血清尿酸与γ-谷氨酰转移酶...型糖尿病患者中的相关性分析_姚杰.pdf

Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.1成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 1 期7网络出版地址：https：/ 2型糖尿病患者中的相关性分析*姚杰，王成浩，刘嘉清，汪林翠，王琴安徽医科大学第二附属医院 检验科（合肥 230601）【摘要】目的探讨 2型糖尿病（T2DM）患者血清尿酸（UA）与-谷氨酰转移酶酸（GGT）及其他危险因子间的关系，为预防和治疗心脑血管疾病和代谢性疾病，判断其预后提供临床依据。方法纳入 2020 年 19 月 在安徽医科大学第二附属医院住院的 49 例T2DM患者作为试验组，30 例正常体检者作为对照组。检测两组人群的GGT、UA、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、舒张压、收缩压、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）等项目，比较各个项目的相关性；分别以试验组和对照组中的UA和GGT为因变量，上述指标作为自变量行多元线性回归分析。结果试验组各项检测指标与对照组相比均升高，其中FPG和HbA1c水平升高最明显，差异有统计学意义（P 0.05）。试验组GGT和UA水平的高低与FPG、HbA1C、舒张压、收缩压、TC和TG均有相关性，对照组中只有GGT和UA水平具有相关性。多元线性分析显示，试验组的FPG与血清UA呈正相关，收缩压与血清GGT呈负相关，舒张压与血清GGT呈正相关。结论T2DM是代谢综合征的主要表现形式，GGT、UA水平与心血管疾病和代谢性疾病的发生、发展密切相关。【关键词】-谷氨酰转移酶；尿酸；空腹血糖；糖化血红蛋白；2型糖尿病；代谢综合征【中图分类号】R587.1【文献标志码】Analysis of Correlation Between Serum Uric Acid and-Glutamyltransferase in Patients with Type 2 Diabetes MellitusYao Jie，Wang Chenghao，Liu Jiaqing，Wang Lincui，Wang Qin.Department of Laboratory Medicine，The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230601，China【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between serum uric acid（UA）and-glutamyltransferase（GGT）and other risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM），so as to provide clinical basis for the prevention and treatment of cardio-cerebral-vascular diseases and metabolic diseases（MS），as well as for the judgment of their prognosis.MethodsForty-nine T2DM patients admitted to the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University from January 2020 to September 2020 were included in the experimental group by cluster sampling method.And 30 healthy subjects who underwent physical examination in the same hospital during the same period were selected as the healthy control group.Serum GGT，UA，fasting plasma glucose（FPG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），diastolic blood pressure（DBP），systolic blood pressure（SBP），total cholesterol（TC）and triglyceride（TG）were detected in both groups.The correlation between various items was analyzed.Multiple linear regression analysis was performed in each group by using serum UA and GGT as the dependent variable，respectively，and the other indicators above as independent variables.ResultsAll the detected indicators in the experimental group were higher than those in the control group，especially FPG and HbA1c，and the differences were statistically significant（P 0.05）.In the experimental group，levels of serum UA and GGT were correlated with FPG，HbA1c，DBP，SBP，TC and TG.However，in the control group，only levels of serum GGT *基金项目：国家自然科学基金项目（No：81902056）通信作者：王琴Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.1成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 1 期8血清-谷氨酰转移酶（-glutamyltransferase，GGT）在肝内胆管的上皮细胞中合成，多分布于肾脏，可反映肝脏的损害程度，一直以来都被视为肝脏疾病和饮酒程度的检测指标1，但最近研究2显示，肥胖，血压升高，血脂异常、高血糖等均可导致GGT升高。