子宫内膜息肉组织中ALDH...达及其与术后复发的关系研究_冒晓玲.pdf

第 39 卷第 3 期2023 年 3 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.3Mar.2023327DOI:10.13463/ki.cczyy.2023.03.022子宫内膜息肉组织中 ALDH1 和 COX-2 的表达及其与术后复发的关系研究冒晓玲，夏亚芳，秦妍婷（江苏省江阴市中医院，江苏 江阴 214400）摘要：目的目的 探究子宫内膜息肉组织中乙醛脱氢酶 1（ALDH1）和环氧合酶-2（COX-2）的表达及其与术后复发的关系。方法方法 筛选 82 例子宫内膜息肉患者作为研究对象，收集并整理所有受试者的病例资料，以免疫组化法完成子宫内膜息肉组织中 ALDH1 和 COX-2 的表达检测，根据患者子宫内膜息肉患者术后 6 个月内复发情况将其分为复发组和正常组。Logistic多因素回归分析探讨影响子宫内膜息肉患者术后复发的相关因素，以受试者工作特征曲线（ROC）评估子宫内膜息肉组织中 ALDH1 和 COX-2 的表达对子宫内膜息肉患者术后复发的预测价值。结果结果 82 例子宫内膜息肉患者中术后复发 21 例，复发率 25.61%。复发组 BMI 24 kgm-2、合并妇科疾病、ALDH1 阳性表达、COX-2 阳性表达所占比例均高于正常组（P 0.05）。Logistic多因素回归分析结果显示，BMI 24 kgm-2、合并妇科疾病、ALDH1 阳性表达、COX-2 阳性表达均为子宫内膜息肉患者术后复发的影响因素（P 0.05）。ROC 分析结果显示，子宫内膜息肉组织中ALDH1 和 COX-2 表达单一及联合对子宫内膜息肉患者术后复发 ROC 预测的曲线下面积（AUC）分别为 0.763、0.659、0.864，且单一预测效能低于联合（P 0.05）。结论结论 子宫内膜息肉组织中 ALDH1 和 COX-2 表达可用于预测子宫内膜息肉患者术后复发，且联合预测效能较高。关键词：子宫内膜息肉；乙醛脱氢酶 1；环氧合酶-2；术后复发中图分类号：R711.74 文献标志码：A 文章编号：2095-6258(2023)03-0327-04Expressions of ALDH1 and COX-2 in endometrial polyps and their relationship with Expressions of ALDH1 and COX-2 in endometrial polyps and their relationship with postoperative recurrencepostoperative recurrenceMAO Xiaoling,XIA Yafang,QIN Yanting(Jiangyin Traditional Chinese Medicine Hospital,Jiangyin 214400,China)Abstract:ObjectiveAbstract:Objective To explore the expressions of acetaldehyde dehydrogenase 1(ALDH1)and cyclooxygenase-2(COX-2)in endometrial polyps and their relationship with the postoperative recurrence of endometrial polyps.MethodsMethods A total of 82 patients with endometrial polyps admitted to our hospital from July 2019 to June 2021 were selected as the study subjects,and their case data were collected and sorted out.The expressions of ALDH1 and COX-2 in the endometrial polyp tissues were detected by immunohistochemistry.They were divided into the recurrence group and the normal group according to the recurrence of endometrial polyps within 6 months after operation.A Logistic multivariate regression analysis was used to explore the related factors that affected their recurrence after operation.The receiver operating characteristic curve(ROC)was used to evaluate the predictive value of the expressions of ALDH1 and COX-2 