免疫刺激物.pptx
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1、目的要求目的要求 掌握抗原的概念、基本属性掌握抗原的概念、基本属性掌握抗原表位的概念及类型掌握抗原表位的概念及类型熟悉影响抗原免疫原性的主要因素熟悉影响抗原免疫原性的主要因素熟悉抗原的主要分类方法熟悉抗原的主要分类方法了解交叉反应的概念及形成基础了解交叉反应的概念及形成基础 了解其他免疫激活物了解其他免疫激活物免疫细胞激活物的概念与类型免疫细胞激活物的概念与类型一、免疫细胞激活物的概念一、免疫细胞激活物的概念二、免疫细胞激活物的类型二、免疫细胞激活物的类型免疫细胞激活物的概念免疫细胞激活物的概念 可可特异性特异性或或非特异性非特异性的导致免疫的导致免疫细胞活化并增殖的物质。细胞活化并增殖的物质
2、。免疫活性细胞激活物的类型免疫活性细胞激活物的类型免疫活性细胞激活物:免疫活性细胞激活物:抗原:与抗原受体结合,单克隆抗原:与抗原受体结合,单克隆特异特异激活激活T/B细胞细胞 有丝分裂原:与丝裂原结合蛋白结合,有丝分裂原:与丝裂原结合蛋白结合,非特异非特异激活激活T/B细胞细胞 超抗原:与抗原受体非抗原结合部位结合超抗原:与抗原受体非抗原结合部位结合非特异非特异激活激活T/B细胞细胞其他免疫细胞激活物:其他免疫细胞激活物:病原相关分子模式:脂多糖、肽聚糖、甘露糖等病原相关分子模式:脂多糖、肽聚糖、甘露糖等 CpG 抗原抗原特异性免疫细胞激活物特异性免疫细胞激活物一、抗原概念的形成一、抗原概念
3、的形成二、抗原的免疫反应性二、抗原的免疫反应性三、抗原的免疫原性三、抗原的免疫原性四、抗原的分类四、抗原的分类 能与能与TCR/BCR结合,启动免疫应结合,启动免疫应答,并能与相应的免疫应答产物(抗答,并能与相应的免疫应答产物(抗体和效应细胞)在体内外发生特异性体和效应细胞)在体内外发生特异性结合的物质,也称为免疫原。结合的物质,也称为免疫原。抗原的范畴与定义抗原的范畴与定义 B 细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)T 细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)TCRMHC分子分子T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别BCRT细胞细胞B细胞细胞APCAgAg肽肽Ag免疫原性
4、:免疫原性:能够刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力能够刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力 免疫反应性:免疫反应性:选择结合性选择结合性与免疫应答产物与免疫应答产物-抗体或效应细胞发生特异结合的能力抗体或效应细胞发生特异结合的能力抗原的基本属性抗原的基本属性 BSANO2NO2NO2+DNPNO2NO2NO2NO2NO2半抗原半抗原载体载体半抗原(半抗原(hapten)与载体与载体(carrier)(二硝基苯(二硝基苯)完全抗原完全抗原半抗原半抗原载体效应载体效应 载体载体TB免疫原性免疫原性+免疫反应性免疫反应性只有免疫反应性,只有免疫反应性,无免疫原性无免疫原性赋予半抗原赋予半抗原以免疫
