涎腺原发性MALT淋巴瘤5例临床病理分析_杨家佳.pdf

临床应用涎腺原发性 淋巴瘤 例临床病理分析 通讯作者，：江苏扬州 扬州大学附属医院病理科杨家佳，黄彩虹，蒋淑婉，王 正，丁志燕【摘 要】目的 探讨涎腺原发性结外边缘区黏膜相关淋巴组织（）淋巴瘤的临床病理特征。方法 回顾性分析 例涎腺 淋巴瘤的临床病理资料，并复习相关文献。结果 例患者中，女性 例，男性 例，发病年龄 岁，肿块位于单侧腮腺 颌下腺。肿瘤细胞主要由多种形态的肿瘤性边缘区 细胞构成，弥漫或结节状浸润生长，见“滤泡植入”、“淋巴上皮病变”伴导管内聚集生长、伴导管上皮周围基底膜样嗜酸性物质增多，见脉管、神经侵犯。肿瘤细胞 细胞相关抗原弥漫阳性，、均阴性，增殖指数。随访 个月，例均未行放化疗，例无复发，例继发右上腭 淋巴瘤，例死亡。结论 涎腺 淋巴瘤具有一定的形态学特征，呈 细胞免疫表型且无其他小 细胞淋巴瘤的表型特征。本病呈惰性进程，预后一般较好，可累及周围淋巴结及其他涎腺腺体，有复发和远处播散的风险，需要长期密切随访。【关键词】淋巴瘤；涎腺；临床病理；预后中图分类号：.文献标识码：文章编号：（），：，：【】（），“”，“”，【】；原发性涎腺淋巴瘤罕见，约占所有涎腺肿瘤的 ，其中结外边缘区黏膜相关淋巴组织（，）淋巴瘤最常见。淋巴瘤由 和 于 年首次描述，是一种低级别结外 细胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的，多发生于缺乏淋巴组织的结外部位，如胃肠道、眼附属器、涎腺、甲状腺、胸腺等。涎腺原发性 淋巴瘤发病率 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，低，且易与慢性炎症、其他小 细胞淋巴瘤混淆，造成误诊、漏诊，影响患者的治疗与预后。本文回顾性分析 例涎腺原发性 淋巴瘤患者的临床病理资料，现将结果报告如下。资料与方法.一般资料收集 年至 年扬州大学附属医院手术切除并经病理证实的涎腺原发性 淋巴瘤标本 例。男性 例，女性 例；年龄 岁，中位年龄 岁；均为发现一侧耳垂区 耳垂下 颌下区肿物就诊，除 例（病例）有肿物消长史，其余均无其他症状。例肿块位于一侧腮腺（图），例（病例）位于一侧颌下腺。见表。表 例涎腺 淋巴瘤患者的临床病理资料例序性别发病年龄（岁）部位病程既往史脉管及神经侵犯指数（）染色治疗随访女右侧腮腺区 周干燥综合征脉管（）神经（）弥漫阳性右腮 腺 肿 物及全 叶 腺 体切除 个月，个月后右上腭继发 淋巴瘤，个月后于原创面肿 瘤 复 发 再 次 切除，无放化疗女左侧腮腺区 年无脉管（）神经（）少量散在阳性左腮 腺 肿 物及区 段 腺 体切除 个月，个月后腋下出现肿块，无放化疗，个月后死亡，死亡原因不详男左侧腮腺区 个月肿物消长史，桥本甲状腺炎病史脉管（）神经（）弥漫阳性左腮 腺 肿 物及区 段 腺 体切除 个月，无放化疗，无复发男左侧腮腺区及左 侧 颈 部 淋巴结 年无脉管（）神经（）少量散在阳性左腮 腺 肿 物及大 部 分 腺体切除，左颈部肿 大 淋 巴结切除 个月，无放化疗，无复发女左侧颌下腺 个月 无脉管（）神经（）少量散在阳性左颌 下 腺 及肿物全切 个月，无放化疗，无复发.方法标本经 中性甲醛固定、脱水、包埋、切片、染色和光镜下观察。免疫组化检测采用 法染色。所用一抗包括：、均购自北京中杉生物技术开发有限公司，判读标准采用半定量法，计算 个高倍镜视野下阳性细胞百分数的平均值。阳性细胞大于 时、阳性，阳性细胞大于 时 阳性。.随访 通过查阅电子病历、电话及门诊复查等方式进行随访。随访开始时间为患者经病理确诊为涎腺原发性 淋巴瘤的时间，截止于 年 月。结 果.大体所见 例手术切除标本肿块大小依次为.、.、.、.、，切面多结节状，灰白灰红，实性，质软，无包膜，边界欠清。病例 颈部淋巴结：灰红结节 枚，直径.，切面灰红。.