以非甾体抗炎药示例.pptx

以非甾体抗炎药示例以非甾体抗炎药示例(BNF)非甾体抗炎药(non-steroidantiinflammatorydrugs,NSAID)一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛和和抗抗炎炎效效应应的的药药物物，由由于于它它具具有有类类似似甾甾体体类类（皮皮质质激激素素）药药物物的抗炎效应，故称为非甾体抗炎药的抗炎效应，故称为非甾体抗炎药它们的共同效应为解热、镇痛和抗炎。它们的共同效应为解热、镇痛和抗炎。它它们们的的共共同同的的作作用用是是抑抑制制体体内内前前列列腺腺素素的的生生物物合合成成（前前列列腺腺素素与与机机体体的的发发热热、疼疼痛痛和炎症有关）。和炎症有关）。抑抑制制体体内内前前列列腺腺素素的的生生物物合合成成的的机机制制是是抑抑制制了了合合成成前前列列腺腺素素所所必必需需的的酶酶（环环氧氧酶酶，COX）非甾体抗炎药由由 于于 COX有有 两两 种种 亚亚 型型：COX-1和和 COX-2；COX-2与与介介导导病病理理有有关关，COX-1与与保保护护胃胃粘粘膜膜有有关关；因因此此对对COX-1和和COX-2都都抑抑制制的的NSAID，在在发发挥挥解解热热、镇镇痛痛和和抗抗炎炎效效应应的的同同时时，也也可可引起胃溃疡（不良反应）引起胃溃疡（不良反应）因因而而每每种种NSAID对对COX-1或或COX-2的的抑抑制制在在选选择性上有所不同，其引起胃溃疡的效应也不同择性上有所不同，其引起胃溃疡的效应也不同最最理理想想的的是是对对COX-2具具有有特特异异选选择择性性的的NSAID，但但经经临临床床试试验验后后发发现现他他们们有有心心血血管管系系统统的的严严重不良反应重不良反应这些问题在这些问题在BNFBNF的反映的反映4.7镇痛药镇痛药10.肌肉骨骼和关节疾病）肌肉骨骼和关节疾病）4中枢神经系统（中枢神经系统（centralnervoussystem）4.7镇痛药（镇痛药（analgesics）4.7.1非阿片类镇痛药非阿片类镇痛药复方镇痛药制复方镇痛药制阿司匹林阿司匹林（aspirin）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(paracetamol)4.74.7镇痛药镇痛药 分分非非阿阿片片类类镇镇痛痛药药（4.7.14.7.1）和和阿阿片片类类镇镇痛痛药药（4.7.24.7.2）两类。）两类。非非阿阿片片类类镇镇痛痛药药（4.7.14.7.1），对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚和和阿阿司司匹匹林林（以以及及其其他他非非甾甾体体抗抗炎炎药药），非非常常适适合合用用于骨和肌肉疼痛，于骨和肌肉疼痛，阿阿片片类类镇镇痛痛药药（4.7.24.7.2）可可缓缓解解中中等等至至严严重重疼疼痛，尤其是内脏疼痛。痛，尤其是内脏疼痛。需要姑息治疗的疼痛需要姑息治疗的疼痛 镰状红细胞病性疼痛镰状红细胞病性疼痛 牙齿和口面部疼痛牙齿和口面部疼痛 痛经痛经4.7.1非阿片类镇痛药非阿片类镇痛药阿司匹林阿司匹林对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚非非甾甾体体抗抗炎炎镇镇痛痛药药（NSAIDs,参见10.1.1）复方镇痛药制剂复方镇痛药制剂阿司匹林阿司匹林又名乙酰水杨酸（又名乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）.附录中的资料附录中的资料药物相互作用（阿司匹林）药物相互作用（阿司匹林）适应症适应症轻度至中度疼痛，发热，其它请参见轻度至中度疼痛，发热，其它请参见10.1.1；抗血小板作用（参见抗血小板作用（参见2.9）。）。注意事项：注意事项：哮喘，过敏性疾病，肝损伤（附录哮喘，过敏性疾病，肝损伤（附录2），），肾损伤（附录肾损伤（附录3），脱水；青少年发热或病毒感染应当避），脱水；青少年发热或病毒感染应当避免使用（有发生免使用（有发生Reye综合征的危险，见下文）；妊娠（附综合征的危险，见下文）；妊娠（附录录4）；老人；缺乏）；老人；缺乏G6PD的患者（参见的患者（参见9.1.5）；）；药物相互药物相互作用作用：附录：附录1（阿司匹林）。（阿司匹林）。禁忌证：禁忌证：儿童和儿童和16岁以下青少年以及哺乳期妇女岁以下青少年以及哺乳期妇女（Reye综合征，见下文，附录综合征，见下文，附录5）；有溃疡病史或活动性）；有溃疡病史或活动性溃疡，血友病，不用于治疗痛风。溃疡，血友病，不用于治疗痛风。超超敏敏感感性性超超过过敏敏反反应应（hypersensitivity）:阿阿司司匹匹林林和和其其他他NSAIDs禁禁用用于于对对阿阿司司匹匹林林或或其其他他非非甾甾体体抗抗炎炎药药具具有有超超敏敏感感性性超超过过敏敏反反应应的的患患者者，包包括括以以前前用用阿阿司司匹匹林林或或其其他他NSAIDs后后出出现现哮哮喘喘发发作作、血血管管性性水水肿肿、风风疹疹、鼻鼻炎炎的的患患者。者。Reye综综合合征征：CSM建建议议不不应应该该给给予予儿儿童童和和16岁岁以以下下青青少少年年应应用用含含有有阿阿司司匹匹林林的的制制剂剂，除除非非有有特特殊殊需需要要，例例如如治疗川崎治疗川崎Kawasaki综合征（粘膜皮肤淋巴结综合征）。综合征（粘膜皮肤淋巴结综合征）。不不良良反反应应：通通常常比比较较轻轻而而且且发发生生率率并并不不高高，但但是是在在超超敏敏感感性性患患者者引引起起无无症症状状性性出出血血的的胃胃-十十二二指指肠肠溃溃疡疡、出出血血时时间间延延长长、支支气气管管痉痉挛挛和和皮皮肤肤反反应应的的发发生生率率高高。长长期期应应用用，参见参见10.1.1。超剂量超剂量：参见中毒解救。：参见中毒解救。剂剂量量：必必要要时时每每4-6小小时时口口服服300-900mg。最最大大量量一一日日4g；不推荐给；不推荐给儿童和青少年儿童和青少年使用（见上文，使用（见上文，Reye综合征）。综合征）。直肠给药，参见下文的制剂。直肠给药，参见下文的制剂。对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（paracetamol）附附录录中中的的资资料料药物相互作用（对乙酰氨基酚）；妊娠，哺乳附录中的资料附录中的资料药物相互作用药物相互作用阿司匹林阿司匹林阿阿司司匹匹林林（每每日日剂剂量量大大于于300mg与与血血管管紧紧张张素素转转换换酶酶抑抑制制药药（ACEI）合合用用，有有发发生生肾肾功功能能损伤的危险；损伤的危险；ACEI的降压效果下降的降压效果下降对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚多潘立酮可增加对乙酰氨基酚的吸收多潘立酮可增加对乙酰氨基酚的吸收考来烯胺可减少对乙酰氨基酚的吸收考来烯胺可减少对乙酰氨基酚的吸收附录中的资料附录中的资料妊娠妊娠对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对头三月妊娠是否有害尚不明确对头三月妊娠是否有害尚不明确哺乳哺乳对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚乳中的量很少，不足以引起危害乳中的量很少，不足以引起危害附录中的资料附录中的资料肝损伤肝损伤阿司匹林阿司匹林避免使用，因为可增加胃肠出血的危险避免使用，因为可增加胃肠出血的危险肾损伤肾损伤阿司匹林阿司匹林严重肾功能不全者避免使用，因为可以发生水、钠潴严重肾功能不全者避免使用，因为可以发生水、钠潴留，加重肾功能不全以及增加胃肠出血的危险留，加重肾功能不全以及增加胃肠出血的危险10.肌肌肉肉骨骨骼骼和和关关节节疾疾病病（musculoskeletal andjointdiseases）10.1用用于于风风湿湿病病和和痛痛风风的的药药物物(drugs used inrheumaticdiseasesandgout)10.1.1 非非 甾甾 体体 抗抗 炎炎 药药（non-steroidal anti-inflammatorydrugs）10.1用于风湿病和痛风的药物用于风湿病和痛风的药物类风湿性关节炎和其它炎症疾病类风湿性关节炎和其它炎症疾病骨关节炎和软组织疾病骨关节炎和软组织疾病10.1.1 10.1.1 非甾体抗炎药非甾体抗炎药附录中的资料附录中的资料 药物相互作用(NSAIDs)非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)单次单次用药的镇痛作用比对乙用药的镇痛作用比对乙酰氨基酚好，但较常选用对乙酰氨基酚酰氨基酚好，但较常选用对乙酰氨基酚(4.7.1)，尤其是，尤其是老年人老年人(见老年人用药见老年人用药)。常规常规全全剂剂量的量的NSAIDs既具有持久的镇痛作用，又具既具有持久的镇痛作用，又具有抗炎作用，这种抗炎作用尤其适用于与炎症相关的长有抗炎作用，这种抗炎作用尤其适用于与炎症相关的长期或规则性疼痛。因此，虽然对乙酰氨基酚通常能控制期或规则性疼痛。因此，虽然对乙酰氨基酚通常能控制骨关节炎的疼痛，但骨关节炎的疼痛，但NSAIDs比对乙酰氨基酚和阿片类似比对乙酰氨基酚和阿片类似物更适全治疗物更适全治疗炎症性关节炎炎症性关节炎(如，类风湿性关节炎如，类风湿性关节炎)，以及，以及有些晚期骨关节炎，对于不明确原因的有些晚期骨关节炎，对于不明确原因的背痛背痛和和软组织疾软组织疾病病也有一定疗效。也有一定疗效。药物选择药物选择布洛芬（布洛芬（ibuprofen)，右布洛芬（右布洛芬（dexibuprofen)，萘普生（萘普生（naproxen)，芬布芬（芬布芬（fenbufen），），非诺洛芬非诺洛芬（fenoprofen），氟比洛芬（氟比洛芬（flurbiprofen）,酮替芬（酮替芬（ketoprofen），），右酮替芬（右酮替芬（dexketoprofen）,噻洛芬酸（噻洛芬酸（tiaprofenicacid，双氯芬酸（双氯芬酸（diclofenac）,醋氯芬酸（醋氯芬酸（aceclofenac），），双氟尼酸双氟尼酸(diflunisal)，依托度酸（依托度酸（etodolac），），吲哚美辛吲哚美辛（indometacin），甲芬那酸甲芬那酸(mefenamicacid)，美洛昔康美洛昔康（meloxicam）,萘丁美酮（萘丁美酮（nabumetone），），吡罗昔康吡罗昔康（piroxicam）,舒林酸舒林酸（sulindac），），替诺昔康替诺昔康（tenoxicam），），托芬那酸（托芬那酸（tolfenamicacid），），酮咯酸酮咯酸（ketorolac）,吡罗昔康吡罗昔康（parecoxib），），艾托考昔艾托考昔（etoricoxib），塞来考昔塞来考昔（celecoxib），），鲁米考昔（鲁米考昔（lumiracoxib）。）。注意事项和禁忌证注意事项和禁忌证慎用慎用NSAIDs人群：老年人，过敏性患者，孕妇和人群：老年人，过敏性患者，孕妇和哺乳期妇女哺乳期妇女(见附录见附录4和附录和附录5)，以及凝血障碍性疾病患，以及凝血障碍性疾病患者。长期应用者。长期应用NSAIDs会使女性生育力下降，但停药后会使女性生育力下降，但停药后可恢复。可恢复。肾脏、心脏或肝脏损害者应慎用，肾脏、心脏或肝脏损害者应慎用，严重心衰者禁用所有的严重心衰者禁用所有的NSAIDs。缺血性心脏病、脑血。缺血性心脏病、脑血管疾病、外周动脉疾病和中度或重度心衰者管疾病、外周动脉疾病和中度或重度心衰者禁用禁用选择选择性性COX-2抑制剂（塞来考昔、抑制剂（塞来考昔、艾托考昔、艾托考昔、鲁米考昔、鲁米考昔、帕瑞帕瑞考昔考昔）。）。既往有心衰、右室功能不全、高血压、各种原因既往有心衰、右室功能不全、高血压、各种原因的水肿者，以及的水肿者，以及有发生心脏病危险因素的患者慎用有发生心脏病危险因素的患者慎用COX-2选择性抑制剂。选择性抑制剂。CSM建建议议既既往往或或正正患患有有活活动动性性消消化化性性溃溃疡疡者者禁禁用用非非选选择择性性的的NSAIDs，正正患患有有活活动动性性消消化化性性溃溃疡疡禁禁用用选选择择性性COX-2抑抑制制剂剂(见见下下文文CSM建建议议)。而而对对既既往往或或正正患患有有活活动动性性胃胃肠肠溃溃疡疡者者或或出出血血者者尽尽量量避避免免应应用用NSAIDs；尽尽管管有有些些严严重重的的风风湿湿病病患患者者(如如类类风风湿湿性性关关节节炎炎)通通常常需需依依赖赖NSAIDs有有效效地地缓缓解解疼疼痛痛和和强强直直症症状状，但但如如果果用用药药过过程程中中发发生生胃胃肠肠损损伤伤时时，则则也也需需要要停停药药。关关于于预预防防和和治治疗疗NSAIDs引引起起的的消化性溃疡的建议，见消化性溃疡的建议，见1.3。COX-2抑制剂和心血管事件抑制剂和心血管事件鉴鉴于于出出现现了了有有关关心心血血管管安安全全性性的的报报道道，因因此此只只有有在在特特定定的的情情况况时时(如如，病病人人确确定定有有发发生生胃胃肠肠溃溃疡疡、穿穿孔孔或或出出血血的的特特别别高高的的高高危危险险性性)以以及及确确认认了了心心血血管管的的危危险险性性时时，才才不不用用非非选选择择性性的的NSAIDs而而选选用用选选择择性性COX-2抑抑制制剂剂。再再者者，CSM已已建建议议(于于2005年年8月月)缺缺血血性性心心脏脏病病或或脑脑血血管管疾疾病病患患者不应选用选择性者不应选用选择性COX-2抑制剂。抑制剂。不良反应胃肠不适，恶心，腹泻，有时发生出血和溃疡(见下文，CSM的说明)CSM建议建议(胃肠不良反应胃肠不良反应)所有所有NSAIDs均可伴随严重的胃肠道毒性，在老年人，均可伴随严重的胃肠道毒性，在老年人，其危险性较高。在其危险性较高。在7种非选择性种非选择性NSAIDs的相对安全的证的相对安全的证据表明他们发生重的上消化道不良反应的危险性各不相同。据表明他们发生重的上消化道不良反应的危险性各不相同。阿扎丙宗阿扎丙宗(已不用已不用)危险性最高危险性最高，布洛芬布洛芬则最低则最低，而，而吡罗昔吡罗昔康、酮洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸康、酮洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸具有中等具有中等危险危险性性(吡罗昔康可能较高吡罗昔康可能较高)。与非选择性。与非选择性NSAIDs相比，相比，选择选择性性COX-2抑制剂抑制剂引起上消化道不良反应的危险性较小。引起上消化道不良反应的危险性较小。建议建议通常优先通常优先采用危险性较低的采用危险性较低的NSAIDs，如布洛芬，如布洛芬，以以最小推荐剂量最小推荐剂量开始，不要同时开始，不要同时服用一种以上的服用一种以上的口服口服NSAIDs，并且要牢记所有的，并且要牢记所有的NSAIDs(包括选择性包括选择性COX-2抑制剂抑制剂)禁用禁用于活动期消化道溃疡患者。于活动期消化道溃疡患者。CSM还要强调对还要强调对既往有消化道溃疡者既往有消化道溃疡者禁用禁用非选择性的非选择性的NSAIDs。将一种。将一种NSAID和低剂量阿斯匹林合用可能增加胃肠道不良反应的和低剂量阿斯匹林合用可能增加胃肠道不良反应的危险性，危险性，仅在绝对必需时才两者合用，并且要密切监测患仅在绝对必需时才两者合用，并且要密切监测患者。者。药物经济学研究药物经济学研究慢性关节炎（在无心血管疾病的患者，慢性关节炎（在无心血管疾病的患者，以无胃肠不良反应、消化不良、出血、以无胃肠不良反应、消化不良、出血、穿孔为指标警醒的研究）：穿孔为指标警醒的研究）：普通非选择性普通非选择性NSAIDNSAID的费用的费用效应比最佳效应比最佳 普通非选择性普通非选择性NSAID+PPINSAID+PPI的费用的费用效应比效应比次之次之 应用昔布类选择性应用昔布类选择性NSAIDNSAID的费用的费用效应比效应比不佳不佳CSM警告警告(哮喘哮喘)任何程度的哮喘加重都可能与服用任何程度的哮喘加重都可能与服用NSAIDs有有关，无论是处方药或非处方药关，无论是处方药或非处方药(如布洛芬或其它药如布洛芬或其它药)。超剂量超剂量：见“中毒解救”之镇痛药，非阿片类。