免疫耐受2.pptx
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1、1概概 述述Ag耐受原耐受原T/B细胞细胞活化活化效应效应特异性无应答特异性无应答正应答正应答负应答负应答1.免疫耐受免疫耐受概念:概念:对抗原特异应答的对抗原特异应答的T与与B细胞,在抗原刺激下,不细胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能产生特异免疫效应细胞及(或)特异性能被激活,不能产生特异免疫效应细胞及(或)特异性抗体,从而不能执行正免疫应答的现象,称为免疫耐受抗体,从而不能执行正免疫应答的现象,称为免疫耐受。耐受原耐受原耐受原耐受原(toleragen toleragen):):诱导免疫耐受的抗原。诱导免疫耐受的抗原。诱导免疫耐受的抗原。诱导免疫耐受的抗原。2免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷的
2、区别免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷的区别免疫耐受免疫耐受对特定抗原的免疫不应答状态,对特定抗原的免疫不应答状态,有有抗原特异性抗原特异性;只有适应性免疫只有适应性免疫应答才具有免疫耐受。应答才具有免疫耐受。免疫抑制免疫抑制外因作用下,对抗原的普遍无反外因作用下,对抗原的普遍无反应状态,应状态,无抗原特异性。无抗原特异性。免疫缺陷免疫缺陷免疫功能障碍,对外来抗原低反免疫功能障碍,对外来抗原低反应或无反应,应或无反应,无抗原特异性无抗原特异性。32.免疫耐受的特点免疫耐受的特点:仅对仅对特定的抗原特定的抗原耐受,但对其它的抗原仍可产耐受,但对其它的抗原仍可产生正常免疫应答。生正常免疫应答。仅仅获得性
3、免疫获得性免疫具免疫耐受性。具免疫耐受性。正常个体对正常个体对自身成分(自身抗原)自身成分(自身抗原)耐受耐受-自身耐受。自身耐受。43.免疫耐受的分类免疫耐受的分类(1)根据抗原的不同分类:根据抗原的不同分类:(2)根据形成部位的不同分类:根据形成部位的不同分类:自身耐受(自身耐受(self tolerance)对自身成分耐受对自身成分耐受诱导性耐受(诱导性耐受(induced tolerance)对非己异物耐受,需特定条件诱导对非己异物耐受,需特定条件诱导中枢耐受中枢耐受(central tolerance)外周耐受(外周耐受(peripheral tolerance)还有先天免疫耐受、后
4、天免疫耐受等分类方式。还有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分类方式。5第一节第一节 免疫耐受的形成及表现免疫耐受的形成及表现胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 维持终生维持终生 -胚胎期嵌合体形成胚胎期嵌合体形成 -在胚胎期人工诱导形成在胚胎期人工诱导形成后天接触抗原导致的免疫耐受后天接触抗原导致的免疫耐受 -有条件有条件6一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受OwenOwenOwenOwen的观察的观察的观察的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受胚胎期
5、接触同种异型抗原致免疫耐受7AABB皮肤移植皮肤移植 A B B A 无排斥无排斥红细胞嵌合体红细胞嵌合体1.1.胚胎期嵌合体形成中的耐受胚胎期嵌合体形成中的耐受个体发育早期,抗原进入机体被视为个体发育早期,抗原进入机体被视为“自己自己”而不被应答。而不被应答。Owen 于于1945年在异卵双生小牛中观察到免疫耐受现象年在异卵双生小牛中观察到免疫耐受现象882.2.在在新生期新生期人工诱导的免疫耐受人工诱导的免疫耐受Medawar 观察人工诱导免疫耐受观察人工诱导免疫耐受91.抗原剂量抗原剂量给小鼠注射不同剂量的给小鼠注射不同剂量的BSA10-8M10-7M10-5M产生高水平的产生高水平的A
6、b无无Ab产生产生无无Ab产生产生过低过低合适合适过高过高低带耐受低带耐受高带耐受高带耐受二、后天接触抗原导致的免疫耐受二、后天接触抗原导致的免疫耐受抗原因素抗原因素10高带耐受高带耐受(high zone tolerance)高剂量抗原诱导的耐受(高剂量抗原诱导的耐受(T、B细胞细胞)。)。诱导特异性诱导特异性Ts细胞活化,或诱导应答细胞凋亡,抑细胞活化,或诱导应答细胞凋亡,抑制免疫应答。制免疫应答。低带耐受低带耐受(low zone tolerance)低剂量抗原诱导的耐受(低剂量抗原诱导的耐受(T细胞细胞)。)。抗原剂量低,抗原剂量低,APC无法形成足够的肽无法形成足够的肽-MHC分子。
7、分子。11T、B淋巴细胞形成耐受的比较淋巴细胞形成耐受的比较T细胞细胞B细胞细胞耐受形成耐受形成较易较易较难较难抗原抗原TD-Ag(低、高剂量)(低、高剂量)TD-Ag(高剂量)(高剂量)TI-Ag(高剂量)(高剂量)诱导期诱导期较短(较短(1-2d)较长(数十天)较长(数十天)维持时间维持时间较长(数月)较长(数月)较短(数周)较短(数周)12T细胞耐受细胞耐受免疫应答免疫应答T/B细胞耐受细胞耐受132.抗原类型抗原类型 可溶、可溶、单体单体不易被不易被APCAPC摄取、处理摄取、处理3.免疫途径免疫途径 口服、静脉注射口服、静脉注射粘膜免疫,全身耐受粘膜免疫,全身耐受(耐受分离耐受分离)
8、4.抗原持续存在抗原持续存在 无共刺激信号无共刺激信号T T细胞活化后凋亡细胞活化后凋亡5.表位特点表位特点 有些决定基(有些决定基(耐受原表位耐受原表位)易诱导耐受)易诱导耐受 鸡卵溶菌酶鸡卵溶菌酶N端的端的3个氨基酸(耐受原表位)个氨基酸(耐受原表位)Treg6.抗原变异抗原变异 变异产生的相似抗原可致耐受变异产生的相似抗原可致耐受14种属和品系种属和品系灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受。灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受。免疫系统状态免疫系统状态机体在胚胎期最易诱导耐受,新生期次之,成年期较机体在胚
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