Hp感染的诊断方法.pptx
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1、13/14 C呼气试验呼气试验诊断诊断HP感染的临床应用感染的临床应用武汉协和医院徐三平电脑模拟电脑模拟Hp菌株菌株(10,00010,000)电镜下螺杆状HpH.pylori的生物学特性西西西西 欧欧欧欧30-50%30-50%30-50%30-50%东欧东欧70-90%70-90%美国美国/加拿大加拿大30-40%30-40%亚洲亚洲70-80%70-80%拉丁美洲拉丁美洲70-90%70-90%非非 洲洲70-90%70-90%澳大利亚澳大利亚 20%20%世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率生率合计合计 59.240.77%59.240.77%广东胃癌低发区
2、农民广东胃癌低发区农民 40.506.41%40.506.41%西藏喇嘛西藏喇嘛 90.008.77%90.008.77%幽门螺杆菌平均感染率:幽门螺杆菌平均感染率:59%西藏喇嘛最高:西藏喇嘛最高:90%广东胃癌低发区从化和清源最低广东胃癌低发区从化和清源最低:40%胡伏莲胡伏莲胡伏莲胡伏莲 成虹成虹成虹成虹 等等等等 ,中国幽门螺杆菌科研协作组中国幽门螺杆菌科研协作组中国幽门螺杆菌科研协作组中国幽门螺杆菌科研协作组儿童感染率以每年儿童感染率以每年0.5-10.5-1的速度递增的速度递增胡伏莲胡伏莲胡伏莲胡伏莲 成虹成虹成虹成虹 等等等等 ,中国幽门螺杆菌科研协作组中国幽门螺杆菌科研协作组中
3、国幽门螺杆菌科研协作组中国幽门螺杆菌科研协作组幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病密切相关密切相关l 所有所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎l 15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡l HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍世界胃肠病学组织世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)(WGO-OMGE)临床指南临床指南发展中国家幽门螺杆菌感染发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学胃肠病学.2007;12(1):40-52.2007;12(1):40-52.我国关于幽门螺杆菌的共识意见的我国关于幽门螺杆菌的共识意见的形成形成n n
4、第一次:第一次:第一次:第一次:1999199919991999年,海南会议年,海南会议年,海南会议年,海南会议,提出的,提出的,提出的,提出的“我国对我国对我国对我国对HpHpHpHp若干问题的共若干问题的共若干问题的共若干问题的共识意见识意见识意见识意见-海南共识海南共识海南共识海南共识”,该共识于,该共识于,该共识于,该共识于2000200020002000年发表年发表年发表年发表n n第二次:第二次:第二次:第二次:2003200320032003年,安徽桐城会议,年,安徽桐城会议,年,安徽桐城会议,年,安徽桐城会议,提出的提出的提出的提出的“第二次全国第二次全国第二次全国第二次全国H
5、pHpHpHp感染感染感染感染处理共识意见处理共识意见处理共识意见处理共识意见-桐城共识桐城共识桐城共识桐城共识”,于,于,于,于2004200420042004年发表年发表年发表年发表n n第三次:第三次:第三次:第三次:2007200720072007年,江西庐山,年,江西庐山,年,江西庐山,年,江西庐山,召开的召开的召开的召开的“第三届全国第三届全国第三届全国第三届全国HpHpHpHp感染处理感染处理感染处理感染处理共识意见共识意见共识意见共识意见”会议,提出的全国会议,提出的全国会议,提出的全国会议,提出的全国HpHpHpHp共识意见共识意见共识意见共识意见n n20032003200
6、32003年来,我国对年来,我国对年来,我国对年来,我国对HpHpHpHp处理中的一些重要问题又有新的认识和新处理中的一些重要问题又有新的认识和新处理中的一些重要问题又有新的认识和新处理中的一些重要问题又有新的认识和新的见解,的见解,的见解,的见解,2000200020002000年欧洲年欧洲年欧洲年欧洲Maastricht-2Maastricht-2Maastricht-2Maastricht-2共识报告以及共识报告以及共识报告以及共识报告以及2005200520052005年欧洲年欧洲年欧洲年欧洲Maastricht-3Maastricht-3Maastricht-3Maastricht-
7、3共识报告对我国的启示共识报告对我国的启示共识报告对我国的启示共识报告对我国的启示在中国,胃癌是死亡率第在中国,胃癌是死亡率第2高的恶性高的恶性肿瘤肿瘤2006年我国胃癌死亡病例占所有恶性肿瘤的14.84%,居第2位胃癌死亡率为26.08/10万,男性34.82/10万,女性17.21/10万张思维,雷正龙,李光琳,等。中国肿瘤登记地区2006年肿瘤发病和死亡资料分析。中国肿瘤。2010;19(6):356-365。根除根除Hp能明显降低胃癌的发生能明显降低胃癌的发生n n一项前瞻性、随机、安慰剂对照、人群干预研究,在胃癌高发区福建省进行一项前瞻性、随机、安慰剂对照、人群干预研究,在胃癌高发区
