴后的时间，应从停滴后算起两边取对数两边取对数65/97 某某单单室室模模型型药药物物生生物物半半衰衰期期为为3.0h，表表观观分分布布容容积积为为10L，今今以以每每小小时时30mg 速速度度给给某某患患者者静静脉脉滴滴注注，8h 即停止滴注，问停药后即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？体内血药浓度是多少？例例1解题思路及步骤：解题思路及步骤：分析都给了哪些参数？分析都给了哪些参数？求哪些参数，对应哪些公式？求哪些参数，对应哪些公式？哪哪些些参参数数没没有有直直接接给给出出，需需要要求求算算，对对应应哪哪些些公式？公式？66/97 l在在静静脉脉滴滴注注之之初初，血血药药浓浓度度与与稳稳态态浓浓度度的的差差距距很很大大，药药物物的的半半衰衰期期如如果果大大于于0.5h，则则达达稳稳态态的的95%需要需要2.16h以上；以上；l为为此此，在在滴滴注注开开始始时时，需需要要静静注注一一个个负负荷荷剂剂量量（首首剂剂量量），使使血血药药浓浓度度迅迅速速达达到到或或接接近近Css，继之以静脉滴注来维持该浓度。继之以静脉滴注来维持该浓度。l为了满足上述方案：为了满足上述方案：三、负荷剂量（三、负荷剂量（Loading dose）负荷剂量负荷剂量滴注速率滴注速率67/97 静注负荷剂量后，接着恒速滴注，体内药量静注负荷剂量后，接着恒速滴注，体内药量的经时变化为每一过程之和，则：的经时变化为每一过程之和，则：静注静注+静滴静滴68/97 按按照照静静脉脉注注射射上上述述负负荷荷剂剂量量并并同同时时静静脉脉滴滴注注，从从0时时间间直直至至停停止止滴滴注注这这段段时时间间内内，体体内内药药量量是是恒恒定定不不变变的的，血药浓度一直保持在血药浓度一直保持在Css。69/97 给给患患者者静静脉脉注注射射某某单单室室模模型型药药物物200mg，同同时时以以20mg/h 速速率率静静脉脉滴滴注注该该药药，问问经经过过4h和和8h体体内内血血药药浓浓度度分分别别是是多少？（已知多少？（已知V=50 L，t1/2=6.93h）例例1血药浓度的变化为静注与静滴之和血药浓度的变化为静注与静滴之和 C C=C C1 1+C C2 2 静注静注 静滴静滴 解：解：C C1 1C C2 270/97 血药浓度的变化为静注与静滴之和血药浓度的变化为静注与静滴之和 C C=C C1 1+C C2 2 静注静注 t1=0.5h+2.5h 静滴静滴 t2=2.5h单单室室模模型型药药物物地地西西泮泮治治疗疗癫癫痫痫发发作作所所需需血血药药浓浓度度为为 0.5-2.5 m mg/ml，已已知知 V=60 L，t1/2=55 h。今今对对一一患患者者，先先静静脉脉注注射射10 mg，半半小小时时后后，以以每每小小时时 10 mg 速度滴注，试问经速度滴注，试问经 2.5 h 是否达到治疗所需浓度？是否达到治疗所需浓度？例例2解：解：C C1 1C C2 271/97 盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因胺胺是是一一种种抗抗心心律律失失常常药药，其其治治疗疗血血药药浓浓度度范范围围为为48mg/L，已已知知在在某某肾肾衰衰竭竭患患者者体体内内，该该药药物物的的V=1.5L/kg，t1/2=14h。欲欲使使该该患患者者血血浆浆中中普普鲁鲁卡卡因因胺胺达达到到并并维维持持在在6mg/L，求求静静脉脉注注射射的的负负荷荷剂剂量量与与静脉滴注的速率。静脉滴注的速率。例例3解：解：负荷剂量负荷剂量滴注速率滴注速率72/97 作作 业业某某患患者者体体重重 50 kg，以以每每小小时时 150 mg 的的速速度度静静脉脉滴滴注注某某单单室室模模型型药药物物，已已知知 t1/2=1.9 h，V=2 L/kg，问问稳稳态态血血药药浓浓度度是是多多少少？达达稳稳态态血血药药浓浓度度 95%所所需需要要的的时时间间？持持续续滴滴注注 10 h 的血药浓度和达坪分数？的血药浓度和达坪分数？73/97 第三节第三节 血管外给药血管外给药一、血药浓度一、血药浓度1.模型的建立模型的建立l血血管管外外给给药药途途径径包包括括口口服服、肌肌肉肉注注射射或或皮皮下下注注射射，透皮给药，黏膜给药等。透皮给药，黏膜给药等。l与血管内给药相比，有如下特点：与血管内给药相比，有如下特点：给药后，药物在体内存在一个吸收过程；给药后，药物在体内存在一个吸收过程；药药物物逐逐渐渐被被吸吸收收进进入入血血液液循循环环，而而血血管管内内给给药药时时药药物直接进入血液循环。物直接进入血液循环。