外科纱布敷料产品技术审评规范.doc

外科纱布敷料（第二类）产品注册技术审查指导原则
本指导原则意在指导和规范外科纱布敷料（第二类）产品技术审评工作，协助审评人员理解和掌握该类产品原理/机理、构造、性能、预期用途等内容，把握技术审评工作基本规定和尺度，对产品安全性、有效性做出系统评价。
本指导原则所确定关键内容是在目前科技认识水平和既有产品技术基础上形成，因此，审评人员应注意其合适性，亲密关注合用原则及有关技术最新进展，考虑产品更新和变化。
本指导原则不作为法规强制执行，不包括行政审批规定。不过，审评人员需亲密关注有关法规变化，以确认申报产品与否符合法规规定。
一、合用范围
本指导原则合用于YY0594-《外科纱布敷料通用规定》中腹巾、纱布拭子（卷或球）、纱布块等第二类外科纱布敷料产品，在《医疗器械分类目录》中类代号为6864。
二、技术审评要点
（一）产品名称规定
产品名称应以产品构造或预期用途为根据命名，并应与YY0594-《外科纱布敷料通用规定》中产品名称一致，如腹巾、纱布拭子、纱布块等，加有X射线可探测组件外科纱布敷料产品可在产品型号内辨别标出。
（二）产品构造和构成
腹巾：是由纱布折成长方形或方形，无切边外露，四面缝合，角部可缝制一根腹巾带。
纱布拭子：是由纱布制成纱布卷或纱布球。
纱布块：是由纱布折叠成无切边外露长方形或方形敷料。
X射线可探测组件：是由含量不不不小于55％硫酸钡材料或其他具有同等X射线不透性材料，粘于或织于外科纱布敷料上对X射线有一定阻挡作用线状或带状材料。
产品图示举例：

纱布拭子 腹巾（绿色带X线） 腹巾（不带X线）

纱

布块（不带X线） 纱布块（绿色） 纱布块（带X线）

（三）工作原理
脱脂棉纱布或脱脂棉与粘胶混纺纱布是制造外科纱布敷料产品原材料，在临床上规定有很好吸水性能。该原材料经脱脂、漂白处理后，清除了影响其吸水性能物质，增强了纤维内部微细孔和纤维之间缝隙所形成毛细管作用，与水接触后纤维膨胀，水分被吸进纱线与纱线间隙中。
在同等条件下，纱布层数越多，所用纱支越细，织物构造中所形成毛细空间越稳定，吸水性能越好。
（四）产品合用有关原则
GB 15980-1995 一次性使用医疗用品卫生原则
GB/T 16886.1- 医疗器械生物学评价 第1部分：评价与试验
GB/T 16886.5- 医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验
GB/T 16886.7- 医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷灭菌残留量
GB/T 16886.10- 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验
GB 18278- 医疗保健产品灭菌确认和常规控制规定 工业湿热灭菌
GB 18279- 医疗器械 环氧乙烷灭菌确认和常规控制
GB 18280- 医疗保健产品灭菌确认和常规控制规定 辐射灭菌
GB/T 19633- 最终灭菌医疗器械包装
YY/T 0287- 医疗器械 质量管理体系用于法规规定
YY/T 0313-1998 医用高分子制品包装、标志、运送和贮存
YY/T 0316- 医疗器械 风险管理对医疗器械应用
YY 0331- 脱脂棉纱布、脱脂棉粘胶混纺纱布性能规定和试验措施
YY 0466- 医疗器械 用于医疗器械标签、标识和提供信息符号
YY 0594- 外科纱布敷料通用规定
YY/T 0615.1- 标示“无菌”医疗器械规定 第1部分：最终灭菌医疗器械规定
中华人民共和国药典
产品合用及引用原则审查可以分两步来进行。首先对引用原则齐全性和合适性进行审查，也就是在编写注册产品原则时与产品有关国家、行业原则与否进行了引用，以及引用与否精确。可以通过对注册产品原则中“规范性引用文献”与否引用了有关原则，以及所引用原则与否合适来进行审查。此时，应注意原则编号、原则名称与否完整规范，年代号与否有效。
另一方面对引用原则采纳状况进行审查。即所引用原则中条款，与否在注册产品原则中进行了实质性条款引用。这种引用一般采用两种方式，内容繁多、复杂可以直接引用原则及条文号，比较简朴也可以直接引述详细规定。
如有新版强制性国标、行业原则公布实行，应执行最新版本国标、行业原则。
（五）产品预期用途
1.腹巾重要用于手术过程中吸取体内渗出液、压迫止血和支撑、保护器官及组织；
2.纱布拭子重要用于小、深部位手术过程中吸取体内渗出液和消毒，也可用于清洁皮肤、粘膜或创面；
3.纱布块重要用于清洁皮肤、粘膜或创面，与创面护理常用药物一起使用保护创面，也可用于手术过程中吸取体内渗出液。
（六）产品重要风险
外科纱布敷料产品风险分析汇报应符合YY/T 0316-《医疗器械 风险管理对医疗器械应用》有关规定。
1.审查要点
（1）产品风险定性定量分析与否精确（根据YY/T 0316-附录E）;
（2）危害分析与否全面（根据YY/T 0316-附录A）;
（3）风险可接受准则，减少风险措施及采用措施后风险可接受程度，与否有新风险产生。
2.产品风险分析
外科纱布敷料产品风险重要存在于产品设计、生产、使用环节。根据YY/T 0316附录D分析外科纱布敷料危害重要有:
(1) 生物学危害：生物污染、环境污染、生物相容性；
(2) 与产品使用有关危害：不合适标签、不合适阐明书、阐明书上注意事项不全、由不纯熟或未经训练人员使用，对一次性使用产品再次使用危害性警告不合适；
(3) 由于功能失效引起危害：预期用途特性不合适、不合适产品包装（产品污染和／或变性）、失去产品完整性。
产品重要危害
危害类型
也许产生危害
形成原因
控制措施