in endometrial polyps for their postoperative recurrence.Results Among the 82 patients with endometrial polyps,21 recurred after operation,with a recurrence rate at 25.61%.The proportions of those with BMI 24 kgm-2,combined gynecological diseases,ALDH1 positive expression,and COX-2 positive expression in 基金项目：江苏省中医药局科技项目（YB2017051）作者简介：冒晓玲（1978），女，副主任医师，主要从事妇产科研究第 39 卷第 3 期2023 年 3 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.3Mar.2023328 子宫内膜息肉为炎性子宫内膜局部血管和结缔组织增生形成息肉状赘生物突入宫腔所致，可引起患者月经不调、痛经、闭经后阴道不规则出血、受精卵着床率降低等临床病症1-2。乙醛脱氢酶 1（ALDH1）与子宫内膜组织及血管新生相关3。环氧合酶-2（COX-2）可通过介导前列线索类化合物的合成，参与子宫内膜炎性反应4。目前，临床中多关注改进手术方案以降低子宫内膜息肉患者术后复发率，对术后复发的预测研究文献有限，尚无统一定论。本研究分析子宫内膜息肉组织中 ALDH1和 COX-2 表达对术后复发的预测价值，报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 一般资料 选择我院 2019 年 7 月 2021 年 6 月收治的 82例子宫内膜息肉患者作为研究对象。年龄3759岁，平均（48.714.03）岁。纳入标准：1）入组前 1 周内均接受宫腔镜电切除术治疗；2）术前均符合妇产科学5中子宫内膜息肉的临床诊断，宫腔镜显示宫内膜出现鱼肉样肿块；3）年龄 18 岁；4）子宫内膜检查存在增长期不成熟上皮；5）患者及其家属签署知情书。排除标准：1）哺乳期或妊娠期女性；2）心源性疾病；3）脑卒中史；4）自身免疫缺陷；5）生殖器官发育不全或畸形；6）精神状态异常，自身机能无法配合完成研究；7）合并妇科恶性肿瘤。本研究经我院医学伦理委员会批准。1.2 方法方法1.2.1 基础资料收集 收集并整理所有受试者的病例资料，包括年龄、体质量指数（BMI）、饮酒史、吸烟史、基础疾病（高血压、糖尿病等）、合并妇科疾病（多囊卵巢综合征、子宫肌瘤等）、妊娠次数、成功分娩次数、术前息肉数量（多发、单发）、术前息肉大小等。1.2.2 组织病理检测 采用子宫内膜取样技术收集受试者子宫内膜组织样本，免疫组化法完成组织病理检测，免疫组织化学试剂为 ALDH1 和 COX-2 鼠抗人基因单克隆抗体。将病理组织使用磷酸缓冲盐溶液（PBS）洗涤，经 4%多聚甲醛 PBS 固定和不同浓度酒精脱水后，使用石蜡包埋组织，切片机切成 5 m 石蜡带。68烤片，烤片后室温放置40 min，加入适量二甲苯浸泡25 min，无水酒精脱水I、II 各 2 min。PBS 洗涤 2 次，每次 3 min。3%H2O2去离子灭活内源性过氧化物酶，室温孵育 10 min。PBS 洗涤 2 次，每次 3 min。使用 pH 6.0 枸橼酸盐缓冲液煮沸，维持 95 15 min，室温冷却 30 min。PBS 洗涤 2 次，每次 3 min。分别滴注 I 抗、II 抗各50 L，室温静置 1 h。PBS 洗涤 2 次，每次 3 min。加入链霉亲和素-过氧化物酶（SP）室温孵育 1 h，PBS 洗涤 2 次，每次 3 min。DBA 显色 10 min，通过显微镜观察细胞着色情况，苏木精染色 60 s，自来水冲洗 10 min。脱水、透明、封片、镜检6-7。1.2.3 随访及分组 自患者术后首次医疗接触始，随访 6 个月，截止时间 2021 年 12 月 30 日。期间定期复查患者子宫内膜息肉复发情况，判定标准8：经阴道超声检查宫腔内可见规则高回声病灶，且病灶周围环绕相对较弱的强回声。根据患者子宫内膜息肉复发情况将其分为复发组和正常组。1.3 统计学方法统计学方法 采用 SPSS 23.0 处理数据，以例（%）表示计数资料，行 2检验，以均数 标准差（sx）表示计量资料，行 t 检验。Logistic多因素回归分析探讨影响子宫内膜息肉患者术后复发的相关因素，以受试者工作特征曲线（ROC）评估子宫内膜息肉组织中ALDH1 和 COX-2 表达对子宫内膜息肉患者术后复发的预测价值，以P 0.05 表示差异有统计学意义。