74/97 X0FXakaXkX0：给药剂量；给药剂量；F：吸收率（：吸收率（0F1），吸收分数，狭义生物利用度；），吸收分数，狭义生物利用度；Xa：吸收部位可被吸收进入全身循环的药量；：吸收部位可被吸收进入全身循环的药量；ka：一级吸收速率常数；：一级吸收速率常数；k：一级消除速率常数；：一级消除速率常数；X：体内药物量：体内药物量血血管管外外给给药药时时，药药物物的的吸吸收收和和消消除除常常用用一一级级速速度度过过程程描描述述，即即药药物物以以一一级级速速度度过过程程吸吸收收进进入入体体内内，然然后后以以一一级级速度过程从体内消除，这种模型称之为速度过程从体内消除，这种模型称之为一级吸收模型一级吸收模型。75/97 吸收部位药物的变化速率与吸收部位药量的关系：吸收部位药物的变化速率与吸收部位药量的关系：体内药物的变化速率等于吸收速率与消除速率的代数和：体内药物的变化速率等于吸收速率与消除速率的代数和：拉氏变换，拉氏变换，查表，解得：查表，解得：体内药量与时间体内药量与时间的双指数方程的双指数方程2.血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系76/97 两端除以表观分布容积两端除以表观分布容积体内药物浓度体内药物浓度 C与时间的关系与时间的关系77/97 已已知知某某单单室室模模型型药药物物口口服服后后的的生生物物利利用用度度为为 70%，ka=0.8 h-1，k=0.07 h-1，V=10 L，如如口口服服剂剂量量为为 200 mg，试试求求服服药药后后 3 h 的的血血药药浓浓度度是是多多少少？如如该该药药在在体体内内的的最最低低有有效效血血药药浓浓度度为为 8 m mg/ml，问问第第二二次次服服药在什么时间比较合适？药在什么时间比较合适？例例1（1）78/97（2）简化为简化为79/97 3.达峰时间、峰浓度与曲线下面积达峰时间、峰浓度与曲线下面积达峰时间达峰时间峰浓度峰浓度消除相消除相吸收相吸收相80/97 81/97 82/97 求求峰峰浓浓度度是是一一个个求求极极大大值值的的问问题题，根根据据高高等等数数学学知知识识：对函数求导，当导数值等于零的时候函数可能有极大值。对函数求导，当导数值等于零的时候函数可能有极大值。（1）达峰时间（）达峰时间（tmax）和峰浓度（）和峰浓度（Cmax）展开：展开：对时间取微分：对时间取微分：83/97 两边取对数，整理得：两边取对数，整理得：84/97 整理得：整理得：85/97 ltmax 由由ka，k 决决定定，与与剂剂量量大大小小无无关关；反反映映制制剂剂中中药物药物吸收的速度吸收的速度；lCmax 与与 X0 成正比；反映制剂中药物成正比；反映制剂中药物吸收的程度吸收的程度。86/97 从时间为零至无穷大间作定积分从时间为零至无穷大间作定积分（2）血药浓度）血药浓度-时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）87/97 AUC 也可由实验数据用梯形法求得：也可由实验数据用梯形法求得：88/97 已已知知大大鼠鼠口口服服单单室室模模型型药药物物蒿蒿本本酯酯的的ka=1.905h-1，k=0.182h-1，V=4.25L，F=0.80，如如口口服服剂剂量量为为150mg，试计算，试计算tmax、Cmax 及及AUC。例例189/97 l残残数数法法是是药药物物动动力力学学中中把把一一条条曲曲线线分分解解成成若若干干指指数数成成分分的的一一种种常常用用方方法法，该该法法又又称称羽毛法、削去法或剩余法等。羽毛法、削去法或剩余法等。l凡凡是是血血药药浓浓度度曲曲线线由由多多项项指指数数式式表表示示时时，均可用残数法逐个求出各指数项的参数。均可用残数法逐个求出各指数项的参数。4.残数法求残数法求 k 和和 ka90/97 假设假设 ka k，若，若 t 充分大时，充分大时，e-kat 首先趋于零首先趋于零此此式式描描述述血血药药浓浓度度-时时间间曲曲线线的的吸吸收收后后相相（即此时吸收已不再存在）（即此时吸收已不再存在）91/97 取对数：取对数：斜率斜率截距截距92/97 取对数：取对数：展开，移项，得：展开，移项，得：设：设：93/97 斜率斜率截距截距94/97 lgC-t直线（尾直线（尾段直线）外推至段直线）外推至吸收相中吸收相中t时间时间的浓度推算值的浓度推算值吸收相中吸收相中t时间时间实测血药浓度值实测血药浓度值残数值残数值95/97 残数法求残数法求 k、ka 的具体步骤的具体步骤：(1)根根据据lgC t（或或 lnC t）数数据据，采采用用线线性性回回归归求求得得尾尾段段直直线线方方程程 ，根根据据斜斜 率求率求k，t1/2，根据截距求，根据截距求A。