生物学
危害
生物污染
产品没有灭菌或灭菌没有到达原则
严格控制灭菌工艺
环境污染
生产环境污染产品，如包装破损、外来纤维、粉尘、细菌、其他杂质等
严格控制生产环境及包装工艺
生物相容性

生产引入了外来物质、工艺物质没有被有效清除；

材料色牢度不达标；
使用产品落絮；

灭菌剂残留于高吸附敷料中

严格控制生产过程、工艺用水、脱、漂工艺；
色牢度验证；
产品自末道漂洗烘干后来应在净化条件下进行生产加工；原材料入厂检查；
严格控制灭菌工艺

与产品使用有关危害
不合适标签
外部标识不全面、标识不对或不可以清晰易认

标识印刷清晰对；标识内容按有关规定标识全面。
不合适阐明书
阐明书上注意事项不全
没有操作阐明书或内容不全；
如缺乏详细使用措施、缺乏必要警告阐明；
使用前未检查产品灭菌或包装状态
规范阐明书；
规范阐明书；
阐明书上提醒

由不纯熟或未经训练人员使用

使用者未经培训或培训局限性，不能对使用产品；未按规定期间内更换伤口上产品；
手术后把产品遗忘在体内

使用前培训

体内手术中使用一定要用含X射线组件敷料
对一次性使用产品很也许再次使用危害性警告不合适
阐明书中未包括只限一次性使用
规范阐明书

功能失效引起危害
不合适预期用途表述
阐明书中未能清晰表明产品用途
规范阐明书

不合适产品包装（产品污染和／或变性）
生产、运送、搬运和储存过程中导致包装破损；
包装封口不严密；
包装材料选择不合适

规范包装
失去产品完整性
产品各构件之间缝制不达标；
产品纱线脱落；
显影线脱落、折断

严格控制生产工艺、产品检查

（七）产品重要技术指标
本条款给出外科纱布敷料产品需要考虑重要技术指标，其中部分技术指标给出了定量规定，其他指标企业可参摄影应国标、行业原则，根据企业自身产品技术特点制定对应规定，但不得低于有关强制性国标、行业原则有关规定。如有不合用条款（包括国标、行业原则规定），企业在原则编制阐明中必须阐明理由。
1.品种、型号及规格尺寸
企业应明确指出申报产品品种，该品种所包括型号，以及每种型号所包括规格尺寸、对应允差规定。
2.一般规定（YY0594-《外科纱布敷料通用规定》）
（1）纱布原材料规定
外科敷料用纱布应符合YY0331中规定规定。
（2）染色规定(YY0594中4.2)。
（3）折叠或缝制规定
至少包括应使纱布切割边不外露规定，若有缝制还应包括缝纫质量和针脚数规定。
（4）微生物指标规定
无菌供应外科纱布敷料应通过一种确认过灭菌过程使其无菌；非无菌供应外科纱布敷料初始污染菌≤100cfu/g，不得检出致病菌。
（5）化学性能规定
外科纱布敷料若采用环氧乙烷灭菌，按 GB/T 16886.7中规定试验时，环氧乙烷残留量应不不小于 10 mg/kg。
3.专用规定（YY0594-《外科纱布敷料通用规定》）
（1）x射线可探测组件规定
至少应包括x射线可探测组件材料、质量和X射线不透性规定。
（2）色牢度规定(YY0594中5.2)。
（3）纱布敷料缝制所使用缝线规定
至少包括荧光物、水中可溶物规定。
（4）腹巾带规定
至少包括腹巾带材料、荧光物、最小断裂力、针脚数规定。
（八）产品检查规定
产品检查包括出厂检查和型式检查。
出厂检查应至少包括环氧乙烷残留量（若采用环氧乙烷灭菌）、无菌（若以无菌形式供应）；若以非无菌供应还应包括初始污染菌、致病菌检查。同步应提交《灭菌确认汇报》和灭菌批《常规控制记录文献》。
型式检查为产品原则全性能检查。
（九）产品临床规定
