农药中毒肌松药.pptx

沈沈 志志 强强药学院药学院 药理系药理系有机磷农药中毒及其解救有机磷农药中毒及其解救 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂和复活剂和复活剂一、一、胆碱酯酶胆碱酯酶（AchEAchE）结合：结合：结合：结合：Ach-AChEAch-AChEAch-AChEAch-AChE复合物复合物复合物复合物裂裂裂裂解解解解：酯酯酯酯键键键键断断断断裂裂裂裂，生生生生成成成成乙乙乙乙酰酰酰酰化化化化AChEAChEAChEAChE （无活性）（无活性）（无活性）（无活性）水水水水解解解解：乙乙乙乙酰酰酰酰化化化化AChEAChEAChEAChE迅迅迅迅速速速速水水水水解解解解，AChEAChEAChEAChE游游游游离离离离，酶的酶的酶的酶的活性恢复活性恢复活性恢复活性恢复 AChEAChEAch Ach 胆碱胆碱胆碱胆碱乙酸乙酸乙酸乙酸 过过过过 程程程程二、胆碱酯酶抑制剂二、胆碱酯酶抑制剂胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂与与与与AChEAChE结结结结合合合合形形形形成成成成复复复复合合合合物物物物，抑制了抑制了抑制了抑制了AChEAChE的活性。的活性。的活性。的活性。据水解难易程度：据水解难易程度：据水解难易程度：据水解难易程度：易逆易逆易逆易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明性抗胆碱酯酶药：新斯的明性抗胆碱酯酶药：新斯的明性抗胆碱酯酶药：新斯的明难难难难逆逆逆逆性性性性胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂：农农农农药药药药有有有有机机机机磷磷磷磷酸酸酸酸酯类酯类酯类酯类 、蘑菇、蘑菇、蘑菇、蘑菇有机磷酸酯类有机磷酸酯类（杀虫剂杀虫剂）：）：敌百虫、乐果、敌敌畏、敌百虫、乐果、敌敌畏、沙林、对硫磷、内吸磷等沙林、对硫磷、内吸磷等三、有机磷农药、蘑菇中毒及其解救三、有机磷农药、蘑菇中毒及其解救蘑菇杀手：蘑菇杀手：毒伞、牛肝菌、鹅膏菌毒伞、牛肝菌、鹅膏菌l 中中 毒毒 机机 理理形形成成中中毒毒酶酶：毒毒物物与与AchEAchE牢牢固固结结合合，形成形成磷酰化磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶，更难水解更难水解中中毒毒酶酶 “老老化化”：中中毒毒酶酶立立体体结结构构变化变化AchE AchE 活性活性难以复活难以复活体内体内体内体内乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱大量蓄积大量蓄积大量蓄积大量蓄积l急性中毒（急性中毒（M M 样、样、N N 样和样和 CNS CNS作用症状）作用症状）样样(毒蕈碱毒蕈碱)作用症状作用症状瞳孔缩小、视物模糊瞳孔缩小、视物模糊大汗淋漓、口吐白沫、大汗淋漓、口吐白沫、肺肺水水肿肿、支支气气管管哮哮喘喘、呼呼吸吸困困难难剧烈腹痛腹泻、二便失禁剧烈腹痛腹泻、二便失禁心律失常、血压下降心律失常、血压下降有机磷有机磷有机磷有机磷中毒表现中毒表现中毒表现中毒表现样样（烟烟碱碱样样）作作用用症症状状：N N2 