(2)将将吸吸收收相相中中的的时时间间代代入入尾尾端端直直线线方方程程，求求得得尾尾端端直直线线外推线上血药浓度外推线上血药浓度C外推外推=Ae-kt。(3)求残数浓度（求残数浓度（Cr）=C外推外推-C实测实测。(4)根根据据lgCr t（lnCr t）数数据据，采采用用线线性性回回归归求求得得残残数数线线方方程程 ，根根据据斜斜率率求求ka，t1/2(a)。(5)若已知若已知F、X0，根据，根据A可求出可求出V。96/97 单室模型血管外给药后的血药浓度、残数浓度曲线图单室模型血管外给药后的血药浓度、残数浓度曲线图k=-2.303b1ka=-2.303b2末端直线的延长线末端直线的延长线残数线残数线截距截距97/97 残数法求算参数的注意事项残数法求算参数的注意事项l求求k时时，必必须须kak，且且t充充分分大大，才才能能使使e-kat0；大大多多数数药药物物kak，（缓缓释释剂剂型型除除外外），若若出出现现k ka，则先求出则先求出ka，做残数线得出，做残数线得出k；l为为保保证证残残数数线线能能作作出出，必必须须在在吸吸收收相相内内多多次次取取样样，否则，残数值误差太大，一般以不少于否则，残数值误差太大，一般以不少于3点为宜；点为宜；l残残数数法法求求吸吸收收速速度度常常数数 ka，药药物物的的吸吸收收必必须须符符合合一级动力学过程。一级动力学过程。Wagner-NelsonWagner-Nelson法（适用于单室模型药物）（自学）法（适用于单室模型药物）（自学）98/97 口服单室模型药物口服单室模型药物 100 mg 的溶液剂后，测得各时间的溶液剂后，测得各时间的血药浓度如下，试求该药的的血药浓度如下，试求该药的k，t1/2及及ka，t1/2(a)值。值。t (h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C(ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例例1残数法残数法99/97 5.滞后时间（滞后时间（lag time）有有些些口口服服制制剂剂，服服用用后后往往往往要要经经过过一一段段时时间间才才能能吸吸收收，滞滞后后时时间间是是指指给给药药开开始始至至血血液液中中开开始始出出现现药药物物的的那那段段时间，常用时间，常用 t0 或或tlag 表示。表示。吸收时间吸收时间=取样时间取样时间-滞后时间滞后时间100/97 滞后时间的求法滞后时间的求法l图解法图解法 可从末端直线外推线与残数线的交点求得可从末端直线外推线与残数线的交点求得l参数计算法参数计算法101/97 药物经肾排泄过程符合一级速度过程药物经肾排泄过程符合一级速度过程若若kak，当，当 t 时，时，e-kat0，上式简化为：，上式简化为：二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据（一）速率法（一）速率法102/97 两边取对数，得：两边取对数，得：斜率斜率截距截距以以 对对 t 作图作图,尾端几点成一条直线尾端几点成一条直线103/97 某抗生素为单室模型药物，单次口服剂量某抗生素为单室模型药物，单次口服剂量250mg后，后，于各时间收集尿样，测定各时间段的尿药量，实验数于各时间收集尿样，测定各时间段的尿药量，实验数据如下表所示。求该药的据如下表所示。求该药的k，t1/2及尿药排泄百分数。及尿药排泄百分数。t (h)1.02.03.06.010.015.024.0Xu(mg)4.125.265.9817.8614.308.324.88例例1尿药排泄百分数尿药排泄百分数104/97 拉氏变换：拉氏变换：（二）亏量法（二）亏量法解得：解得：当当 t 时，最终经肾排泄的原形药物总量为：时，最终经肾排泄的原形药物总量为：最大尿药排泄量最大尿药排泄量累积尿药排泄量累积尿药排泄量105/97 当当 t 时，时，e-kat0 取对数，得：取对数，得：斜率斜率以以 对对 t 作图，可得一条直线，作图，可得一条直线，亏量：亏量：106/97 l如果要继续求出如果要继续求出ka，可利用残数法；，可利用残数法；l但但需需注注意意，利利用用血血管管外外给给药药后后的的尿尿药药数数据据以以残残数数法法求求ka 时时，必必须须在在吸吸收收相相内内收收集集足足够够的的尿尿样样，这这只只有在药物吸收较慢时才有可能。有在药物吸收较慢时才有可能。l由由于于多多数数药药物物吸吸收收较较快快，在在吸吸收收相相内内不不易易获获得得较较多多的的尿尿药药数数据据，因因此此难难以以精精确确求求出出ka，采采用用此此法法只只能提供初步资料。能提供初步资料。Wagner-NelsonWagner-Nelson法（自学）法（自学）