外科纱布敷料产品构造简朴、构成单一、性能稳定，通过注册检查和质量体系考核认证可以保证产品安全、有效，故不规定临床试验。
（十）产品不良事件历史记录
暂未见有关报道。
（十一）产品阐明书、标签和包装标识
1.外科纱布敷料阐明书编写应符合《医疗器械阐明书、标签和包装标识管理规定》及有关原则规定。
2.外科纱布敷料产品阐明书应当包括如下内容：
（1）产品名称、型号、规格；
（2）生产企业名称、注册地址、生产地址、联络措施；
（3）《医疗器械生产企业许可证》编号、《医疗器械注册证》编号、注册原则代号；
（4）产品使用原材料及构造、构成；
（5）产品重要性能，应按注册原则中规定论述；
（6）产品合用范围，应根据临床试验资料、专家审评意见等有关技术文献论述；
（7）阐明书中至少应有如下有关注意事项、警示以及提醒性内容:
a）产品使用也许带来副作用；
b）一次性使用产品应当注明“一次性使用”字样或符号，严禁反复使用；
c）已灭菌产品应当注明灭菌方式、“无菌”、“无菌失效年月”等字样或者符号，如发现包装破损，严禁使用；
d）非无菌供应应当阐明使用前提议采用灭菌措施；
e）产品使用后需要处理，应当注明对应处理措施；
f）使用前检查包装与否完好，并对外包装标志、生产日期、有效期进行确认，并在灭菌有效期内使用；
g）产品贮存条件和措施。
3.阐明书、包装标识不得有如下内容：
（1）具有“完全无毒副作用”等语言；
（2）具有“最高技术”、“最先进”、“最佳”等绝对化语言；
（3）与其他企业产品功能和安全性能相比语言；
（4）具有“保险企业保险”等承诺性语言；
（5）运用任何单位或个人名义、形象作证明或者推荐；
（6）法律、法规规定严禁其他内容。
4.标签和包装标识
外科纱布敷料产品包装标识应符合YY0594－《外科纱布敷料通用规定》，YY/T0313－1998《医用高分子制品包装、标志、运送和贮存》、YY0466－《医疗器械　用于医疗器械标签、标识和提供信息符号》等原则规定。
（十二）产品注册单元划分原则和实例
按照医疗器械注册管理措施第二十七条规定，“医疗器械产品注册单元原则上以技术构造、性能指标和预期用途为划分根据”。
根据以上原则，非无菌供应纱布块和无菌供应纱布块构造和用途相似，性能指标基本一致，因此可以作为一种注册单元。
（十三）同一注册单元中经典产品确实定原则
1.同一注册单元中经典产品是指可以代表本注册单元内其他产品安全性和有效性产品，其功能最齐全，构造最复杂，风险最高。
2.经典产品确实定可以通过比较同一注册单元内所有产品技术构造、性能指标和预期用途等对应资料，阐明可以代表本注册单元内其他产品安全性和有效性。
3.举例：非无菌供应一般纱布块与无菌带钡线纱布块相比，无菌带钡线纱布块可以作为注册中经典产品。
三、审查关注点
（一）外科纱布敷料产品注册原则编写规范性，引用原则合用性、精确性，内容与否符合YY0594－《外科纱布敷料通用规定》及有关原则规定。
（二）产品技术汇报应按国家食品药物监督管理局对境内第二类医疗器械注册审批规定编写，重点关注企业产品自末道漂洗烘干后与否在对应净化条件下进行生产加工，必要时提交《净化车间洁净度检测汇报》。
（三）安全风险管理汇报要审查产品重要风险与否已经列举，控制措施与否有效，风险与否降到可接受程度之内。
（四）产品性能自检汇报、型式检查汇报完整性，应检项目不得缺项，检查结论及意见等。
（五）产品预期用途，从医疗器械注册申请表、技术汇报、安全风险管理汇报、产品使用阐明书等方面论述与否一致。

