2型糖尿病口服药物治疗.pptx

2型糖尿病口服药物治疗型糖尿病口服药物治疗主讲：主讲：上海内分泌研究所上海内分泌研究所内容内容糖尿病现况糖尿病现况口服控糖药物单药治疗口服控糖药物单药治疗口服控糖药物联合治疗口服控糖药物联合治疗小结小结内容内容糖尿病现况糖尿病现况口服控糖药物单药治疗口服控糖药物单药治疗口服控糖药物联合治疗口服控糖药物联合治疗小结小结糖尿病的患病率越来越高糖尿病的患病率越来越高2002年全国营养调查（18岁以上人口）采用多阶段分层整群随机抽样法，共测定18岁以上人群血糖52416人，糖尿病诊断参照1999年国际糖尿病联盟标准李立明,等.中华流行病学杂志,2005,26:478-484.我国大城市20岁以上人群糖尿病患病率已达6.37%2007年年6月月2008年年5月中国月中国20岁以上成年人糖尿病患岁以上成年人糖尿病患病率病率已达到已达到9.7%!患患病病率率（%）Wenying Yang,NEJM 2010;362:1090-1012010年年2011年中国年中国18岁以上成年人岁以上成年人糖尿病患病率糖尿病患病率已达到已达到11.6%!男男性：性：12.1%，女性：，女性：11.0%；城市城市14.3%，农村，农村10.3%糖尿病前期：糖尿病前期：50.1%JAMA 2013我国糖尿病的流行特点在我国糖尿病患病人群中，以在我国糖尿病患病人群中，以2 2型糖尿病为主型糖尿病为主20072007年版中国年版中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南中国住院糖尿病患者慢性并发症患病率高中国住院糖尿病患者慢性并发症患病率高患病率（）患病率（）中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组.19912000年全国住院糖尿病患者慢性年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析并发症及相关大血管病变回顾性分析.中国医学科学院学报中国医学科学院学报2002;24:447-51.2型糖尿病型糖尿病1型糖尿病型糖尿病中国中国2型糖尿病患者型糖尿病患者HbA1c达标率达标率中国糖尿病健康管理调查中国糖尿病健康管理调查 2004华北、华南、华东、华西和东北华北、华南、华东、华西和东北5个地个地区区49家市级中心医院家市级中心医院参与分析的患者参与分析的患者 2248例例中国糖尿病健康管理调查中国糖尿病健康管理调查 2006中国中国18个城市个城市60家医院登记治疗超过家医院登记治疗超过12个月的糖尿病患者个月的糖尿病患者参与分析的患者参与分析的患者 2702例例PanCY.CurMedResOpin.2009;25:39-45潘长玉等中华内分泌代谢杂志20:420-424,2004达标率（达标率（%）25.9%29.5%44.6%010%20%30%40%50%7.5%达标率（达标率（%）26.8%28.3%010%20%30%40%50%6.5%8%41.1%平均平均HbA1c：7.6%平均平均HbA1c：7.7%UKPDS：糖尿病相关并发症与：糖尿病相关并发症与HbA1cHbA1c每降低每降低1%危险降低危险降低(P.0001)1%糖尿病糖尿病相关死亡相关死亡心肌梗死心肌梗死微血管微血管并发症并发症截肢或因为外周截肢或因为外周动脉疾病死亡动脉疾病死亡21%14%37%43%相对危险N=3642UKPDS=UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy.Dataadjustedforage,sex,andethnicgroup,expressedforwhitemenaged5054yearsatdiagnosisandwithmeandurationofdiabetesof10years.StrattonIMetal.UKPDS35.BMJ2000;321:405412.2型糖尿病的病理生理缺陷胰高血糖素胰高血糖素（a细胞）细胞）肝脏中葡肝脏中葡萄糖产生萄糖产生肌肉、脂肪摄取肌肉、脂肪摄取葡萄糖葡萄糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗高血糖高血糖肝脏肝脏胰胰腺腺脂肪脂肪肌肉肌肉肝脏肝脏胰岛素胰岛素（细胞）细胞）内容内容糖尿病现况糖尿病现况口服控糖药物单药治疗口服控糖药物单药治疗口服控糖药物联合治疗口服控糖药物联合治疗小结小结各类药物降糖疗效各类药物降糖疗效干预措施干预措施HbA1C下降幅度下降幅度()磺脲类药物磺脲类药物1.0-2.0双胍类药物双胍类药物1.0-2.0格列酮类药物格列酮类药物0.5-1.4格列奈类药物格列奈类药物0.5-1.5-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂0.5-0.8胰岛素胰岛素不等不等GLP-10.5-1.0DPP40.5-0.8NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新最新ADA/EASD2型糖尿病管理共识型糖尿病管理共识OnlineinDiabetesCare2008;31(12)andDiabetologiaOctober2008各类药物降糖疗效各类药物降糖疗效干预措施干预措施HbA1C下降幅度下降幅度()SGLT2抑制剂（达格列净）抑制剂（达格列净）0.9-1.2NathanD,BuseJ,DavidsonM,FerraniniE,HolmanR,SherwinR,andZinmanB.最新最新ADA/EASD2型糖尿病管理共识型糖尿病管理共识OnlineinDiabetesCare2008;31(12)andDiabetologiaOctober2008SGLT2抑制剂（达格列浄，Dapaglifozin）：是钠葡萄糖协同转运蛋白抑制剂。2014年1月，美国FDA批准用于2型糖尿病。2012年欧洲药监局批准二甲双胍与此药的固定复方制剂。禁用于1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、中重度肾衰ESRD、膀胱癌。不良反应：泌尿系感染。a双胍类：二甲双胍双胍类：二甲双胍优点减少肝脏葡萄糖产生罕见低血糖安全性高体重增加少对血脂有益减少大血管并发症(UKPDS)缺点乳酸酸中毒胃肠道反应达到50%不耐受达到4%影响内因子的作用禁忌症：肾功能损害 心力衰竭 缺氧状态肾功能不全肾功能不全二甲双胍以原形二甲双胍以原形由肾脏排泄由肾脏排泄二甲双胍二甲双胍在体内聚集在体内聚集乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒肾功能不全患者禁用二甲双胍肾功能不全患者禁用二甲双胍二甲双胍二甲双胍血清肌酐水平血清肌酐水平男性男性1.5mg/dL(132.6umol/L)女性女性1.4mg/dL(123.8umol/L)肌苷清除率肌苷清除率60ml/min2胰岛素增敏剂通过激活存在于肝脏、肌肉、脂肪组织中的PPARPPAR受体来提高胰岛素的敏感性改善 细胞功能单药或联合其他药物治疗，低血糖风险小对高密度脂蛋白及游离脂肪酸有益b噻唑烷二酮增敏剂类噻唑烷二酮增敏剂类PPARPPAR 激动剂激动剂基因转录基因转录PPAR RXR蛋白合成蛋白合成mRNA噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类(TZD)的作用机制的作用机制增加对胰岛素的反应增加对胰岛素的反应 增加葡萄糖摄取增加葡萄糖摄取 降低脂肪酸释放降低脂肪酸释放属于核受体转录因子家族属于核受体转录因子家族与与RXR合成二聚体合成二聚体调节基因转录以调控脂代谢；调节基因转录以调控脂代谢；与脂肪细胞分化及线粒体产与脂肪细胞分化及线粒体产生有关，与糖尿病，肥胖，生有关，与糖尿病，肥胖，高血压及炎症有关高血压及炎症有关噻唑烷二酮类：生物效应噻唑烷二酮类：生物效应加速脂肪细胞分化增加游离脂肪酸的摄取及储存；提高皮下脂肪的蓄积vs.