8、福建省进行一项前瞻性、随机、安慰剂对照、人群干预研究,在胃癌高发区福建省进行一项前瞻性、随机、安慰剂对照、人群干预研究,在胃癌高发区福建省进行(19942002199420021994200219942002)。入选患者随机接受)。入选患者随机接受)。入选患者随机接受)。入选患者随机接受HpHpHpHp根治治疗或安慰剂,随访根治治疗或安慰剂,随访根治治疗或安慰剂,随访根治治疗或安慰剂,随访7.57.57.57.5年。结果显年。结果显年。结果显年。结果显示,在无癌前病变(萎缩、肠化生、异型增生)的患者中,治疗组(示,在无癌前病变(萎缩、肠化生、异型增生)的患者中,治疗组(示,在无癌前病变(萎缩、
9、肠化生、异型增生)的患者中,治疗组(示,在无癌前病变(萎缩、肠化生、异型增生)的患者中,治疗组(n=485n=485n=485n=485)无无无无1 1 1 1例胃癌发生,而安慰组(例胃癌发生,而安慰组(例胃癌发生,而安慰组(例胃癌发生,而安慰组(n=503n=503n=503n=503)有)有)有)有6 6 6 6例胃癌发生,例胃癌发生,例胃癌发生,例胃癌发生,2 2 2 2组差异显著(组差异显著(组差异显著(组差异显著(P=0.02P=0.02P=0.02P=0.02)。)。)。)。无癌前病变患者亚组:胃癌发生率的无癌前病变患者亚组:胃癌发生率的KaplanMeier分析分析Wong BC
10、,Lam SK,Wong WM,et a1.Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of China A randomized cont rolled trial.JAMA 2004;291:187-194.胃癌的一级预防措施:胃癌的一级预防措施:Hp的筛查与的筛查与根除治疗根除治疗n n胃癌是一个重大公共卫生问题,全球的胃癌负担胃癌是一个重大公共卫生问题,全球的胃癌负担在增加中尤其在发展中国家。在增加中尤其在发展中国家。n n我国是胃癌高发国家,同时也是我国是胃癌高发国家,
11、同时也是HpHp高感染率地区。高感染率地区。n n亚太胃癌预防指南共识(亚太胃癌预防指南共识(2008)2008)建议:在胃癌高建议:在胃癌高发人群中发人群中,采用采用HpHp人群筛查和治疗作为降低胃癌人群筛查和治疗作为降低胃癌风险的策略(循证等级风险的策略(循证等级I I,推荐力度,推荐力度A A)n n亚太胃癌预防指南共识(亚太胃癌预防指南共识(20082008)建议,根除)建议,根除HpHp能能够减少胃癌发生风险(循证等级够减少胃癌发生风险(循证等级I I,推荐力度,推荐力度A A)n nMaastricht IIIMaastricht III共识指出共识指出,根除根除HpHp可预防胃黏
12、膜可预防胃黏膜癌前变化(萎缩性胃炎、肠化生)发生。癌前变化(萎缩性胃炎、肠化生)发生。房静远。胃癌。见:林三仁,主编。消化内科学高级教程。第一版。北京:人民军医出版社2009,211-219。Malfertheiner P,Megraud F,Morain CO,et al.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the Maastricht III Consensus Report.Gut 2007;56:772781.Fock KM,Talley NJ,Moayyedi P,et al.Asia
13、 Pacific consensus guideline on gastric cancer prevention.J Gastroenterol Hepatol 2008;23:351-365.基于高危人群的基于高危人群的Hp筛查筛查-根除策略根除策略Fock KM,Talley NJ,Moayyedi P,et al.Asia Pacific consensus guideline on gastric cancer prevention.J Gastroenterol Hepatol 2008;23:351-365.高度或中度胃癌风险人群高度或中度胃癌风险人群消化不良患者消化不良患者无症
14、状患者无症状患者(1860岁)岁)检查消化不良检查消化不良采用血清学采用血清学Hp试验试验进行进行1次性筛查次性筛查基于国家指基于国家指南,继续南,继续胃胃癌监视计划癌监视计划阳性阳性阴性阴性根除根除Hp进一步确认;个进一步确认;个人进行第人进行第2次测试次测试依据当地指南进依据当地指南进行一次性治疗,行一次性治疗,如一周如一周3联疗法联疗法治疗结束后至少治疗结束后至少4周进行非血清学测试以证实周进行非血清学测试以证实Hp根根除成功;如果治疗失败则进行除成功;如果治疗失败则进行2线治疗方案。线治疗方案。筛查筛查Hp感染的卫生经济学评价良好感染的卫生经济学评价良好n n一项筛查一项筛查一项筛查一
15、项筛查HpHpHpHp感染的卫生经济学评价(采用感染的卫生经济学评价(采用感染的卫生经济学评价(采用感染的卫生经济学评价(采用MarkovMarkovMarkovMarkov模型)。模型)。模型)。模型)。当根治当根治当根治当根治HpHp感染能减少感染能减少感染能减少感染能减少胃癌发生的有效率为胃癌发生的有效率为胃癌发生的有效率为胃癌发生的有效率为5050时,在时,在时,在时,在30-4030-40岁的人群中进行一次性筛查岁的人群中进行一次性筛查岁的人群中进行一次性筛查岁的人群中进行一次性筛查HpHp感染并治疗感染并治疗感染并治疗感染并治疗阳性者可减少阳性者可减少阳性者可减少阳性者可减少16.