镜下所见 例肿瘤由多种形态的肿瘤性边缘区 细胞构成，包括中心细胞样细胞、单核样 细胞和小淋巴细胞样细胞、浆细胞样细胞，伴少量散在大的转化幼稚细胞。病例、主要由单核样 细胞和小淋巴细胞样细胞构成，其余 例主要由中心细胞样细胞和小淋巴细胞样细胞构成，病例 伴浆细胞样分化。肿瘤弥漫性或结节状生长，淋巴滤泡形成，肿瘤细胞在反应性滤泡周围生长、浸润。涎腺小叶正常结构破坏，腺泡 腺管 导管萎缩、消失，肿瘤细胞浸润残存的腺泡 腺管 导管上皮，例伴导管内聚集生长（图），例伴导管上皮周围基 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，底膜样嗜酸性物质增多（图）。例见脉管侵犯，例形成脉管内瘤栓、脉管内衬扁平的内皮细胞（图）。例见神经侵犯（图）。.免疫表型（图）、弥漫阳性，阳性肿瘤细胞浸润滤泡生发中心内，形成“滤泡植入”（图），残留的正常生发中心细胞、阳性。阳性肿瘤细胞浸润残存的腺泡 腺管 导管上皮成分（阳性）。（图）、示破损、紊乱的滤泡树突状细胞网（网）。病例 的：（图），其余 例：。例 弥漫阳性，其余 例 与 表达一致，均为滤泡间区少量 细胞阳性。肿瘤细胞、均为阴性，增殖指数 为。.治疗及随访 例均行涎腺肿物及全叶 大部分 区段腺体切除，病例 同时行颈部淋巴结切除。随访 个月，例均未行放化疗，例无复发。病例 于 个月后右上腭继发 淋巴瘤，个月后手术原创面肿瘤复发。病例 于 个月后腋下出现肿块，个月后死亡，死亡原因不详。讨 论涎腺 淋巴瘤是一种低级别结外 细胞淋巴瘤，其病因及发病的分子机制尚未完全明确。目前多认为慢性感染和自身免疫性疾病（干燥综合征等）可能为 淋巴瘤发生的早期阶段提供了：示左侧腮腺内见多个实性结节状及团块状信号影，信号欠均匀；：肿瘤细胞浸润导管上皮，形成“淋巴上皮病变”，伴导管腔内聚集生长（）；：“淋巴上皮病变”，伴导管上皮周围基底膜样嗜酸性物质增多（）；：脉管内瘤栓，脉管内衬扁平的内皮细胞（）；：肿瘤细胞侵犯神经（）；：弥漫阳性（）；：阳性肿瘤细胞浸润滤泡生发中心内，形成“滤泡植入”（）；：示破损、紊乱的 网（）；：左图 弥漫阳性，右图 极少数阳性（）图 涎腺 淋巴瘤的影像学及组织病理学特征 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，抗原刺激条件。此外，淋巴瘤的发生发展往往与影响细胞增殖和凋亡的遗传异常相关，包括染色体易位和非随机基因缺失及增加等。淋巴瘤的基因异常通常会激活共同的分子通路，高表达的 能促进细胞增殖、抑制细胞凋亡并增强肿瘤血管生成和转移能力，影响多种调控淋巴细胞增殖或生存的靶基因。涎腺 淋巴瘤常见于中老年，女性多于男性。本文 例平均年龄 岁，女性与男性比例。涎腺 淋巴瘤发生于腮腺、颌下腺、硬腭、唇腺、舌下腺等，其中腮腺最常见（），多为单侧腮腺，双侧少见（.），少数伴颈部淋巴结肿大。本文 例为单侧腮腺，例单侧颌下腺，病例 伴颈部淋巴结肿大，与文献报道相符。本病病程较长，常以涎腺区无痛性肿块为首发症状，表现为单发、多发结节或涎腺区弥漫性肿胀，肿块经抗炎治疗无效或有消长史；通常不伴面瘫，不伴发热、乏力等全身症状。本文 例患者病程为 周至 年，均为发现一侧耳垂区 耳垂下 颌下区肿物就诊，病例 有肿物消长史，无其他症状，与文献报道一致。涎腺 淋巴瘤与自身免疫性疾病关系密切，等报道干燥综合征患者罹患涎腺 淋巴瘤的风险是普通人群的 倍，病例 有干燥综合征病史，而病例 有桥本甲状腺炎病史。涎腺 淋巴瘤在超声和 上主要有四种表现：孤立的实性肿块、孤立的囊实性肿块、弥漫性囊实混合性病变、多发性实性结节或肿块。本文 例为孤立的实性肿块，例为多发性实性结节或肿块。但是涎腺 淋巴瘤影像和超声表现缺乏特征性，无法将其与其他涎腺良恶性肿瘤相鉴别，还需根据病理学方法来明确诊断。肿瘤细胞主要由多种形态的肿瘤性边缘区 细胞构成，可见少量散在大的转化性中心母细胞或免疫母细胞样幼稚细胞。