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第第16 16章章 其他细菌其他细菌 白喉杆菌白喉杆菌:急性呼吸道传染病白喉的病原体急性呼吸道传染病白喉的病原体 类白喉杆菌类白喉杆菌假白喉棒状杆菌假白喉棒状杆菌(C.pseudodipgtheriticum)结膜棒状干燥杆菌结膜棒状干燥杆菌(C.xerosis)溃疡棒状杆菌溃疡棒状杆菌(C.ulcerans).acnes)第一节第一节 棒状杆菌属棒状杆菌属棒状杆菌属棒状杆菌属 是一群是一群G G+杆菌，重要致病菌是杆菌，重要致病菌是白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌。其他棒状杆菌，大多寄生在人的鼻腔、咽喉、其他棒状杆菌，大多寄生在人的鼻腔、咽喉、外耳道、外阴、泌尿道和皮肤，外耳道、外阴、泌尿道和皮肤，为条件致病菌为条件致病菌（痤疮、粉刺、阴道炎、尿道炎等）。（痤疮、粉刺、阴道炎、尿道炎等）。微小棒状杆菌有佐剂作用微小棒状杆菌有佐剂作用，可作免疫增强剂。，可作免疫增强剂。白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 一、生物学性状一、生物学性状 1 1形态染色形态染色 细长微弯细长微弯G G+棒状杆菌，一端或两端棒状杆菌，一端或两端膨大膨大。有异染颗粒有异染颗粒(metachromatic granules)(metachromatic granules)美蓝染色美蓝染色着色不均，有深染的颗粒。着色不均，有深染的颗粒。NeisserNeisser或或AlbertAlbert染色染色菌体黄褐菌体黄褐 颗粒蓝黑颗粒蓝黑CorynebacteriumCorynebacterium 白喉棒状杆菌革兰染色白喉棒状杆菌革兰染色CorynebacteriumCorynebacteriumCorynebacteriumCorynebacterium 白喉棒状杆菌的异染颗粒白喉棒状杆菌的异染颗粒2 2培养特性培养特性 营养要求高，常用吕氏血清培养基，营养要求高，常用吕氏血清培养基，生长迅速（生长迅速（101018h)18h)，颗粒明显。，颗粒明显。亚亚碲碲酸酸钾钾（有有双双重重作作用用）血血平平板板鉴鉴别别培培养养基基菌菌落落呈呈黑黑色色（抑抑制制杂杂菌菌、吸吸收收亚亚碲碲酸钾还原为元素碲）。酸钾还原为元素碲）。CorynebacteriumCorynebacterium 白喉棒状杆菌在亚碲酸钾血平板上菌落特征白喉棒状杆菌在亚碲酸钾血平板上菌落特征CorynebacteriumCorynebacterium 3 3变异变异 形态、菌落、形态、菌落、毒力毒力均可发生。均可发生。CorynebacteriumCorynebacterium分型：分型：根据菌落形态，对亚碲酸钾还原能力，生化反应根据菌落形态，对亚碲酸钾还原能力，生化反应,白喉杆菌区分为三型：白喉杆菌区分为三型：重型（重型（GravisGravis）中间型中间型(Intermedus)(Intermedus)轻型轻型(Mitis)(Mitis)（多见）多见）变异变异抵抗力较弱抵抗力较弱无毒株无毒株-棒状杆菌噬菌棒状杆菌噬菌体体溶原菌（有毒株）溶原菌（有毒株）（前噬菌前噬菌Tox基因编码外毒素基因编码外毒素）4 4对湿热、消毒剂抵抗力不强；对湿热、消毒剂抵抗力不强；青、氯和红霉素等敏感；青、氯和红霉素等敏感；但耐冷耐干燥，但耐冷耐干燥，在环境中可存活在环境中可存活 数日数周数日数周。CorynebacteriumCorynebacterium 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 1 1致病物质致病物质（1 1）白喉外毒素）白喉外毒素(diphthero toxin)(diphthero toxin)toxtox基基因因编编码码，属属于于-棒棒状状噬噬菌菌体体的的基基因因组组，当当这这种种噬噬菌菌体体侵侵入入白白喉喉棒棒状状杆杆菌菌，在在溶溶原原阶阶段段toxtox基基因因即即可可整整合合至至宿宿主主菌菌染染色色体体上上，使使之之具有编码产生外毒素的特性具有编码产生外毒素的特性。CorynebacteriumCorynebacterium 毒性及抗原性强，由毒性及抗原性强，由A A、B B二个片段组成。二个片段组成。A A肽链肽链：毒性功能区，可使易感细胞：毒性功能区，可使易感细胞(心肌、神经细胞）内延伸因子心肌、神经细胞）内延伸因子2 2（elongation factor-2,EF-2)失活，影响蛋失活，影响蛋白质合成，细胞死亡，白质合成，细胞死亡，有剧毒。有剧毒。无论是处于静止休眠或活跃分裂状态的无论是处于静止休眠或活跃分裂状态的细胞都无法逃脱。细胞都无法逃脱。CorynebacteriumCorynebacterium B B肽链：肽链：受体结合区，与易感细胞结合；受体结合区，与易感细胞结合；转位区，协助转位区，协助A A片段进入细胞内片段进入细胞内。