5、原性以免疫原性的物质(蛋的物质(蛋白质)白质)决定抗原特异性的物质基础决定抗原特异性的物质基础 1、抗原决定簇(表位,、抗原决定簇(表位,epitope)是与抗原受体及抗体形成空间互补结构的是与抗原受体及抗体形成空间互补结构的基本结构单位。基本结构单位。-抗原分子中决定抗原特异抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。性的特殊化学基团。2、抗原表位的组成、抗原表位的组成3、抗原表位的类型、抗原表位的类型4、交叉反应、交叉反应抗原表位的组成抗原表位的组成 抗原表位是被免疫细胞和抗体分子识别的抗原表位是被免疫细胞和抗体分子识别的标志,是免疫反应具有特异性的物质基础。标志,是免疫反应具有特异性的物质基
6、础。AgTB效应细胞效应细胞抗体抗体TCRBCR表位表位氨基酸:氨基酸:单糖:单糖:核苷酸:核苷酸:12345115316-21113-11956-62146-15194-99鲸肌红蛋白上的表位鲸肌红蛋白上的表位抗原的结合价:抗原分子上能和抗体结合的表位数量总和。抗原的结合价:抗原分子上能和抗体结合的表位数量总和。表位的类型表位的类型 结构类型:结构类型:构象表位(不连续决定簇,非线性表位)构象表位(不连续决定簇,非线性表位)顺序表位(连续决定簇,线性表位)顺序表位(连续决定簇,线性表位)识别类型:识别类型:B细胞识别表位(多位于表面,直接识别)细胞识别表位(多位于表面,直接识别)T细胞识别表
7、位(存在任何部位,需细胞识别表位(存在任何部位,需APC处理)处理)功能类型:功能类型:功能性表位(易被功能性表位(易被BCR或抗体结合的表面表位)或抗体结合的表面表位)隐蔽性表位(位于分子内部不能直接与隐蔽性表位(位于分子内部不能直接与BCR 或抗体结合的表位)或抗体结合的表位)构象表位构象表位 顺序表位顺序表位 连续的线性排列的氨基酸组成的表位连续的线性排列的氨基酸组成的表位序列上不连续排列氨基酸、通过折叠,序列上不连续排列氨基酸、通过折叠,使其在空间结构上相互连接使其在空间结构上相互连接,形成特形成特定的空间构型定的空间构型TBTTTT、B细胞识别的抗原决定簇细胞识别的抗原决定簇 B细胞
8、可识别构象表位和顺序表位细胞可识别构象表位和顺序表位T细胞仅识别经细胞仅识别经APC加工提呈的顺序表位加工提呈的顺序表位 T细胞细胞与与B细胞识别表位的比较细胞识别表位的比较 项目项目T细胞识别表位细胞识别表位B细胞识别表位细胞识别表位表位识别受体表位识别受体TCRBCRMHC分子参与分子参与必需必需无需无需表位性质表位性质主要是线性短肽主要是线性短肽天然多肽、多糖、脂多天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物糖、有机化合物表位大小表位大小810个氨基酸(个氨基酸(CD8T细胞);细胞);1318个氨基酸个氨基酸(CD4T细胞)细胞)57个氨基酸、个氨基酸、57个单个单糖、核苷酸糖、核苷酸表位类型表
9、位类型顺序表位顺序表位构象表位或顺序表位构象表位或顺序表位表位位置表位位置抗原分子任意部位抗原分子任意部位抗原分子表面抗原分子表面抗原抗原-抗体反应的特异性抗体反应的特异性取决于取决于抗原决定簇的化学组成抗原决定簇的化学组成抗原决定簇的空间排列抗原决定簇的空间排列抗原决定簇的立体构型抗原决定簇的立体构型NH2NH2NH2NH2抗苯胺抗体抗苯胺抗体 +抗对氨基抗对氨基苯苯 +甲酸甲酸抗体抗体抗对氨基抗对氨基苯苯 +磺酸磺酸抗体抗体抗对氨基抗对氨基苯苯 +砷酸砷酸抗体抗体COOHSO3HAsO3H抗原抗原-抗体反应的特异性(一)抗体反应的特异性(一)区分不同化学组成的化学基团区分不同化学组成的化学