本文病例、主要由单核样 细胞和小淋巴细胞样细胞构成，其余 例主要由中心细胞样细胞和小淋巴细胞样细胞构成，病例 伴浆细胞样分化。肿瘤弥漫性或结节状生长，淋巴滤泡形成，肿瘤细胞在反应性滤泡周围生长、浸润，形成“滤泡植入”。涎腺小叶正常结构破坏，腺泡 腺管 导管萎缩、消失，肿瘤细胞浸润残存的腺泡 腺管 导管上皮，形成“淋巴上皮病变”。例肿瘤细胞伴导管内聚集生长，与王冠男等报道相似。例伴上皮周围基底膜样嗜酸性物质增多。例见脉管侵犯，病例 形成脉管内瘤栓、脉管内衬扁平的内皮细胞。例见神经侵犯。本文 例均符合 年修订版 造血与淋巴组织肿瘤分类中 淋巴瘤的诊断标准。细胞相关抗原、弥漫阳性，阳性肿瘤细胞浸润滤泡生发中心内，形成“滤泡植入”，残留的正常生发中心细胞、阳性。阳性肿瘤细胞浸润残存的腺泡腺管 导管上皮成分（阳性），形成“淋巴上皮病变”。、示破损、紊乱的 网。病例 显示为单克隆性 细胞，其：，其余 例：。约 的 淋巴瘤中出现 阳性 细胞的同时异常表达，表达可能预示淋巴瘤患者预后不良、复发率高。本文 例 弥漫阳性，其中病例 于 个月后右上腭继发 淋巴瘤，个月后于原创面肿瘤复发；其余 例 与 表达一致，均为滤泡间区少量 细胞阳性。肿瘤细胞、均为阴性，基本可以排除套细胞性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤。淋巴瘤是一种惰性淋巴瘤，增殖指数通常较低，本文 例 为 。所有免疫组化结果与文献报道相符，。目前的研究表明，涎腺 淋巴瘤的分子生物学异常包括 和 频繁突变、号染色体三体以及（；）（；），但是与其他一些淋巴瘤相比，淋巴瘤没有诊断性遗传畸变的特征。淋巴瘤的诊断，应结合临床资料、病理组织学、免疫组化及分子生物学检查结果综合判断。淋巴瘤无特异性的标志物，是一个排除性的诊断，需与以下病变鉴别：（）淋巴上皮性涎腺炎：可以出现淋巴滤泡及良性淋巴上皮病变，滤泡生发中心完整，常有套区，边缘区小或不明显，上皮内淋巴细胞仅局限或散在出现。（）滤泡性淋巴瘤：当 淋巴瘤“滤泡植入”现象非常显著时，与滤泡性淋巴瘤非常相似，此时主要依靠免疫组化鉴别，滤泡性淋巴瘤、阳性，常常阳性。（）套细胞性淋巴瘤：瘤细胞形态较为一致，一般少见母细胞浸润，特异性表达、，增殖指数较高，临床进展较迅速。（）小淋巴细胞性淋巴瘤：由小淋巴细胞及副免疫母细胞构成假滤泡，无淋巴上皮病变，特异性表达 和。（）淋巴浆细胞淋巴瘤：由小淋巴细胞、浆细胞样淋 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，巴细胞和浆细胞组成的肿瘤，也是一种排除性诊断，多数有血清单克隆免疫球蛋白异常升高伴高黏滞血症或巨球蛋白血症，免疫组化、和 均阴性。目前，涎腺 淋巴瘤并无普遍接受的治疗指南，有效的治疗方法包括手术切除、局部放疗、化学治疗、免疫治疗等。有研究表明，与标准剂量放疗相比，超低剂量放疗可以为患者提供更好的局部控制，且 没 有 明 显 的 口 干 等 副 作 用。此 外，等在 例非胃 淋巴瘤患者中随访 个月的数据显示，不同治疗方法（手术、放疗、化疗及免疫治疗）在局部非胃 淋巴瘤的治疗应答率和无进展生存期方面效果相当。因此，应根据患者的具体情况采用合理的治疗策略，权衡利弊，避免过度治疗。本文 例行涎腺肿物及全叶 大部分 区段腺体切除，病例 同时行颈部淋巴结切除。等报道 例涎腺 淋巴瘤的 年生存率为.，年无病生存率为.，例死于该疾病，例（.）在涎腺、淋巴结、胃和肺出现疾病复发（平均复发时间为 个月），并且伴有干燥综合征的患者更容易复发。本文随访 个月，例均未行放化疗，例无复发。病例 伴有干燥综合征病史，于 个月后右上腭出现肿物，个月后原创面肿物复发再次切除，右上腭肿物病理均为 淋巴瘤。病例 右上腭肿物 个月复发，也可能与上腭小涎腺特殊的解剖位置有关，手术不易完全切除。