2受受体体过过度激动，肌束抽搐、震颤、肌无力度激动，肌束抽搐、震颤、肌无力中枢症状中枢症状先兴奋：致幻、惊厥、谵妄先兴奋：致幻、惊厥、谵妄后后抑抑制制：共共济济失失调调、意意识识模模糊糊、昏迷、呼吸麻痹，最终死亡昏迷、呼吸麻痹，最终死亡l慢性中毒慢性中毒有机磷有机磷有机磷有机磷中毒表现中毒表现中毒表现中毒表现中毒的解救原则中毒的解救原则迅迅速速清清除除毒毒物物：清清洗洗皮皮肤肤(敌敌百百虫虫禁禁用用肥肥皂皂)、催吐、洗胃、催吐、洗胃(盐水或碳酸氢钠盐水或碳酸氢钠)、导泻、导泻对症治疗对症治疗：补液利尿、吸氧、人工呼吸：补液利尿、吸氧、人工呼吸对因治疗对因治疗：及早、足量、反复及早、足量、反复使用使用胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药及早、足量、反复及早、足量、反复使用使用阿托品阿托品(阿托品化阿托品化)第三节胆碱酯酶复活药第三节胆碱酯酶复活药第三节胆碱酯酶复活药第三节胆碱酯酶复活药碘碘解磷定解磷定 氯氯解磷定解磷定l氯氯 解解 磷磷 定定有机磷中毒解救的有机磷中毒解救的首选药首选药 (稳定、方便、起效快稳定、方便、起效快)对于对于老化的老化的磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶难以恢复难以恢复其活性其活性不良反应少不良反应少于碘解磷定于碘解磷定氯解磷定作用和应用：氯解磷定作用和应用：氯解磷定作用和应用：氯解磷定作用和应用：恢复胆碱酯酶的活性恢复胆碱酯酶的活性恢复胆碱酯酶的活性恢复胆碱酯酶的活性形成形成形成形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶氯解磷定磷酰化胆碱酯酶氯解磷定磷酰化胆碱酯酶氯解磷定磷酰化胆碱酯酶复复复复合合合合物物物物裂裂裂裂解解解解生生生生成成成成磷磷磷磷酰酰酰酰化化化化氯氯氯氯解解解解磷磷磷磷定定定定，使使使使胆胆胆胆碱酯酶复活碱酯酶复活碱酯酶复活碱酯酶复活直接解毒作用直接解毒作用直接解毒作用直接解毒作用与与与与体体体体内内内内游游游游离离离离的的的的有有有有机机机机磷磷磷磷酸酸酸酸酯酯酯酯类类类类结结结结合合合合，成成成成为为为为无无无无毒的磷酰化氯解磷定毒的磷酰化氯解磷定毒的磷酰化氯解磷定毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出从尿中排出从尿中排出从尿中排出不不不不能能能能对对对对抗抗抗抗M M M M样样样样作作作作用用用用，故故故故应应应应与与与与阿阿阿阿托托托托品品品品合合合合用用用用，协同增效协同增效协同增效协同增效N受体受体N NN N受体受体N NMM受体受体第四节第四节 作用于神经肌肉节点作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物和自主神经节的药物一、神经节一、神经节阻断药阻断药 （了解）（了解）作用：血管扩张，作用：血管扩张，血压急剧下降血压急剧下降 用途：高血压危象、心脑手术时控制血压用途：高血压危象、心脑手术时控制血压 代表药：美加明代表药：美加明 咪噻芬（阿方那特）咪噻芬（阿方那特）选择性差、副作用多，已选择性差、副作用多，已基本不用基本不用二、二、M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药（肌松药）骨骼肌松弛药（肌松药）骨骼肌松弛药（肌松药）骨骼肌松弛药（肌松药）肌肌肌肌松松松松药药药药只只只只能能能能使使使使骨骨骨骨骼骼骼骼肌肌肌肌麻麻麻麻痹痹痹痹松松松松弛弛弛弛，而而而而不不不不产产产产生生生生麻麻麻麻醉醉醉醉作作作作用用用用，不不不不能能能能使使使使病病病病人人人人的的的的神神神神志志志志和和和和感感感感觉觉觉觉消消消消失失失失，也也也也不不不不产产产产生遗忘作用生遗忘作用生遗忘作用生遗忘作用据作用机制，可将其分为：据作用机制，可将其分为：非除极化型非除极化型肌松药（肌松药（竞争性竞争性肌松药）肌松药）除除极化型极化型肌松药（肌松药（非竞争性非竞争性肌松药）肌松药）筒筒 