16、616.6的胃癌发生,每减少一例胃癌的费用为的胃癌发生,每减少一例胃癌的费用为的胃癌发生,每减少一例胃癌的费用为的胃癌发生,每减少一例胃癌的费用为1040510405元,每增加一元,每增加一元,每增加一元,每增加一个质量调整生命年所增加的费用为个质量调整生命年所增加的费用为个质量调整生命年所增加的费用为个质量调整生命年所增加的费用为6464元,每延长一个生命年所增加的费用为元,每延长一个生命年所增加的费用为元,每延长一个生命年所增加的费用为元,每延长一个生命年所增加的费用为13741374元。研究表明,筛查元。研究表明,筛查元。研究表明,筛查元。研究表明,筛查HpHp感染能减少部分胃癌的发生,
17、在胃癌高发区筛查的感染能减少部分胃癌的发生,在胃癌高发区筛查的感染能减少部分胃癌的发生,在胃癌高发区筛查的感染能减少部分胃癌的发生,在胃癌高发区筛查的效果更好,增量费用效果比较低。效果更好,增量费用效果比较低。效果更好,增量费用效果比较低。效果更好,增量费用效果比较低。王倩,金丕焕,林果为等。筛查幽门螺杆菌预防胃癌的Markov模型卫生经济学评价。中华流行病学杂志,2003;24(2):135-139。第三次全国幽门螺杆菌感染若干第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告问题共识报告推荐的推荐的Hp根除指征根除指征1HpHp阳性疾病阳性疾病必须必须支持支持消化性溃疡消化性溃疡 早期胃癌术后早期胃
18、癌术后 胃胃MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤 慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂 慢性胃炎伴消化不良症状慢性胃炎伴消化不良症状 计划长期使用计划长期使用NSAIDNSAID 胃癌家族史胃癌家族史 不明原因缺铁性贫血不明原因缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜 其他其他HpHp相关性胃病(如淋巴细胞性相关性胃病(如淋巴细胞性胃炎、胃增生性息肉、胃炎、胃增生性息肉、MenetrierMenetrier病)病)个人要求治疗个人要求治疗 China J Gastroenterol,2008,Vol.13.No.1耐信使用方法详见产品说明书中国不同地区中国不同地区Hp对
19、抗生素耐药率对抗生素耐药率湖北地区湖北地区湖北地区湖北地区20072007年及年及年及年及2010201020102010年成人年成人年成人年成人患者患者患者患者HP HP 耐药率耐药率耐药率耐药率湖北地区湖北地区HPHP耐药率耐药率耐耐药药率率%幽门螺杆菌治疗中抗生素作用机制幽门螺杆菌治疗中抗生素作用机制/耐药机制和耐药率耐药机制和耐药率抗生素抗生素抗生素抗生素常用药物常用药物常用药物常用药物耐药率耐药率耐药率耐药率作用机制作用机制作用机制作用机制耐药机制耐药机制耐药机制耐药机制硝基咪唑硝基咪唑硝基咪唑硝基咪唑甲硝唑,替硝唑甲硝唑,替硝唑甲硝唑,替硝唑甲硝唑,替硝唑20-9520-95通过硝
20、基降解酶还原药物前体通过硝基降解酶还原药物前体通过硝基降解酶还原药物前体通过硝基降解酶还原药物前体,导致硝导致硝导致硝导致硝基根形成并与咪唑作用继发基根形成并与咪唑作用继发基根形成并与咪唑作用继发基根形成并与咪唑作用继发DNA DNA 损伤损伤损伤损伤电子转运蛋白活性降低导致咪电子转运蛋白活性降低导致咪电子转运蛋白活性降低导致咪电子转运蛋白活性降低导致咪唑减少唑减少唑减少唑减少(RdxA,FrxA,FdxB)(RdxA,FrxA,FdxB)大环内酯大环内酯大环内酯大环内酯类类类类 克拉霉素,红霉克拉霉素,红霉克拉霉素,红霉克拉霉素,红霉素素素素0-500-50与与与与23SrRNA23SrRN
21、A核糖体亚单位结合,抑制核糖体亚单位结合,抑制核糖体亚单位结合,抑制核糖体亚单位结合,抑制蛋白质合成蛋白质合成蛋白质合成蛋白质合成23S rRNA23S rRNA基因突变基因突变基因突变基因突变青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林0-300-30-内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白(PBPPBP)结合,抑制细胞分裂)结合,抑制细胞分裂)结合,抑制细胞分裂)结合,抑制细胞分裂减少药物与减少药物与减少药物与减少药物与 PBP DPBP D或或或或 PBP 1A PBP 1A 结合结合结
22、合结合,降低膜通透性降低膜通透性降低膜通透性降低膜通透性四环素四环素四环素四环素四环素四环素四环素四环素0-100-10与核蛋白体结合阻止氨基酰与核蛋白体结合阻止氨基酰与核蛋白体结合阻止氨基酰与核蛋白体结合阻止氨基酰tRNAtRNA和和和和后序蛋白的合成后序蛋白的合成后序蛋白的合成后序蛋白的合成16S rRNA16S rRNA突变和膜通透性降突变和膜通透性降突变和膜通透性降突变和膜通透性降低低低低氟奎诺酮氟奎诺酮氟奎诺酮氟奎诺酮类类类类环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星,莫西沙莫西沙莫西沙莫西沙星星星星,左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星0-200-20抑制抑制抑制抑制DNADNA解旋酶和
23、拓朴异构酶,干扰解旋酶和拓朴异构酶,干扰解旋酶和拓朴异构酶,干扰解旋酶和拓朴异构酶,干扰DNADNA的复制的复制的复制的复制DNADNA解旋酶解旋酶解旋酶解旋酶gyrAgyrA点突变点突变点突变点突变利福霉素利福霉素利福霉素利福霉素类类类类 利福霉素利福霉素利福霉素利福霉素0-20-2与与与与RNARNA多聚酶结合,抑制转录多聚酶结合,抑制转录多聚酶结合,抑制转录多聚酶结合,抑制转录RNARNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶rpoBrpoB点突变点突变点突变点突变硝基呋喃硝基呋喃硝基呋喃硝基呋喃类类类类 呋喃唑酮呋喃唑酮呋喃唑酮呋喃唑酮 0-50-5通过硝基降解酶还原为药物前体,导通过硝基降解酶还原
24、为药物前体,导通过硝基降解酶还原为药物前体,导通过硝基降解酶还原为药物前体,导致硝基根的形成继发致硝基根的形成继发致硝基根的形成继发致硝基根的形成继发DNADNA的损伤的损伤的损伤的损伤未知未知未知未知PPIPPI奥美拉唑,兰索奥美拉唑,兰索奥美拉唑,兰索奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑拉唑,泮托拉唑拉唑,泮托拉唑拉唑,泮托拉唑无报道无报道无报道无报道抑制细菌质子动力势使其在胃内定植抑制细菌质子动力势使其在胃内定植抑制细菌质子动力势使其在胃内定植抑制细菌质子动力势使其在胃内定植不稳定不稳定不稳定不稳定未知未知未知未知铋剂铋剂铋剂铋剂次枸橼酸铋次枸橼酸铋次枸橼酸铋次枸橼酸铋,水杨水杨水杨水杨酸铋酸铋
25、酸铋酸铋,RBC,RBC无报道无报道无报道无报道抑制蛋白质、抑制蛋白质、抑制蛋白质、抑制蛋白质、ATPATP和细胞膜的合成和细胞膜的合成和细胞膜的合成和细胞膜的合成未知未知未知未知*H pylori耐药率地区差异表现在不同国家及不同地区耐药率地区差异表现在不同国家及不同地区.发达国家耐药率低于发展中国家发达国家耐药率低于发展中国家.Monique M Gerrits,et al.Lancet Infect Dis 2006;6:699709 如何避免如何避免Hp 耐药菌株的产生耐药菌株的产生n n严格掌握Hp 根除治疗的适应症n n合理选用抗生素,联合用药n n治疗疗程规范化n n恰当的二线疗
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