外科纱布敷料（第二类）产品注册技术审查指导原则
编写阐明

一、指导原则编写原则
（一）本指导原则编写目是用于指导和规范第二类外科纱布敷料产品注册申报过程中审查人员对注册材料技术审评。
（二）本指导原则意在让初次接触该类产品注册审查人员对产品机理、构造、重要性能、预期用途等各个方面有个基本理解，同步让技术审查人员在产品注册技术审评时把握基本尺度，对产品安全性、有效性作出系统评价。
二、指导原则编写根据
（一）《医疗器械监督管理条例》；
（二）《医疗器械注册管理措施》(局令第16号)；
（三）《医疗器械临床试验规定》(局令第5号)；
（四）《医疗器械阐明书、标签和包装标识管理规定》(局令第10号)；
（五）《医疗器械原则管理措施》(局令第31号)；
（六） 有关印发《境内第一类医疗器械注册审批操作规范(试行)》和《境内第二类医疗器械注册审批操作规范(试行)》告知(国食药监械[]73号)；
（七） 国家食品药物监督管理局公布其他规范性文献；
（八） 现行国标和行业原则。
三、指导原则编写格式
指导原则正文层次和目录遵从国家食品药物监督管理局统一规定，语言表述采用提醒方式，以利于审评人员直入审查内容。
四、指导原则中部分详细内容编写考虑
（一）产品重要技术指标及工作原理制定重要参照行业原则YY0594-《外科纱布敷料通用规定》。
（二）产品预期用途是根据YY0594-《外科纱布敷料通用规定》，并综合了已同意上市产品核准范围及临床专家意见。
（三）GB/T 19000系列原则把某些不能由随即产品检查和试验来充足证明其成果生产过程称之为“特殊”。灭菌就是这样一种特殊过程。由于其过程功能不能通过对产品检查来证明。因此，灭菌过程需在用前确认，过程性能需进行常规监测。医疗器械只有当使用了一种确认过灭菌过程，才可以标示“无菌”。 因此，当医疗器械产品采用环氧乙烷灭菌以无菌形式供应时，除了规定环氧乙烷残留量和无菌指标符合原则规定外，还应同步提交《灭菌确认汇报》和灭菌批《常规控制记录文献》。
（四）在编写过程中，临床专家提出了外科纱布敷料在手术室中落絮也许会导致人体危害状况。通过查找有关资料，未发既有关报道。对于外科纱布敷料落絮指标原则规定，经查找国内外有关原则也未发现详细规定和规定。但为了最大程度保障患者安全，我们在指导原则中产品风险分析中仍加入了有关落絮审查规定和控制措施。
（五）由于外科纱布敷料是使用中要进入人体产品，无论是以非无菌还是无菌形式供应产品，最终都要进行灭菌。因此，对生产环境规定应一致，即企业产品自末道漂洗烘干后都应在对应净化条件下进行生产加工。因此，本原则在技术汇报和风险分析汇报中分别对净化条件进行了规定。
五、指导原则编写人员
本指导原则编写组员由河南省医疗器械注册技术审评人员、行政审批人员、河南省医疗器械检查所专家、临床专家及有关企业技术人员共同构成，以充足运用各方面信息和资源，综合考虑指导原则中各个方面内容，尽量保证指导原则对、全面、实用。在编写过程中，得到了兄弟省市局和山东医疗器械检测中心大力协助。