the recurrence group were higher than those in the normal group(P0.05).The Logistic multivariate regression analysis showed that BMI 24 kgm-2,combined gynecological diseases,ALDH1 positive expression and COX-2 positive expression were all the influencing factors for the postoperative recurrence of endometrial polyps(P0.05).The ROC analysis results showed that the areas under the curve(AUC)of single and combined expressions of ALDH1 and COX-2 in the endometrial polyp tissues for predicting the postoperative recurrence of endometrial polyps in patients with endometrial polyps were 0.763,0.659 and 0.864,respectively,and the single prediction efficiency was lower than that of the combination(P0.05).ConclusionConclusion The expressions of ALDH1 and COX-2 in the endometrial polyp tissues can be used to predict their postoperative recurrence in patients with endometrial polyps,and the combined prediction efficiency is relatively high.Keywords:Keywords:endometrial polyps;acetaldehyde dehydrogenase 1(ALDH1);cyclooxygenase-2(COX-2);postoperative recurrence第 39 卷第 3 期2023 年 3 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.3Mar.20233292 结果2.1 随访结局随访结局 82 例子宫内膜息肉患者中术后复发 21 例，复发率 25.61%；剩余 61 例（74.39%）患者均未出现复发或子宫黏连等不良预后。2.2 子宫内膜息肉患者术后复发的单因素分析子宫内膜息肉患者术后复发的单因素分析 见表 1。表 1 子宫内膜息肉患者术后复发的单因素分析表 1 子宫内膜息肉患者术后复发的单因素分析（n n=82=82）例例因素复发组（n=21）正常组（n=61）t/2P年龄/例0.0920.76237 49 岁 821 49 岁1340BMI（例）17.207 0.001 24 kgm-21055 24 kgm-211 6饮酒史/例）3 70.1150.734吸烟史/例）1 40.0880.767基础疾病/例）高血压 1 30.0010.977糖尿病 0 10.3320.565合并妇科疾病8.2680.004是 4 1否1760妊娠次数（sx）/次2.760.72 2.530.641.3750.173成功分娩次数（sx）/次1.550.25 1.750.501.7540.083术前息肉数量/例0.0580.809多发 928单发1233术前息肉大小（sx）/cm2.650.47 2.470.341.8890.063ALDH1 表达18.768 0.001阳性 8 2阴性1259COX-2 表达16.244 0.001阳性10 5阴性11562.3 子宫内膜息肉患者术后复发的多因素分析子宫子宫内膜息肉患者术后复发的多因素分析子宫内膜息肉患者术后复发为因变量内膜息肉患者术后复发为因变量 BMI、合 并 妇 科 疾 病、ALDH1 阳 性 表 达、COX-2 阳性表达为自变量，赋值见表 2。Logistic多因素回归分析结果显示，BMI 24 kgm-2、合并妇科疾病、ALDH1 阳性表达、COX-2 阳性表达均为子宫内膜息肉患者术后复发的影响因素（P0.05），见表 3。表 2 变量赋值表 2 变量赋值因素变量赋值子宫内膜息肉患者术后复发Y发生=1，未发生=0BMIX1 24 kgm-2=1，24 kgm-2=0合并妇科疾病X2是=1，否=0ALDH1 阳性表达X3是=1，否=0COX-2 阳性表达X4是=1，否=0表 3 子宫内膜息肉患者术后复发的多因素分析表 3 子宫内膜息肉患者术后复发的多因素分析因素SEWald2POR95%CIBMI1.036 0.5415.8280.003 3.691 1.262 10.799合并妇科疾病1.374 0.6135.0240.008 3.951 1.350 11.559ALDH1 阳性表达1.527 0.6096.2870.002 4.604 1.574 13.471COX-2 阳性表达1.442 0.5816.1600.002 4.229 1.446 12.3732.4 子宫内膜息肉组织中子宫内膜息肉组织中 ALDH1ALDH1 和和 COX-2COX-2 表达对表达对子宫内膜息肉患者术后复发的子宫内膜息肉患者术后复发的 ROCROC 预测预测 见表 4。