内脏脂肪降低甘油三酯水平从而减轻胰岛素抵抗，导致葡萄糖摄取增加（GLUT1和GLUT4易位）TNF-a表达减少不增加或轻微增加胰岛素分泌，胰岛素增敏剂可可能能原原因因TZD的不良反应的不良反应水钠潴留水钠潴留水肿患者慎用水肿患者慎用心衰心衰NYHA分级分级和和级密切监测级密切监测有心衰危险的患者密切监测有心衰危险的患者密切监测心功能心功能NYHA、级心衰禁用级心衰禁用2心衰及其他心血管疾病慎用心衰及其他心血管疾病慎用3水钠潴留水钠潴留水肿和体重增加水肿和体重增加加重心衰风险加重心衰风险与胰岛素联合应用可能加重与胰岛素联合应用可能加重水钠潴留！水钠潴留！血管扩张血管扩张机制不明机制不明直接血管活性效应直接血管活性效应毛细血管内皮细胞通透性毛细血管内皮细胞通透性激活肾小管的醛固酮敏感激活肾小管的醛固酮敏感性钠运转通道性钠运转通道 c胰岛素促泌剂发展历程胰岛素促泌剂发展历程第一代第一代SU第二代第二代SU第三代第三代SU20世纪世纪50年代年代开始用于临床开始用于临床20世纪世纪60年代年代开始用于临床开始用于临床20世纪世纪90年代初期年代初期用于临床用于临床20世纪世纪90年代后期年代后期开始用于临床开始用于临床甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲氯磺丙脲氯磺丙脲格列本脲、格列齐特格列本脲、格列齐特格列吡嗪、格列喹酮格列吡嗪、格列喹酮格列美脲格列美脲非非SUSU胰岛素胰岛素促泌剂促泌剂 瑞格列奈瑞格列奈 那格列奈那格列奈胰岛素促泌剂：胰岛素促泌剂：磺脲类、格列奈类、苯丙氨酸衍生物磺脲类、格列奈类、苯丙氨酸衍生物增加基础/餐后胰岛素水平依靠依靠 细胞功能细胞功能降低糖化血红蛋白1%-2%用量 磺脲类：12次/天 格列奈类、苯丙氨酸衍生物：3次/天正常治疗剂量：会出现体重增加、过敏、低血糖磺脲类药物磺脲类药物禁忌症 已知对该药物有过敏反应磺胺类药物过敏磺胺类药物过敏DKA(DKA(酮症酸中毒酮症酸中毒)11型糖尿病型糖尿病磺脲类药物磺脲类药物下列药物推荐的剂量范围 格列美脲：1-4mgQD1-4mgQD（部分降糖以外的作用）（部分降糖以外的作用）格列齐特缓释片格列齐特缓释片30-120mgQD(30-120mgQD(有中国人的循证医学证据）有中国人的循证医学证据）格列吡嗪控释片：5-20mgQD5-20mgQD格列喹酮：30-60mgTID30-60mgTID（肾脏保护（肾脏保护)格列苯脲：1.25-10mgQD1.25-10mgQD或分两次给药调整剂量 如有需要每周一次不同长效制剂（一天一次）的剂型特点不同长效制剂（一天一次）的剂型特点基质剂型基质剂型惰性基质亲脂基质亲水基质亲水基质表壳剂型表壳剂型不溶解表层可渗透表层动力渗透系统动力渗透系统由动力泵控制的释放系统药物恒定释放药物恒定释放药物可调节释放药物可调节释放药物延迟释放药物延迟释放普通长普通长效制剂效制剂半衰期长；有活性代谢产物有效血药浓度有效血药浓度维持时间延长维持时间延长持续释放剂型（缓释或控释制剂）持续释放剂型（缓释或控释制剂）促分泌剂与促分泌剂与SUR1/Kir6.2SUR1/Kir6.2的作用的作用瑞格列奈瑞格列奈格列本脲格列本脲格列美脲格列美脲 D860D860格列齐特格列齐特 那格列奈那格列奈格列吡嗪格列吡嗪 米格列奈米格列奈 磺脲类药物的药理作用磺脲类药物的药理作用共性共性通过胞吐通过胞吐分泌胰岛素分泌胰岛素去极化去极化KATP 通道关闭通道关闭通道打开通道打开K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919磺脲类磺脲类Ca2+内流内流 Ca2+葡萄糖葡萄糖瑞格列奈瑞格列奈适应症 单一疗法联合其他口服药治疗用法用量药片规格：0.50.5、1 1、2mg2mg餐前服用：0.5-4mg0.5-4mg,每日2 2、3 3次起始剂量未使用过口服药：每餐前0.5mg0.5mg使用过口服药物：每餐前3030分钟1-2mg1-2mg1-2周可见最大药效那格列奈那格列奈D-苯丙氨酸衍生物刺激细胞分泌胰岛素迅速 持续时间短 依赖葡萄糖水平餐时服用控制餐后高血糖及改善血糖控制减少低血糖风险 d d-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理的作用机理双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖-伏伏格格列列波波糖糖-a a糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂延迟餐时碳水化合物（CHOCHO）消化、吸收降低糖化血红蛋白0.5%-1.0%餐前或第一口餐服TidTid胃肠胀气肝酶升高（少见）禁忌：禁忌：DKADKA（酮症酸中毒）、肠炎、结肠溃疡口服降糖药无法避免的继发失效口服降糖药无法避免的继发失效年度损失（%yr）通过体内平衡评估（通过体内平衡评估（HOMA-B）基于一项为期基于一项为期6个月、重复测量模型变换后的数据平均值个月、重复测量模型变换后的数据平均值KahnSEetal.NEngljMed.2006;355;2427-24432 2型糖尿病的病理生理挑战型糖尿病的病理生理挑战肝脏葡萄糖生成增加肝脏葡萄糖生成增加胰高血糖素分泌增加胰高血糖素分泌增加胰岛素抵抗胰岛素抵抗受损的肠促胰岛素效应受损的肠促胰岛素效应1.GLP-1分泌减少分泌减少2.受损的受损的GIP反应反应胃排空率增加胃排空率增加胰岛素和胰淀素分泌减少胰岛素和胰淀素分泌减少“Gut-derivedfactorsthatincreaseglucose-stimulatedinsulinsecretion”IncretinIntestineSecretionInsulinCreutzfeldt.Diabetologia.1985;28:565.e e IncretinIncretin肠促胰岛激素肠促胰岛激素肠促胰岛激素肠促胰岛激素效应效应Naucketal.Diabetologia1986;29:4652,IR-胰岛素（mU/l）8060402010 5601201800*时间（分）肠促胰岛激素作用胰岛素效应血浆葡萄糖（mmol/l）10 56012018010时间（分）5015血浆葡萄糖口服糖负荷（50g/400ml）静脉葡萄糖输注虽然血浆葡萄糖浓度相同，但口服葡萄糖后的胰岛素分泌大于静脉葡萄糖输注900180270血浆葡萄糖（mg/dl）*p0.05。8例健康志愿者GLP-1(DPP-4抑制剂抑制剂)的作用机制的作用机制活性肠促胰岛激素活性肠促胰岛激素GLP-1和和GIP释放释放餐前及餐前及餐后餐后葡萄糖葡萄糖水平水平摄食摄食胰高血糖素胰高血糖素(GLP-1)肝糖生成肝糖生成胃肠道胃肠道DPP-4酶酶失活的失活的GLP-1XDPP-4inhibitor肠促胰岛激素GLP-1和GIP由肠道全天性释放，其水平在餐后升高胰岛素胰岛素(GLP-1&GIP)葡萄糖依赖性的葡萄糖依赖性的葡萄糖依赖性的葡萄糖依赖性的胰腺失活的失活的GIPGLP-1=glucagon-likepeptide-1;GIP=glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide.DPP-4inhibitor可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性可升高活性肠促胰岛激素水平，从而增加和延长其活性作用作用BetacellsAlphacells外周组织对外周组织对葡萄的摄取葡萄的摄取GLP-1:葡萄糖依赖性调节糖尿病患者葡萄糖依赖性调节糖尿病患者胰岛素和胰高糖素水平的作用胰岛素和胰高糖素水平的作用葡萄糖葡萄糖胰高糖素胰高糖素当血糖接近正常水平，当血糖接近正常水平，GLP-1对胰高糖素的分对胰高糖素的分泌抑制作用即减弱泌抑制作用即减弱当血糖接近正常水平，当血糖接近正常水平，GLP-1对胰岛素的分泌对胰岛素的分泌刺激作用即减弱刺激作用即减弱*P0.052型糖尿病患者型糖尿病患者（N=10）mmol/L15.012.510.07.55.025020015010050mg/dL*pmol/L25020015010050403020100mU/L*注射注射时间时间pmol/L2015105060120180240*pmol/L2015105安慰剂安慰剂GLP-1胰岛素胰岛素2.500000NauckMAetal.Diabetologia.1993;36：74174430Time,minIRInsulin,mU/L806040200180601200健康健康对照照(n=8)2型糖尿病患者型糖尿病患者(n=14)Time,minIRInsulin,mU/L806040200180601200口服糖口服糖负荷荷静静脉葡萄糖脉葡萄糖输注注正常的肠促胰岛激素效应正常的肠促胰岛激素效应减弱的肠促胰岛激素效应减弱的肠促胰岛激素效应IR=immunoreactiveAdaptedwithpermissionfromNauckMetal.Diabetologia1986;29:4652.Copyright1986Springer-Verlag.VilsbllT,HolstJJ.Diabetologia2004;47:357366.2 