CorynebacteriumCorynebacterium 许多真核细胞，特别是人的心肌和神经细许多真核细胞，特别是人的心肌和神经细胞上都有这种毒素的受体。胞上都有这种毒素的受体。严重白喉患者常伴严重白喉患者常伴有有心肌炎、心肌炎、周围周围神经炎神经炎（咽腭肌麻痹、吞咽困（咽腭肌麻痹、吞咽困难、四肢麻痹、肋间肌及隔肌麻痹）难、四肢麻痹、肋间肌及隔肌麻痹）。CorynebacteriumCorynebacterium 将毒素将毒素A A片段与肿瘤抗体结合，借助片段与肿瘤抗体结合，借助抗体的特异性将毒素带至肿瘤细胞而杀伤，抗体的特异性将毒素带至肿瘤细胞而杀伤，被称作被称作“导向性药物导向性药物”。这种杀细胞机制与传统药物不同，这种杀细胞机制与传统药物不同，尤尤其对放疗、化疗有耐药性的肿瘤治疗有一其对放疗、化疗有耐药性的肿瘤治疗有一定优势。定优势。CorynebacteriumCorynebacterium 还被用于还被用于AIDsAIDs（A A片段与片段与CD4CD4细胞连接细胞连接后，可将被后，可将被HIVHIV感染的细胞视为靶细胞）、感染的细胞视为靶细胞）、自身免疫性疾病自身免疫性疾病等的治疗研究。等的治疗研究。CorynebacteriumCorynebacterium （2 2）索状因子）索状因子 是本菌表面的一种毒性糖脂，影响细是本菌表面的一种毒性糖脂，影响细胞呼吸和磷酸化。胞呼吸和磷酸化。（3 3）K K抗原：抗吞噬作用，利于细菌在粘抗原：抗吞噬作用，利于细菌在粘膜表面定植。膜表面定植。CorynebacteriumCorynebacterium2 2所致疾病所致疾病-白喉白喉 传染源：病人，带菌者。传染源：病人，带菌者。传播途径：呼吸道（飞沫、污染的物品）传播途径：呼吸道（飞沫、污染的物品）CorynebacteriumCorynebacterium致病机理致病机理：病原菌病原菌吸入 鼻咽喉粘膜繁殖产毒鼻咽喉粘膜繁殖产毒外毒素作用：外毒素作用：局部：局部：渗出性炎症，形成灰白点或片状假膜。渗出性炎症，形成灰白点或片状假膜。（炎性细胞+坏死组织+细菌）假膜脱落假膜脱落-窒息，是早期致死主要原因窒息，是早期致死主要原因。CorynebacteriumCorynebacterium全身全身：中毒症状中毒症状(心肌炎、软腭麻痹、心肌炎、软腭麻痹、肾上腺功能障碍等肾上腺功能障碍等)心肌受损成为晚期致死主要心肌受损成为晚期致死主要 原因原因。CorynebacteriumCorynebacterium 3 3、免疫性、免疫性 主主要要是是外外毒毒素素免免疫疫，产产生生的的抗抗毒毒素素可可中中和和外外毒毒素素。可可阻阻止止毒毒素素B B片片段段与与敏敏感感细细胞胞结结合，合，A A片段不能进入细胞。片段不能进入细胞。病病后后、隐隐性性感感染染和和预预防防接接种种后后均均可可获获得得特异性免疫力特异性免疫力。CorynebacteriumCorynebacterium 三、微生物学检查三、微生物学检查 1 1标本：咽喉假膜部位棉拭取材标本：咽喉假膜部位棉拭取材 2 2直接涂片镜检直接涂片镜检 美兰染色美兰染色-菌体及排列特征；菌体及排列特征；AlbertAlbert或或NeisserNeisser染色染色异染颗粒。异染颗粒。CorynebacteriumCorynebacterium 3 3分离培养分离培养 吕氏血清斜面吕氏血清斜面-增菌培养，进一步检查；增菌培养，进一步检查；亚碲酸钾培养基亚碲酸钾培养基-黑色菌落。黑色菌落。CorynebacteriumCorynebacterium 4 4毒力试验毒力试验 是鉴别产毒白喉棒状杆菌与其他棒状是鉴别产毒白喉棒状杆菌与其他棒状杆菌的重要依据。杆菌的重要依据。豚鼠体内中和试验；豚鼠体内中和试验；SPASPA协同凝集试验或协同凝集试验或ElekElek平板试验平板试验CorynebacteriumCorynebacteriumElekElek平板试验结果平板试验结果沉淀线沉淀线(阳性阳性)含白喉抗毒素滤纸片含白喉抗毒素滤纸片白喉杆菌菌苔白喉杆菌菌苔CorynebacteriumCorynebacterium 四、防治原则四、防治原则 1.1.人人工工主主动动免免疫疫：白白喉喉类类毒毒素素（白白百百破破三联疫苗）三联疫苗）,3,3月龄初种、共三次；月龄初种、共三次；3 3、7 7岁各加强一次。岁各加强一次。2.2.人工被动免疫：人工被动免疫：白喉抗毒素紧急预防。白喉抗毒素紧急预防。CorynebacteriumCorynebacterium 3.3.治疗治疗 白喉抗毒素白喉抗毒素-早期、足量、防过敏。早期、足量、防过敏。抗生素抗生素-青霉素、红霉素等。青霉素、红霉素等。CorynebacteriumCorynebacterium1 1简答题：简答题：白喉棒状杆菌的形态染色特征。2 2论述题：论述题：白喉棒状杆菌的致病物质及所致疾病复习复习思考题思考题人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。