镇痛药-(1).pptx
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1、中枢神经系统药物中枢神经系统药物第第1717章章 镇痛药镇痛药Chapter 17 Analgesics疼疼 痛痛快痛(剧痛)快痛(剧痛)尖锐而定位清楚的刺痛,尖锐而定位清楚的刺痛,刺激时立即发生,刺激消除后立即消失。刺激时立即发生,刺激消除后立即消失。慢痛(钝痛)慢痛(钝痛)定位不明确的定位不明确的“烧灼痛烧灼痛”,发生较慢,持续时间长。,发生较慢,持续时间长。疼痛与痛觉传导通路疼痛与痛觉传导通路疼痛:疼痛:快痛(剧痛)快痛(剧痛)慢痛(钝痛)慢痛(钝痛)K+、H+BK、PG伤害性刺激伤害性刺激 痛觉感受器痛觉感受器 脊脊髓髓 边缘系统边缘系统 大脑皮质大脑皮质(情绪反应情绪反应)()(疼痛
2、疼痛)病理生理意义:病理生理意义:a.保护机体保护机体;b.剧烈疼痛可带给病人极大痛苦。剧烈疼痛可带给病人极大痛苦。临床意义:临床意义:对病症的诊断有意义;对病症的诊断有意义;注注意意:对对诊诊断断未未明明的的疼疼痛痛不不宜宜过过早早用用药药物物止止痛痛,以以免免掩掩盖盖病病情情,贻贻误误诊断诊断镇痛药与解热镇痛药的区别镇痛药与解热镇痛药的区别镇痛药镇痛药主主要要作作用用于于中中枢枢神神经经系系统统,镇镇痛痛作作用用较较强强。在在不不影影响响意意识识的的情情况况下下,选选择择性性地地消消除除或或缓缓解解痛痛觉觉,减减轻轻由由疼疼痛痛引引起起的的紧紧张、焦虑等情绪。张、焦虑等情绪。解热镇痛药解热
3、镇痛药抑抑制制体体内内前前列列腺腺素素的的生生物物合合成成,镇镇痛痛作作用较弱,同时兼有解热、抗炎作用。用较弱,同时兼有解热、抗炎作用。第一节第一节 概概 述述镇痛药(镇痛药(analgesicsanalgesics)是一类作用于)是一类作用于CNSCNS缓解或消除疼痛的药物,用于治疗各种缓解或消除疼痛的药物,用于治疗各种原因引起的急、慢性疼痛。原因引起的急、慢性疼痛。来源及构效关系:来源及构效关系:阿片阿片 罂粟浆汁的干燥物罂粟浆汁的干燥物 人工合成人工合成 哌替啶、美沙酮哌替啶、美沙酮阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药来源于罂粟来源于罂粟(Papaver somniferum)用于镇痛、
4、止咳、止用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠泻、抗焦虑和催眠 德国德国Sertrner于于1803年第一个从阿片中分年第一个从阿片中分离得到生物碱吗啡离得到生物碱吗啡(Morpheus,希腊语希腊语“睡神睡神”)阿片阿片(opium)阿片生物碱分类:阿片生物碱分类:菲类菲类吗啡和可待因,是吗啡和可待因,是主要镇痛成分。主要镇痛成分。异喹啉类异喹啉类罂粟碱,无镇痛作罂粟碱,无镇痛作用,有松弛平滑肌、用,有松弛平滑肌、舒张血管的作用。舒张血管的作用。MorphineCodeinePapaverine第二节第二节 阿片受体激动药阿片受体激动药阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药吗啡吗啡 Morphin
5、e Morphine是阿片类镇痛药的经典代表是阿片类镇痛药的经典代表 药,镇痛作用强大,抑制呼吸、镇静和药,镇痛作用强大,抑制呼吸、镇静和欣快等中枢作用明显,长期用药易产生欣快等中枢作用明显,长期用药易产生耐受性和依赖性。耐受性和依赖性。H3CO-一、构效关系一、构效关系DBCA-CH2CH=CH2氢化菲核氢化菲核镇痛及成镇痛及成瘾性瘾性烯丙吗啡烯丙吗啡拮抗剂拮抗剂H3COCO-海洛因镇痛及镇痛及成瘾性成瘾性H3COCO-二、体内过程二、体内过程l首关消除明显首关消除明显 l血血脑脑屏屏障障通通过过率率较较低低,也也可可通通过过胎胎盘盘屏屏障。障。l肝肝脏脏代代谢谢:主主要要代代谢谢物物为为吗