此外，有研究3表明，血清GGT浓度还与心血管和代谢性疾病的发生、发展密切相关，包括代谢综合征（metabolic syndrome，MS）、冠 状 动 脉 疾 病（coronary artery disease，CAD）、高血压和 2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）等，高水平的GGT已经成为危害人类健康的独立危险因子。同GGT一样，心血管疾病患者常伴有高尿酸血症，高血压患者血尿酸（uric acid，UA）升高尤为明显4。研究5表明，血清UA不仅是导致高血压的独立危险因素，还会促进高血压的发生、发展，同时还与伴随的胰岛素作用、血压和血脂水平相关，可预测未来胰岛素抵抗和T2DM。研究6证明，血清UA水平与T2DM的发展密切相关。临床上将高尿酸血症作为T2DM患者患病的独立危险因素之一，并将血清UA水平作为T2DM患者诊断及预后的重要依据。由于GGT和UA共同参与心血管疾病的发生、发展，均可导致血压升高，两者之间可能具有一定的相关性，因此，本研究的目的在于分析GGT与UA水平之间的相互作用和影响，以及GGT、血压、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）等其他心血管危险因素之间的关系。1资料与方法1.1研究对象 本研究采用病例对照研究方法，通过整群抽样的方法选取 2020年 19月在安徽医科大学第二附属医院住院的确诊为T2DM的患者 49例作为试验组，纳入标准为：符合 中国 2型糖尿病防治指南（2017年版）的诊断标准，同时排除肝胆疾病、肾脏疾病、肿瘤、自身免疫性疾病或急性感染性疾病。其中男 27例，女 22例，年龄（55.57.2）岁。同时选取同期于我院进行健康体检者 30例作为对照组，其中，男、女各 15例，年龄为（54.76.8）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究经安徽医科大学第二附属医院伦理委员会批准（编号：YX2022115），所有患者均知情同意并签署知情同意书。1.2标本采集 所有标本均采用负压抽取清晨空腹血 5 mL，其中 2 mL加入乙二胺四乙酸二钾抗凝管，用于糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）测定；3 mL加入促凝生化管，离心分离血清，用于生化项目检测。1.3仪器与方法使用德国Siemens Dimension EXL生化仪及原装配套试剂检测FPG（试剂批号：BD0302）、GGT（试剂批号：GE1161）、UA（试剂批号：FC1146）、TC（试剂批号：BF0345）和TG（试剂批号：GA0339）；ARKRAYH-8180糖化血红蛋白仪检测（洗脱液A批号：8L1321，洗脱液B批号：8L1331，溶血剂H批号：9A1361，层析柱批号：9D038K）。1.4统计学方法 采用IBM SPSS Statistics 26.0软件进行数据统计分析。呈正态分布定量资料以（）描述，组间比较采用t检验，非正态分布连续变量则用中位数结合四分位数描述，相关性分析采用Person相关性检验及多元线性回归方法。采用二分类Logistic回归分析T2DM的独立危险因素。检验水准除特别说明外均设定为 0.05。2结果2.1两组各项检测指标比较 试验组各项检测指标与对照组相比均升高，其中FPG和HbA1c水平升高最明显，差异有统计学意义（P0.05）。对照组各项检测指标均在正常参考值范围内（表 1）。and UA were correlated.Multiple linear analysis showed that in the experimental group，FPG was positively correlated with serum UA，SBP was negatively correlated with serum GGT，and DBP was positively correlated with serum GGT.ConclusionT2DM is the main manifestation of MS.Levels of serum GGT and UA are closely related to the occurrence and development of cardio-cerebral-vascular disease and MS.【Key words】-glutamyltransferase；Uric acid；Fasting plasma glucose；Glycosylated hemoglobin；Type 2 diabetes mellitus；Metabolic syndrome Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.1成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 1 期92.2试验组 GGT 水平与其他检测指标的相关性分析 根据试验组中血清GGT水平与各项检测指标的结果进行Pearson相关性检验，发现GGT水平与血清UA、FPG、HbA1c、舒张压、收缩压、TC和TG均具有相关性，其中血清GGT水平与FPG之间的相关性为 r=0.601，P0.001，与HbA1c之间的相关性为r=0.418，P0.001。2.3试验组血清UA水平与其他检测指标的相关性分析 根据试验组中血清UA水平与各项检测指标的结果进行Pearson相关性检验，发现血清UA水平与GGT、FPG、HbA1c、舒 张 压、收 缩 压、TC和TG均具有相关性，其中血清UA水平与TC间的相关性为r=0.498，P0.001，与TGL间的相关性为r=0.433，P0.001。