zss羟色胺综合征神经科医生不可不知的用药陷阱.pptx
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1、从两个病例开始:Acase1Bcase2CASE 176岁的女性患者,有10年的帕金森病史,目前服用MAO-B抑制剂雷沙吉兰1mg qd,患者近4天以来错误服用雷沙吉兰1mg qid后,出现精神异常(错乱、激越)、间断意识丧失。送入急诊后,患者心率增快,发热37.7,血压剧烈波动,并出现严重的情绪激动、肌强直和不同于以往PD的双侧肢体震颤,WBC 11.5109/L,CK 195U/L。CASE 272岁的男性患者,有13年的帕金森病史,目前服用雷沙吉兰1mg qd,近期因“抑郁症”开始服用帕罗西汀20mg qd,后患者出现精神错乱,发热38.4,大量出汗、过度换气,以及不同于原有PD特征的四
2、肢震颤,WBC 11109/L,CK 1000IU/L。以上两个病例都被诊断为“5-羟色胺综合征”;什么是5-羟色胺综合征呢?顾名思义,是由于体内5-羟色胺过多引起的。因为5-羟色胺又名血清素(serotonin),因此很多地方又叫做血清素综合征(serotonin syndrome,SS)。这是一种用药产生的,有可能危及生命的严重不良反应。它通常出现在用药后24h内,表现为精神状态改变、自主神经过度活动和神经肌肉异常的三联征,其中精神状态改变包括焦虑、躁动、错乱、激越等,自主神经过度活动包括发热、心动过速、出汗、呼吸急促、瞳孔散大等,神经肌肉异常包括震颤、反射亢进、肌强直、阵挛等。实验室检查
3、常可见WBC、CK升高。由于其后果的严重性,FDA曾专门发布警告,中国帕金森病治疗指南、帕金森病抑郁、焦虑及精神病性障碍的诊断标准及治疗指南也均有提及。5-羟色胺综合征如何发生?众所周知,5-羟色胺是人体内调节情绪、情感的重要神经递质。抑郁、焦虑的病人往往体内5-羟色胺水平降低,对这些病人,临床上常使用一些增加5-羟色胺水平的药物。比如,SSRIs抑制突触前膜对5-羟色胺的再摄取,SNRIs、三环类药物(TGAs)抑制对5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取,这些药物都会显著增加5-羟色胺水平。单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一,MAO催化体内单胺类物质(包括多巴胺、5-
4、羟色胺、去甲肾上腺素等)代谢。MAO分为A、B两种亚型,其中负责纹状体多巴胺代谢的主要是MAO-B。司来吉兰、雷沙吉兰这类药物在小剂量时有较好的选择性,主要抑制MAO-B,减少纹状体多巴胺的降解,起到治疗PD的作用。但剂量过大时,就会失去选择性,不光抑制MAO-B,还抑制MAO-A,在减少多巴胺降解的同时,也增加5-羟色胺的水平。另外,和其他增强5-羟色胺的药物联用时,两种机制共同作用下,也会显著增加5-羟色胺水平8。这两种情况突触间隙里5-羟色胺过量,过度激活突触后膜上的5-羟色胺受体,就导致了5-羟色胺综合征发生。单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂则是常见的帕金森病治疗药物之一,MAO催化体
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