6、吗啡啡-6-葡葡萄萄糖糖醛酸,其生物活性比吗啡强。醛酸,其生物活性比吗啡强。l代谢物与原形经肾脏、乳汁及胆汁排出。代谢物与原形经肾脏、乳汁及胆汁排出。三、药理作用三、药理作用中枢神经系统中枢神经系统1.镇痛镇痛作用:作用:皮下注射治疗各种疼痛。对慢性钝痛优皮下注射治疗各种疼痛。对慢性钝痛优于急性锐痛。于急性锐痛。镇痛时意识清楚。镇痛时意识清楚。欣快感(欣快感(euphoria)作用部位作用部位在在、脑室及导水管周围灰脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体质和脊髓胶质区的阿片受体(见图)。(见图)。2.镇静、致欣快镇静、致欣快作用:致精神依赖性。作用:致精神依赖性。3.抑制呼吸抑制呼吸激动呼
7、吸中枢的阿片受体,抑制脑桥呼激动呼吸中枢的阿片受体,抑制脑桥呼吸中枢,减慢呼吸频率,减小潮气量。吸中枢,减慢呼吸频率,减小潮气量。降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2的敏感性。的敏感性。呼吸抑制是呼吸抑制是morphine急性中毒致死的主急性中毒致死的主要原因。要原因。4.镇咳镇咳激动孤束核的阿片受体,抑制延髓咳嗽激动孤束核的阿片受体,抑制延髓咳嗽中枢,减轻咳嗽反射。中枢,减轻咳嗽反射。5.其他作用:其他作用:缩瞳缩瞳:兴奋中脑盖前核的阿片受体,:兴奋中脑盖前核的阿片受体,针尖样瞳孔(中毒表现)。针尖样瞳孔(中毒表现)。恶心和呕吐恶心和呕吐:兴奋延髓脑极后区催吐:兴奋延髓脑极后区催吐化学感受区的
8、阿片受体。化学感受区的阿片受体。外周作用外周作用1.消化系统消化系统:a.胃肠道平滑肌的作用胃肠道平滑肌的作用便秘便秘;b.胆道平滑肌的作用:胆道和胆囊内压胆道平滑肌的作用:胆道和胆囊内压增加,引起增加,引起胆绞痛胆绞痛。阿托品、阿托品、硝酸甘油硝酸甘油 缓解缓解2.心血管系统心血管系统体位性低血压体位性低血压:组胺释放、扩张血管,:组胺释放、扩张血管,外周阻力外周阻力,抑制血管运动中枢。,抑制血管运动中枢。颅内压增高颅内压增高:抑制呼吸:抑制呼吸CO2 积蓄积蓄脑血管扩张。脑血管扩张。3.其他其他 排尿困难、尿潴留排尿困难、尿潴留哮喘哮喘支气管平滑肌兴奋性支气管平滑肌兴奋性。降低分娩子宫张力
9、降低分娩子宫张力 产程延长。产程延长。镇痛机制的研究吗啡吗啡1803年被分离年被分离1962年年 邹岗证明镇痛部位在邹岗证明镇痛部位在 第三脑室周围灰质第三脑室周围灰质1973年年 Snyder等提出脑内存在阿片受体等提出脑内存在阿片受体1975年年 Hughes等成功分离出脑啡肽等成功分离出脑啡肽19921993年年 克隆出克隆出、阿片受体阿片受体1.脊脊髓髓胶胶质质,丘丘脑脑内内侧侧、第第三三脑脑室室导导水水管管周周围围灰灰质质痛觉传入、整合、感觉痛觉传入、整合、感觉(,-R)-R)2.边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核情绪情绪(欣快欣快,成瘾成瘾-R)-R)3.延髓孤束核延髓孤束核抑制抑制
10、咳嗽咳嗽 呼吸呼吸和和胃肠分泌胃肠分泌(-R)-R)4.中脑盖前核中脑盖前核缩瞳缩瞳(-R)-R)5.孤束核脑干极后区孤束核脑干极后区 迷走神经背核迷走神经背核胃肠活动胃肠活动阿片受体的分布及效应阿片受体的分布及效应镇痛镇静成瘾性急性中毒表现镇 咳一般不良反应 恶心呕吐 便秘 胆绞痛中中间间神神经经元元前膜突触后膜突触后膜阿片受体阿片受体通过抑制通过抑制Ca2+内流内流阿片受体阿片受体通过开放通过开放K通道通道谷氨酸谷氨酸SP、神经肽、神经肽内源阿片肽内源阿片肽阿片类药物阿片类药物Block阿片镇痛作用示意图阿片镇痛作用示意图阿片受体亚型的效应阿片受体亚型的效应效应效应 阿片受体亚型阿片受体亚
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