箭箭 毒毒 碱碱 非除极化非除极化非除极化非除极化型肌松药（型肌松药（型肌松药（型肌松药（竞争型竞争型竞争型竞争型肌松药肌松药肌松药肌松药）肌松机制：肌松机制：肌松机制：肌松机制：阻断阻断阻断阻断运动终板的运动终板的运动终板的运动终板的N N N NM M M M受体受体受体受体，使骨骼肌松弛，使骨骼肌松弛，使骨骼肌松弛，使骨骼肌松弛特点：特点：肌松作用持续较长肌松作用持续较长应用：与全麻药合用应用：与全麻药合用中毒时，可中毒时，可用新斯的明解救用新斯的明解救直直接接阻阻断断NM受受体体筒筒筒筒筒筒N NMM机制机制相（除极化）：相（除极化）：激动激动N2受体受体后膜除极后膜除极化化短暂的肌肉收缩。短暂的肌肉收缩。相（脱敏）：相（脱敏）：琥珀胆碱代谢慢，兴奋的琥珀胆碱代谢慢，兴奋的肌膜持续除极肌膜持续除极失去兴奋性失去兴奋性 对对Ach 不反不反应应（对（对Ach脱敏）脱敏）肌松肌松 琥珀胆碱琥珀胆碱(司可林司可林)除极化型除极化型除极化型除极化型肌松药（肌松药（肌松药（肌松药（非竞争性非竞争性非竞争性非竞争性肌松药）肌松药）肌松药）肌松药）【肌松作用特点肌松作用特点肌松作用特点肌松作用特点】开始有短暂的肌束颤动开始有短暂的肌束颤动开始有短暂的肌束颤动开始有短暂的肌束颤动起效快，持续时间短起效快，持续时间短起效快，持续时间短起效快，持续时间短琥琥琥琥珀珀珀珀胆胆胆胆碱碱碱碱过过过过量量量量，引引引引起起起起呼呼呼呼吸吸吸吸肌肌肌肌麻麻麻麻痹痹痹痹，不不不不能能能能用用用用新斯的明解救新斯的明解救新斯的明解救新斯的明解救【药动学特点药动学特点药动学特点药动学特点】1.1.1.1.口服不易吸收。口服不易吸收。口服不易吸收。口服不易吸收。2.2.2.2.易易易易被被被被AChEAChEAChEAChE代谢代谢代谢代谢。Why？l l临床应用临床应用临床应用临床应用 气管内插管；气管内插管；气管内插管；气管内插管；气管镜、食管镜检查。气管镜、食管镜检查。气管镜、食管镜检查。气管镜、食管镜检查。辅助麻醉。辅助麻醉。辅助麻醉。辅助麻醉。l l不良反应不良反应不良反应不良反应1.1.1.1.眼内压升高，禁用于青光眼眼内压升高，禁用于青光眼眼内压升高，禁用于青光眼眼内压升高，禁用于青光眼：使：使：使：使眼外骨骼肌收缩眼外骨骼肌收缩眼外骨骼肌收缩眼外骨骼肌收缩，引起眼内压升高，引起眼内压升高，引起眼内压升高，引起眼内压升高2.2.2.2.血钾升高血钾升高血钾升高血钾升高思考题思考题1.1.有机磷农药或蘑菇的中毒机理是什么有机磷农药或蘑菇的中毒机理是什么?主主要有哪些中毒症状要有哪些中毒症状?其解救原则是什么其解救原则是什么?2.2.琥珀胆碱或筒箭毒碱过量，新斯的明可以琥珀胆碱或筒箭毒碱过量，新斯的明可以解救吗？请说明理由解救吗？请说明理由谢谢思考题思考题1.1.去神经的眼去神经的眼,滴入新斯的明可否引起瞳孔缩小滴入新斯的明可否引起瞳孔缩小?为什么为什么?滴入毛果芸香碱会发生什么反应滴入毛果芸香碱会发生什么反应?其机理是其机理是什么什么?2.2.毛果芸香碱、毒扁豆碱、甘露醇治疗青光眼的作毛果芸香碱、毒扁豆碱、甘露醇治疗青光眼的作用机制有何不同用机制有何不同?3.3.新斯的明有哪些药理作用和用途新斯的明有哪些药理作用和用途?其机理是什么其机理是什么?4.4.比较毛果芸香碱与毒扁豆碱的药理作用和临床应比较毛果芸香碱与毒扁豆碱的药理作用和临床应用的异同点。用的异同点。5.5.有机磷酸酯类的中毒机理是什么有机磷酸酯类的中毒机理是什么?有哪些中毒症有哪些中毒症状状?其解救原则是什么其解救原则是什么?