2型糖尿病患者肠促胰岛激素效应减弱型糖尿病患者肠促胰岛激素效应减弱GLP-1在人体中作用当摄取食物时。当摄取食物时。刺激胰岛素分泌刺激胰岛素分泌抑制胰高血糖素分泌抑制胰高血糖素分泌减缓胃排空减缓胃排空改善胰岛素敏感性改善胰岛素敏感性减少食物摄取减少食物摄取长期影响长期影响动物实验证明：动物实验证明：促进促进 细胞增殖和细胞增殖和维持维持 细胞功能细胞功能肠促胰岛激素通过肠促胰岛激素通过DPP-4酶迅速代谢灭活酶迅速代谢灭活DPP-IV=dipeptidylpeptidaseIVAdaptedfromDruckerDJExpert Opin Invest Drugs2003;12(1):87100;AhrnBCurr Diab Rep2003;3:365372.肠道肠道GLP-1GIP释放释放无活性无活性GLP-1GIP进餐进餐活性活性GLP-1GIPDPP-4酶抑制抑制剂DPP-4酶GLP-1t1/2=1-2分钟分钟GIPt1/2=5-7分钟分钟DPP-4DPP-4酶抑制剂的特性酶抑制剂的特性口服治疗内源性的GLP-1水平随进食短暂增加DPP-4酶抑制剂在2型糖尿病的多重作用胰岛素释放具有血糖依耐性减少肝糖生成提高外周组织葡萄糖利用饱腹感细胞的保护/再生/恢复1.1%基于肠促胰岛激素的治疗基于肠促胰岛激素的治疗对实验动物胰岛细胞量的影响对实验动物胰岛细胞量的影响非糖尿病对照H&E胰岛素（I）胰高血糖素（G）I/G糖尿病对照使用西格列汀处理的糖尿病小鼠0.1%0.4%空白载体或西格列汀处理空白载体或西格列汀处理HFD/STZ糖尿病小鼠，共糖尿病小鼠，共11周。冷冻各组的完整胰腺，并对连续切片进行周。冷冻各组的完整胰腺，并对连续切片进行H&E、抗胰岛素抗体（绿色）或抗胰高血糖素抗体（红色）染色和胰岛素与胰高血糖素重叠染色抗胰岛素抗体（绿色）或抗胰高血糖素抗体（红色）染色和胰岛素与胰高血糖素重叠染色（I/G）动物实验研究结果动物实验研究结果显示显示使使 细胞与细胞与 细胞比例正常细胞比例正常增加胰岛素阳性增加胰岛素阳性 细胞数量细胞数量增加胰腺内胰岛素含量增加胰腺内胰岛素含量JamesMuetal.Diabetes.2006;55:1695-1704内容内容糖尿病现况糖尿病现况口服控糖药物单药治疗口服控糖药物单药治疗口服控糖药物联合治疗口服控糖药物联合治疗小结小结769810*OAD=口服降糖药糖尿病病程饮食控制和运动OAD*单种口服降糖药物治疗口服降糖药物联合治疗口服降糖药物加量治疗口服降糖药+基础胰岛素口服降糖药+白天多次注射胰岛素治疗中线AdaptedfromDelPratoS,etal.IntJClinPract2005;59:13451355.HbA1c(%)早期联合治疗有助于达到和维持血糖控制目标我国指南和ADA指南推荐的联合方案之一中华医学会糖尿病学分会中华医学会糖尿病学分会,主编主编.中国中国2型糖尿病防治指南（型糖尿病防治指南（2010年版）年版）.InzucchiSE,etal.Diabetologia2012;55(6):1577-96.