10、基团 NH2NH2NH2NH2抗苯胺抗体抗苯胺抗体 +抗抗邻邻氨基苯氨基苯 +甲酸抗体甲酸抗体抗抗对对氨基苯氨基苯 +甲酸抗体甲酸抗体抗抗间间氨基苯氨基苯 +甲酸抗体甲酸抗体COOHCOOHCOOH抗原抗原-抗体反应的特异性抗体反应的特异性(二)(二)区分不同空间位置的相同化学基团区分不同空间位置的相同化学基团 COOHHOCHHOCH COOH COOH HCOHHOCH COOH 左旋酒石酸左旋酒石酸 右旋酒石酸右旋酒石酸抗左旋酒石酸抗左旋酒石酸 抗体抗体 +抗右旋酒石酸抗右旋酒石酸 抗体抗体 +抗原抗原-抗体反应的特异性抗体反应的特异性(三)(三)区分不同立体构象的相同化合物区分不同立体
11、构象的相同化合物 交叉反应交叉反应一、交叉反应的发现一、交叉反应的发现二、交叉反应的原因二、交叉反应的原因三、交叉反应的临床意义三、交叉反应的临床意义豚鼠内脏豚鼠内脏绵羊红细胞绵羊红细胞Forssman抗原的发现抗原的发现交叉反应交叉反应 抗体除可与相应的特抗体除可与相应的特异性抗原反应外,还异性抗原反应外,还与某些非诱生抗原反与某些非诱生抗原反应的现象。应的现象。豚鼠内脏豚鼠内脏相同抗原相同抗原共同决定簇共同决定簇相似决定簇相似决定簇交交叉叉反反应应发发生生的的分分子子基基础础两种不同的抗原分子所具有的相两种不同的抗原分子所具有的相同或相似的表位称为同或相似的表位称为共同抗原共同抗原 抗原的
12、免疫原性抗原的免疫原性1、抗原的结构与生物学特性抗原的结构与生物学特性2 2、免疫系统的识别能力、免疫系统的识别能力3 3、抗原与免疫系统的接触方式、抗原与免疫系统的接触方式抗原的结构与生物学特性抗原的结构与生物学特性“异物异物”性性大分子性大分子性结构复杂性结构复杂性易接近性易接近性可提呈性可提呈性 抗原的免疫原性抗原的免疫原性与自身组织成分的相似程度与自身组织成分的相似程度 病原体、异体移植物、体内衰变细胞、病原体、异体移植物、体内衰变细胞、基因突变产生的肿瘤细胞等基因突变产生的肿瘤细胞等免疫系统在发育过程中是否接触免疫系统在发育过程中是否接触 精子、眼晶状体蛋白精子、眼晶状体蛋白“异物性
13、异物性”的含义的含义 大分子性:大分子性:通常通常10KD。分子量越大,抗原性越强。分子量越大,抗原性越强。结构复杂性:结构复杂性:天然抗原多为大分子有机物。蛋白质天然抗原多为大分子有机物。蛋白质多糖类,多糖类,脂类脂类和核酸很难诱导应答。和核酸很难诱导应答。分子结构越复杂则免疫原性越强。环状结构大于直链结分子结构越复杂则免疫原性越强。环状结构大于直链结构,构,凡含有芳香族氨基酸(尤为酪氨酸等)的蛋白质抗凡含有芳香族氨基酸(尤为酪氨酸等)的蛋白质抗原性较强原性较强。易接近性:易接近性:表位被淋巴细胞抗原受体接近的程度表位被淋巴细胞抗原受体接近的程度可提呈性:可提呈性:T细胞只识别细胞只识别AP
14、C提呈的抗原提呈的抗原 分子量大可溶性差免疫原性强分子量大可溶性差免疫原性强多聚赖氨酸多聚赖氨酸 多聚丙氨酸多聚丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 谷氨酸谷氨酸 抗体抗体+抗体抗体 抗体抗体+易接近性易接近性宿主免疫系统的识别能力宿主免疫系统的识别能力 1、宿主的遗传背景、宿主的遗传背景2、宿主的年龄:、宿主的年龄:青壮年动物青壮年动物幼年幼年/老年老年 3、性别、性别:雌性雌性雄性雄性 4、宿主的健康状况、宿主的健康状况5、种属性:、种属性:多糖对人和小鼠具免疫原性,豚鼠则无多糖对人和小鼠具免疫原性,豚鼠则无 抗原的免疫原性抗原的免疫原性抗原与宿主免疫系统的接触方式抗原与宿主免疫系统的接触方式 1、抗原的
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