年龄大于 岁、或期和血清乳酸脱氢酶高于正常上限是独立的不良预后因素。本文病例 年龄大于 岁是唯一的不良预后因素，其余 例均无不良预后因素。病例 于 个月后腋下出现肿块，无放化疗，个月后死亡，死亡原因不详。等报道 例涎腺 淋巴瘤中有 例转化为弥漫大 细胞淋巴瘤。本文病例 的腋下肿块不能排除向恶性程度更高的弥漫大 细胞淋巴瘤转化的可能。综上所述，涎腺 淋巴瘤是一种低级别结外 细胞淋巴瘤，可见“滤泡植入”，可见“淋巴上皮病变”伴导管内聚集生长、伴导管周围基底膜样嗜酸性物质增多，可见脉管及神经侵犯；呈 细胞免疫表型且无其他小 细胞淋巴瘤的表型特征。本病呈惰性进程，预后一般较好，可累及周围淋巴结及其他涎腺腺体，有复发和远处播散的风险，需要长期密切随访。参考文献 ，（），（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（），（）：，：，（）：.王冠男，王哲彦，周小鸽，等 涎腺黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤伴导管内生长 例临床病理观察 诊断病理学杂志，（）：，：，（）：池彦廷，张延平，张秋露，等 唾液腺干燥综合征继发黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床病理分析 北京大学学报（医学版），（）：胡 洁，谢建兰，周智俊，等 儿童青少年黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤五例临床病理观察 中华病理学杂志，（）：陈 青，杨含金，滕晓东 黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 例临床病理与预后分析 临床与实验病理学杂志，（）：，（）：，（）：，：临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：收稿日期：；修回日期：欢迎订阅临床肿瘤学杂志临床肿瘤学杂志是由国家新闻出版总署批准创办的肿瘤学专业高级学术期刊，是中文核心期刊要目总览（年版）收录期刊、中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊）、中国生物医学核心期刊和 团体会员期刊，已被“万方数据数字化期刊群”、“中国核心期刊（遴选）数据库”、“中国学术期刊综合评价数据库（）”、“中国期刊全文数据库（）”、“中文科技期刊数据库”和“中文生物医学期刊文献 会议论文数据库”等多家大型数据库收录，同时为国际著名的检索系统美国化学文摘（，）、乌利希国际期刊指南（）及波兰哥白尼索引（，）所收录。本刊以“突出临床，兼顾基础，中西并蓄”为办刊特色，主要刊登肿瘤临床研究领域的最新研究成果和经验，国内外的最新研究动态与进展，以及与临床密切相关的基础研究等内容。主要栏目有：专家论坛、论著、临床应用、综述与讲座、指南与解读、短篇报道、病例讨论、简讯等。读者对象为广大的肿瘤工作者和相关的医药卫生人员。本刊不仅是广大读者获取新信息的窗口，也是众多作者施展才华的舞台，发行量在国内同类期刊中最高，学术影响广泛。自 年 月 日起本刊已启用网站在线投稿系统，广大读者和作者可以自由浏览本刊网站，并可免费下载本刊最新一期的文献全文，登录网址：，我们期待您的积极支持和参与。本刊为月刊，大 开本，页，激光照排，随文插放彩图，印刷装帧精美，国内外公开发行。标准刊号：，邮发代号：（国内），（国外）。每期定价 元（包括邮寄费），全年 元。全国各地邮局均可订阅，漏订者请直接汇款至南京市杨公井 标 号临床肿瘤学杂志编辑部补订。邮编：，电话：、，传真：，：、。临床肿瘤学杂志编辑部二二三年一月十日 临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ，