中国博士后基金申请书范例(清华大学).doc
《中国博士后基金申请书范例(清华大学).doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《中国博士后基金申请书范例(清华大学).doc(20页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、+投送一级学科:生物医学工程二级学科:原件 复印件 中国博士后科学基金资助金申请表申请人姓名XXX编号33151设站单位清华大学机械系流动站名称(一级学科)材料科学与工程进站日期 2005 年10 月14 日通讯地址清华大学西主楼生物制造工程研究所邮政编码100084电话2006年10 月 18 日填表申 请 须 知1. 申请者必须认真阅读现时执行的中国博士后基金资助条例,并按该条例有关规定进行申请。2. 申请者打字填写(如不具备打字条件时,请用钢笔或圆珠笔正楷书写,不要用铅笔填写)本表1至6页,并由两位推荐人在7和8页分别填写推荐意见,报所在设站单位(含经批准招收博士后的非设站单位,下同)。
2、经设站单位在9页填写审核意见后再用B5复印纸进行复制。3. 每位申请者需向中国博士后科学基金会交纳评审资料费100元人民币,未交纳者,不予受理。4. 各设站单位于每年三月十日至三月三十一日或九月十日至九月十五日期间将本单位所有申请者的申请表(一式七份,必含原件)和评审资料费集中汇至中国博士后科学基金会。5. 本表封面上的“原件”和“复印件”系指本份材料是原件或复印件,请在相应的方框内打“”;“编号”系指申请进站时,全国博士后管委会办公室或有关省、市对博士后研究人员的统一编号;“投送学科”系指申请资助项目所属的学科领域。若是交叉学科或跨学科,则应填写所涉及的主要学科名称。学科须按国务院学位委员会
3、公布的标准名称填写。6. 填表必须实事求是,认真翔实,不得虚报或留空。有的栏目如无内容可填,请写上“无”、“未”等字;5若填写不下,可另附纸。18姓 名XXX性 别男出生年月1976年11月民 族汉 博士后日常经 费来源 国家资助单位自筹 企业提供(企业博士后) 来自重大科研项目经费(项目博士后) 学 位获得年月攻读学位单位学位论文题目导 师学学士1999年7月浙江大学达那唑滴丸药代动力学和生物利用度研究XXX(副教授)位情硕士浙江大学硕博连读况博士2005年6月浙江大学型糖尿病/代谢综合症药物筛选和机制研究XXX(教授)起止年月单 位研 究 工 作职 务主2001-2002浙江大学生物医学工
4、程系非线性神经信息学在嗅觉机理研究中的应用博士生要研2002-2003浙江大学生物医学工程系生物医学工程技术在中药开发中的应用博士生究工2002-2003浙江大学生物医学工程系一氧化氮表达的细胞三维图像的可视化和定量分析博士生作经2003-2004浙江大学生物医学工程系基于生物医学工程技术的代谢综合症药物筛选和评价体系研究博士生历2004-2005浙江大学生物医学工程系印度尼西亚天然药物的高内涵筛选评价博士生2005-至今清华大学生物制造研究所脂肪干细胞三维受控组装和分化机制研究博士后主要研究成果:已发表在国内外核心学术刊物上的论文题目、全部作者署名顺序、发表时间、刊登论文的刊物名称以及被SC
5、I、EI、ISR、SSCI收录、引用的情况;获得专利的名称、内容和号码;有何发明创造、技术革新、工艺设计和过程等。请务必具体说明以上成果的科学价值、应用前景、经济效益、社会效益以及本人在这些成果中的主要贡献及所获得奖励的名称、等级和获奖人的排名顺序。一、发表的相关论文(略)二、曾经负责和参加过的主要科研项目:(略)三、所获奖励(略)四、以上成果的科学价值、应用前景、经济效益、社会效益以及本人在这些成果中的主要贡献(略)申请资助项目情况名中文基于细胞组装技术的高内涵药物筛选理论和方法研究称英文研究类别 基础研究 应用基础 技术开发 国家重点项目 省市或部门重大项目 自选项目项目来源 863高技术
6、研究项目 国家自然科学基金项目 其它项目 研究经费来 源 及数 额博士后日常经费0.5万元项目的具体内容、预期目标及国内外在这方面研究的现状:一、研究内容 研究将组织工程中的细胞组装技术,应用于高内涵药物筛选的理论和方法,以面向解决代谢综合症的药物高内涵筛选方法为具体目标,主要研究多细胞三维组装,脂肪干细胞培养,功能控制,生物定量检测,高内涵药物筛选应用方案等研究内容。具体如下:1) 细胞/材料三维受控组装工艺和设备优化,研究满足机械成型、细胞结构和功能要求的,生物材料和组装结构;2) 研究细胞/材料三维受控组装过程中不同细胞数量、位置、功能控制的理论和方法;3) 以面向代谢综合症的高内涵药物
7、筛选技术为具体目标,研究能量代谢系统的网络结构、调控主轴等基础理论。选择和培养构建筛选体系的细胞(脂肪干细胞)。4) 研究三维多细胞体中和代谢紊乱有关的生理生化信息,细胞结构和功能的完整性,给出适用于高内涵筛选的无损、实时、定量检测技术和信息处理方法。5) 应用多细胞系统对代谢综合症病理建模;针对高内涵筛选技术给出标准化的应用方案,总结和推广基于细胞组装技术的高内涵药物筛选的一系列理论和方法。二、研究目标立足于利用组织工程学的理论和方法,进行高内涵药物筛选技术研究。从而为组织工程开辟新的研究和应用领域,解决药物研发领域的困境。主要研究基于细胞组装技术的高内涵药物筛选理论和方法,重点在以下几个方
8、向上有关键的突破和创新:1) 三维多细胞系统组装技术和功能控制,给出优化的细胞组装工艺和多细胞系统功能控制的理论和方法2) 建立适用于高内涵筛选技术的,对三维多细胞微系统生理生化信息无损、实时和定量的检测技术和数据处理方法。3) 给出标准可行的高内涵筛选平台应用方案。总结基于细胞组装技术的高内涵药物筛选技术的一系列理论和方法通过本项研究,在国内外核心学术刊物及重要学术会议上发表3-4篇SCI收录的论文, 申请1项发明专利。协助合作导师培养1名博士研究生和1名硕士研究生。三、 国内外研究现状及分析(一)组织工程学发展现状组织工程学经过多年发展,积累了许多理论和技术。其中最先进的技术之一,便是以活
9、细胞为材料的制造技术,如:MIT的Griffith LG等人开发的细胞3D打印技术,以细胞为组装材料,打印出有活性的三维多细胞系统2;明尼苏达大学的Odde DJ和密歇根理工大学的Renn MJ开发的使用激光引导直写堆积细胞技术3。哈佛Holmlin RE等利用光镊技术,使用三个激光束控制细胞,进行了细胞间组装4。德雷珀实验室Borenstein J和MIT的Vacanti JP等,利用芯片制造工艺,制造出微血管系统5。然而,由于器官结构的精细和复杂性,这些技术面对制造肝、肾、心脏等复杂器官还有很多问题亟待解决。国内外学者在05年清华召开的国际会议上普遍认为,要做出可移植的器官任重道远,乐观估
10、计至少还需要10-20年6。与此同时,一些研究者,近年来利用组织工程技术制造的三维多细胞体开展研究,取得显著成果。比如普林斯顿大学的Basu S等人,利用人造三维多细胞体,研究了发育生物学的焦点问题:模式建成(pattern formation)7。Hotary KB等利用三维多细胞体,发现MT1-MMP通过改变细胞空间几何形状,影响肿瘤细胞在3D基质中的增殖8。Basu S指出,构造和研究三维多细胞体,可以提高对生物发育和生理功能的了解,可应用于生物材料,生物感测研究中。这些研究成果给我们一个启示,现有的组织工程技术在生命科学其它领域,包括药物研发领域中有重要的研究和应用价值。种子细胞是组织
11、工程研究的另一要素。干细胞被认为是最好的种子细胞来源。如胚胎干细胞(embryonic stem cells,ES),McCloskey KE等最近利用ES细胞分化的内皮细胞,在体外构建组织工程血管9。然而,ES细胞的应用目前存在许多问题:ES细胞自体获取困难;不易保存;并具有一定的成瘤性,Chakravarti A等研究了9种人类ES细胞系,其中8种在分裂数十代后出现与癌变有关的基因突变10。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)也是种子细胞的重要来源,其中脂肪干细胞是当前的研究热点。脂肪干细胞最早由UCLA的Zuk PA等人11,从人抽脂术中抽取的脂肪组织中
12、分离培养,并证实为多能干细胞,能向脂肪细胞、成骨细胞、肌肉细胞等定向分化。同其他干细胞相比,脂肪干细胞具有自体取材、来源丰富、抽取方便、损伤小、增殖快速等优点。因此脂肪干细胞是优秀的自体组织工程种子细胞。本研究拟采用脂肪干细胞作为主要种子细胞。在国内组织工程研究领域,申请者所在清华大学生物制造工程研究所,颜永年基于快速成型(RP)原理,开发了组织工程支架三维制造技术,细胞三维受控组装技术12(如图1),可以将细胞-材料混合组装出带有规则通道,保证培养液流通的三维微结构体。军事医学科学院,王常勇在生物反应器内初步构建了组织工程化心肌组织;赵春华等将脂肪干细胞诱导分化为内皮细胞13。973“组织工
13、程学重要基础科学问题研究”项目首席科学家曹谊林的团队,最近应用组织工程学技术修复了高等动物的颅骨、 A. 细胞三维组装机结构 B. 多喷头细胞三维组装机 C. 细胞-材料三维组装体 D. 肝细胞-材料三维组装体显微结构图1. 基于RP离散堆积原理细胞组装机和组装出的细胞-材料三维组装体软骨、肌腱等组织缺损。第二军医大学的徐燕丰等人,用HaCaT细胞构建的组织工程皮肤,研究了酮洛芬及其异丙酯的经皮渗透作用14。总的来说,我国的组织工程学研究在一些领域已处于国际领先水平,但面对复杂器官制造同样任重道远,在药物研究领域的应用则只有初步的尝试。综上,虽然器官的制造还有较长路要走,但以组织工程学现有技术
14、,特别是先进的细胞组装技术,已经可以构建由细胞-材料组成的微系统,并保证系统内物质交换,细胞代谢,乃至信号传导,如果选择合适的切入点,甚至可以完成某些生理功能。构建和研究这样的微系统,不但可以促进组织工程学的发展,对生命科学的其他研究领域都有重要意义,特别是对药物研发领域有重要的理论和应用价值。(二) 药物研发领域的现状在药物研发领域,90年代以来,基于分子和细胞水平信息检测的高通量筛选技术(High-Throughput Screening, HTS),成为新药开发的主要手段。但由于整体是由多种细胞在三维空间有序排列,不同细胞间进行信号传导、调控的复杂体系;与HTS技术的基础:体外研究单个药
15、物靶标、细胞二维培养、细胞结构和功能不完整是完全不同的。这种差异对细胞造成显著影响,如Kang X发现相比二维培养,脂肪细胞在三维培养环境中,其形态、增殖、分化,基因表达,代谢等生理功能存在明显差异15。正是这种差异,造成了目前困扰全球药物研发机构的问题HTS快速筛选出药物先导物,但其中绝大多数在整体实验中没有药理活性。HTS迫切需要发展为高成功率的高内涵筛选(High Content Screening,HCS)已成为药物研究领域的共识16。HCS的前提是保持细胞结构和功能完整性和同步检测样品对细胞多个生理生化参数的影响。但目前在保持细胞结构和功能完整性的前提上没有大的进展。为模拟细胞真实的
16、体内环境,已有研究者利用简单的三维多细胞体进行药物研究。如Liana Adam用细胞囊这样的三维多细胞体,进行肿瘤药物研究17。Riccalton-Banks L18和Griffith LG 19,分别用不同方法体构建了肝细胞三维多细胞系统,用于研究药物代谢和毒性。其中Riccalton-Banks L将细胞培养在生物降解性基质上,形成三维多细胞体,再现了肝脏的生理功能,并维持了2个月。这些研究促使我们提出利用细胞三维组装技术构建含多种细胞的微系统模型,进行HCS研究。在这一构想下,选择一个合适的研究切入点显得尤为重要,而代谢综合症就是本研究选择的切入点。代谢综合症(Metabolic syn
17、drome, MS)是21世纪威胁人类健康最主要的疾病,它包括以下一些能量代谢系统紊乱引起的疾病:肥胖、糖尿病、高血脂、高血压等20。由于代谢系统的网络和系统性,现有筛选技术更难以满足面向代谢综合症的药物筛选要求。能量代谢系统主要由多群不同功能的细胞构成,通过内分泌等细胞通讯手段,组成调控机体能量代谢的复杂网络系统。该系统对空间结构有要求,但又不非常复杂,以现有的细胞组装技术可以部分仿真这样的生理系统功能。调控能量代谢系统的主轴是脂肪细胞和胰岛细胞,其中脂肪细胞的作用是研究的热点。从发现脂肪细胞分泌瘦素(leptin)21,到脂肪激素脂联素(adiponectin)22,抵抗素(Resisti
18、n)23等的发现,十年来的研究显示,脂肪细胞表达分泌近百种蛋白,其中多数可以对体内能量代谢进行调节。这一发现,揭示了脂肪细胞在调控机体的能量代谢中的重要作用,为我们提供了构建多细胞系统进行代谢综合症药物筛选的理论基础。在国内,由于资金有限,药物研发高成本和高风险带来的影响更为严重。同时,04年来罗氏、诺华、默克等大型跨国公司相继进入中国的药物研发领域,抢夺中国宝贵的中药资源。中国迫切需要开发低成本高效率的药物研发技术。为此,04年底国家新药筛选中心启动建设我国首个HCS技术平台24,陈竺院士,陈凯先院士和筛选中心主任王明伟在启动仪式上,同时指出在我国发展HCS技术的重要性。而李健斋04年的普查
19、发现,代谢综合症在北京中老年人群中的发病率大于20%25,使我国面向代谢综合症的药物研发更加迫切。浙江大学郑筱祥教授,也强调筛选体系对细胞结构功能保持的重要性,申请者曾在其指导下,首次论证并建立了,利用计算机图象处理系统定量分析脂肪干细胞分化过程,筛选代谢综合症药物的系统,以较高的效率从中药中筛选出有效成分26,并对它们的作用机制进行了系统研究2728。通过以上分析可见,尽管组织工程要造出可移植器官还任重道远,但组织工程学的先进技术可以应用于其他研究领域取得成果。在药物研发领域,由于药物高通量筛选技术具有低成功率的缺陷、高通量筛选迫切需要发展为高内涵,而目前高内涵筛选在保持细胞结构和功能完整性
20、上没有较大进展。而以组织工程学的细胞组装技术,完全可以构建由细胞-材料组成的微系统,并保证三维系统内物质交换,细胞代谢,信号传导等生理活动,从而保证系统内细胞结构和功能完整。同时,对于21世纪威胁人类健康的主要疾病代谢综合症,由于代谢的网络性和系统性,现有筛选技术更难以满足其药物研发的需求,而能量代谢系统组成复杂度和的特性,适合于用现有的细胞组装技术来构建仿真,是研究良好的切入点。由此,结合我们多年组织工程及药物研发的理论和应用研究基础,我们提出,以代谢综合症药物筛选为具体切入点,研究基于细胞组装技术的高内涵药物筛选的一系列理论和方法。就我们所掌握的资料来看,目前国内外尚无他人提出类似的研究思
21、路,本研究在国际上属领先,从理论上和应用上,尤其是思路和方法上都有一定的指导意义。本项目有重要的理论价值和广泛的应用前景。参考文献1. Committee on Visionary Manufacturing Challenges, Board on Manufacturing and Engineering Design, Commission on Engineering and Technical Systems, National Research Council. Visionary Manufacturing Challenges for 2020. National Academ
22、y Press, Washington, D.C. 1998; P35-6.2. Griffith LG, Swartz MA. Capturing complex 3D tissue physiology in vitro. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006; 7(3): 211-24.3. Odde DJ, Renn MJ. Laser-guided direct writing of living cells. Biotechnol Bioeng. 2000; 67(3):312-8.4. Holmlin RE, Schiavoni M, Chen CY, et a
23、l. Three-Dimensional Structures by Using Optical Tweezers. Angew Chem Int Ed Engl. 2000; 39(19): 3503-6.5. Fidkowski C, Kaazempur-Mofrad MR, Borenstein J, et al. Endothelialized microvasculature based on a biodegradable elastomer. Tissue Eng. 2005; 11(1-2):302-9.6. International Workshop for Biomanu
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 中国 博士后 基金 申请书 范例 清华大学
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,个别因单元格分列造成显示页码不一将协商解决,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【天****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【天****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。