中国T2DM治疗策略基于中国2型糖尿病患者特点的治疗策略：尽早保护尽早保护细胞功能，延缓细胞功能，延缓细胞功能衰竭，纠正胰细胞功能衰竭，纠正胰岛素分泌缺陷，缓解糖毒性岛素分泌缺陷，缓解糖毒性同时控制空腹及餐后血糖，尤其是餐后血糖，以现实同时控制空腹及餐后血糖，尤其是餐后血糖，以现实血糖的全面达标血糖的全面达标治疗同时不增加低血糖、体重增加等风险治疗同时不增加低血糖、体重增加等风险促进受损胰腺分泌胰岛素延缓胃肠道碳水化合物的吸收改善外周组织的胰岛素抵抗补充胰岛素各种OAD联合使用的可能配伍注：根据作用机制不同，常用的降糖药分为胰岛素、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂和糖苷酶抑制剂四大类Joslin糖尿病学(14版)联合用药后的协同作用联合用药后的协同作用DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂+二甲双胍（二甲双胍（A A）格列奈类促泌剂格列奈类促泌剂+二甲双胍（二甲双胍（B B）磺脲类促泌剂磺脲类促泌剂+二甲双胍（二甲双胍（C C）糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂+二甲双胍（二甲双胍（D D）噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类+二甲双胍（二甲双胍（E E）A=B=CA=B=C降糖药的思考降糖药的思考降糖药降糖药=降血糖药？降血糖药？转移血糖转移血糖=真正降血糖？真正降血糖？降血糖降血糖=消耗血糖消耗血糖而不是转移到组织和器官中而不是转移到组织和器官中-引起肥胖。引起肥胖。运动运动=消耗血糖消耗血糖2型糖尿病的病理生理缺陷胰高血糖素胰高血糖素（a细胞）细胞）肝脏中葡肝脏中葡萄糖产生萄糖产生肌肉、脂肪摄取肌肉、脂肪摄取葡萄糖葡萄糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗高血糖高血糖肝脏肝脏胰胰腺腺脂肪脂肪肌肉肌肉肝脏肝脏胰岛素胰岛素（细胞）细胞）2008ADA糖尿病指南：总结ADA-EASD 治疗2型糖尿病高血糖管理共识的核心内容：诊断初期：生活方式的改变（MNT和运动）联合二甲双胍，随时间的进展，继续使用其他药物磺脲类磺脲类药物、胰岛素、格列酮类（包括早期使用胰岛素）获得或维持推荐的 血糖控制目标A1C 7%MNT:医学营养治疗2012年美国糖尿病学会年美国糖尿病学会2型糖尿病高血糖个体化型糖尿病高血糖个体化管理立场声明管理立场声明目标目标-HBA1c7%目标和方案更严格目标和方案更宽松DiabetesCare2012，35（6）:1364OGTT操作注意事项操作注意事项1.晨7-9时开始，受试者空腹（空腹（8-10h）后口服溶于300ml水内的无水葡萄糖粉75g，如用1分子水葡萄糖则为82.5g。儿童则予每公斤体重1.75g，总量不超过75g，糖水在5min之内服完从服糖第一口开始计时，于服糖前和服糖后2h分别在前臂采血测血糖试验过程中，受试者不喝茶及咖啡，不吸烟，不做剧烈活动，但也无须绝对卧床。血标本应尽早送检试验前3天内，每日碳水化合物摄入量不少于150g试验前停用可能影响OGTT的药物如避孕药、利尿剂或苯妥英钠等3-7天2012版中国2型糖尿病防治指南（基层版）2012ADA/EASD声明声明:对对HbA1c9%T2DM患者可起始双胍联合基础胰岛素患者可起始双胍联合基础胰岛素InzucchiSE,etal.Diabetologia.2012Apr20.健康饮食、控制体重、加强运动二甲双胍+二甲双胍+二甲双胍+如果3个月后，需要达到个体化的HbA1c目标，进行二药联用（排列顺序不代表特定偏好）：磺脲类高中度风险增加低血糖低DPP-4抑制剂中低风险中性罕见高胰岛素(通常为基础型)最高风险最大增加低血糖可变的GLP-1受体激动剂高低风险减轻GI高二甲双胍+初始单药治疗疗效(HbA1c)低血糖体重不良反应花费二药联用疗效(HbA1c)低血糖体重主要不良反应花费二甲双胍高低风险中性/降低GI/乳酸性酸中毒低-内容内容糖尿病现况糖尿病现况口服控糖药物单药治疗口服控糖药物单药治疗口服控糖药物联合治疗口服控糖药物联合治疗小结小结小结小结糖尿病人群正出乎意料的上升糖尿病人群正出乎意料的上升口服控糖药物单药治疗一般不超过口服控糖药物单药治疗一般不超过5 5年年(资料资料+经验经验)口服控糖药物联合治疗一般选择作用机制互补、口服控糖药物联合治疗一般选择作用机制互补、不超过不超过3 3种种(资料资料+经验经验)控制目标强调原则性兼顾灵活性控制目标强调原则性兼顾灵活性 谢 谢