表 4 子宫内膜息肉组织中 ALDH1 和 COX-2 表达对子宫表 4 子宫内膜息肉组织中 ALDH1 和 COX-2 表达对子宫内膜息肉患者术后复发的 ROC 预测内膜息肉患者术后复发的 ROC 预测指标灵敏度/%特异度/%AUC95%CIALDH1 表达66.6781.970.7630.657 0.869COX-2 表达61.9083.610.6590.654 0.864ALDH1 联合COX-2 表达61.9086.890.8640.782 0.9453 讨论 子宫内膜息肉作为妇科常见的良性病变，临床筛出率较高且存在一定的癌变风险，严重影响患者身体健康9。宫腔镜电切除术作为子宫内膜息肉的微创术式，术中虽可有效清除内膜息肉，但部分患者术后存在复发风险，给患者的身体健康及生活质量造成严重影响10-11。研究12提出，子宫内膜息肉患者术后复发可能与内分泌激素水平紊乱、内皮生长因子水平、子宫内膜炎性反应等多种因素有关，但仍待进一步证实。因此，分析子宫内膜息肉患者术后复发的危险因素，对子宫内膜组织进行定期检查，分析内皮生长因子相关标志物或炎性因子相关标志物水平变化或阳性表达，成为有效预防子宫内膜息肉患者术后复发的积极方案之一。ALDH1 可通过催化氢化反应将体内的内醛类物第 39 卷第 3 期2023 年 3 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.3Mar.2023330质转化为视黄酸，是肿瘤干细胞生长、分化的必备物质，研究13中通过检测其阳性表达水平辅助预测或诊断肿瘤病变。本研究中子宫内膜息肉患者术后复发率为 25.61%，提示子宫内膜息肉患者术后复发率较高，后续临床实践中仍需提高患者术后复发的预测效能。本研究Logistic多因素回归分析结果显示，BMI 24 kgm-2、合并妇科疾病、ALDH1 阳性表达、COX-2 阳性表达均为子宫内膜息肉患者术后复发的影响因素，表明 BMI 升高、合并其他妇科疾病及 ALDH1、COX-2 阳性表达率升高均影响子宫内膜息肉患者术后复发。BMI基数偏高患者的雌激素水平异常风险较高，雌激素分泌异常可引起内分泌紊乱，刺激子宫内膜局部异常增生，增加术后复发风险14。合并妇科疾病的子宫内膜息肉患者由于术后子宫内膜存在炎性反应或炎性损伤，增加了子宫内膜对雌激素的敏感性，导致复发率较高15。本研究 ROC 分析结果显示，子宫内膜息肉组织中 ALDH1 和 COX-2 表达单一及联合对子宫内膜息肉患者术后复发 ROC 预测的AUC 分别为 0.763、0.659、0.864，且单一预测效能低于联合，证实了子宫内膜息肉组织中 ALDH1 和COX-2 表达可用于预测子宫内膜息肉患者术后复发，且联合预测效能更高。因此，本研究认为临床在筛查子宫内膜息肉患者术后复发的独立危险因素时，应提高对子宫内膜相关基因表达的检测。综上所述，子宫内膜息肉组织中 ALDH1 和COX-2 表达可用于预测子宫内膜息肉患者术后复发，且联合预测效能较高。本研究样本量选取有限，后续临床实践中可予以大样本实验证实本研究结论，共同推动子宫内膜息肉患者术后复发的临床研究。参考文献：1 陈咏,于月新.子宫内膜异位症不孕并发内膜息肉的病理特征及手术后复发分析 J.中国计划生育学杂志,2021,29(1):171-174.2 周琳,谢一红,韩硕.活血化瘀法联合去氧孕烯炔雌醇片对宫腔镜下子宫内膜息肉切除术后复发和 Ki-67 阳性率的影响 J.中华中医药学刊,2020,38(6):134-137.3 高艳霞.乙醛脱氢酶 1 在子宫内膜息肉组织中的表达及意义 J.临床误诊误治,2016,29(5):102-104.4 LAI Z Z,YANG H L,HA S Y,et al.Cyclooxygenase-2 in endometriosisJ.International Journal of Biological Sciences,2019,15(13):2783-2797.5 谢幸,苟文丽.妇产科学 M.8 版.北京:人民卫生出版社,2013:76-79.6 JAGGA S,SHARMA A R,LEE Y H,et al.Sclerostin-mediated impaired osteogenesis by fibroblast-like synoviocytes in the particle-induced osteolysis modelJ.Frontiers in Molecular Biosciences,2021,8(3):295-297.7 王志先,任会彩,董晓红,等.ALDH1、C-KIT 基因和蛋白质表达与子宫内膜息肉发病关系的研究 J.河北医科大学学报,2019,40(2):219-221.8 曹杰,胡尚英,田立碧,等.宫腔镜和经阴道 B 超对子宫内膜息肉的诊断价值 J.重庆医学,2017,46(24):3348-3350.9 宓韩娜.不同方案预防子宫内膜息肉患者宫腔镜电切术后复发的临床价值 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