2.4对照组各项检测指标之间的相关性分析 对照组各项检测指标结果之间进行Pearson相关性检验，发现只有血清GGT和UA水平具有相关性（r=0.578，P0.001）。2.5多元线性分析分别以两组血清UA 和GGT为因变量，上述指标作为自变量行多元线性回归分析，结果显示，试验组的FPG与血清UA呈正相关（=0.327，P=0.034），收缩压与血清GGT呈负相关（=0.320，P=0.043），舒张压与血清GGT呈正相关（=0.323，P=0.035）（表 23）。表 1两组各项检测指标比较（）组别n年龄/岁收缩压/（mm Hg）舒张压/（mm Hg）FPG/（mmol/L）HbA1c/UA/（mol/L）GGT/（U/L）TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）试验组4955.57.2131.210.887.47.57.71.88.51.6306.821.556.75.75.11.22.50.8对照组3054.76.8118.510.774.07.14.41.15.60.8293.515.720.55.44.40.91.50.3t0.4895.0907.8629.1859.2302.93927.9402.7077.356P0.626 0.001 0.001 0.001 0.0010.004 0.0010.008 0.001注：TC：总胆固醇；TG：甘油三酯，1 mm Hg=0.133 kPa。表 2两组血清UA与临床指标的相关性分析组别收缩压舒张压FPGHbA1cTCTGGGT试验组0.2320.0170.3270.0660.0750.0690.028t1.4670.1102.1970.4540.5080.4680.176P0.1500.9130.0340.6520.6140.6420.861对照组0.0720.1690.0980.1720.0740.0300.270t0.3370.8450.4660.8320.3340.1371.324P0.7390.4070.6460.4140.7420.8920.199表 3两组血清GGT与临床指标的相关性分析组别收缩压舒张压FPGHbA1cTCTGGGT试验组0.3200.3230.0110.0120.0020.0950.027t2.0872.1810.0710.0800.0140.6490.176P0.0430.0350.9440.9370.9890.9410.861对照组0.1730.0620.0400.0950.2360.1970.274t0.8160.3020.1870.4521.0850.9111.324P0.4230.7650.8530.6560.2900.3720.8903讨论糖尿病是继心血管疾病和肿瘤之后又一种严重危害人类生命健康的非传染性系统性代谢性疾病，其中T2DM为其最常见类型，是导致MS的主要表现形式之一，两者可互为因果，也可以独立存在7-8。国际糖尿病联盟估计，2017年全球 2079岁成年人糖尿病患病率已高达 8.8，我国糖尿病患病率更是居高不下，T2DM作为糖尿病的主要类型，已成为严重影响居民健康的公共卫生问题9。MS是一种由胰岛素抵抗导致的体内多种代谢成分异常聚集的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群10；其特征是向心性肥胖、血糖异常、血脂异常、促血栓形成和促凝状态。MS是导致心脑血管疾病的危险因素，其发生发展的核心机制同T2DM一致产生胰岛素抵抗11。MS不仅可增加多种疾病的临床医疗负担，而且可增加临床不良预后，如心脑血管疾病发生的风险12。现已明确引起MS的危险因子主要包括高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖以及高尿酸与凝血因子异常等13。本研究所选取的T2DM试验组与正常对照组在血压、FPG、HbA1c、UA、TC、TG和GGT等各个方面都有明显的差异，说明T2DM是MS的主要表现形式。Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.1成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 1 期10本 研 究 中 试 验 组GGT水 平 与 血 清UA、FPG、HbA1c、舒张压、收缩压、TC和TG等均呈正相关，说明血清GGT水平与心血管和代谢性疾病的发生、发展密切相关，上述发现在王婷婷等14研究高UA血症大鼠模型糖脂代谢变化中也得到了验证。本研究得出的血清GGT升高与糖尿病之间的关系与国内外许多研究结果一致，即GGT水平升高与胰岛素抵抗和糖尿病的发生率有关15。其原因可能是GGT作为一种参与谷胱甘肽代谢的氧化应激标志物，血清GGT水平的升高可能表明氧化应激在细胞水平上增加。由于调节胰岛素分泌的胰腺细胞抗氧化酶含量相对较少，对氧化应激反应特别敏感，从而破坏胰腺细胞，导致糖尿病的发生16。Zhang等17研究发现，血清GGT水平会导致中国正常成人血清UA升高，是预测血清UA升高的独立指标。此外，血清GGT也与高血压和其他心血管疾病的危险因素相关，包括体重指数、腰围、腰臀比、FPG、血脂、空腹胰岛素水平等18。本研究发现，血清UA水平同GGT一样，与FPG、HbA1c、舒张压、收缩压、TC和TG等均呈正相关，说明高UA血症也是MS的一种临床表现，其机制尚未完全阐明19。Hovind等20研究显示，血清UA的升高被认为是糖尿病并发症的危险因素，是 1型糖尿病肾病的发生和发展过程中的一个独立危险因素。古丽夏提等21提出，高UA水平可预示糖尿病、肥胖、高血压和MS的发展。最近还有研究22报道，瘦素可能与导致肥胖的高UA血症有关。此外本研究还发现，在正常成人中血清GGT与UA水平之间呈正相关，这就解释了许多健康人群在体检时即使血压和血糖结果均正常，其血清GGT和UA水平也会增高，如果任其发展可能会导致严重的后果。综上所述，血清GGT和UA水平与其他各种心血管危险因素密切相关，是预防、检测心脑血管疾病和代谢性疾病的有效指标。由于本研究涉及的检测项目还不够完善，在今后研究中要更加全面地分析，为预防、治疗心脑血管疾病和代谢性疾病，判断其预后提供一定的临床依据。参考文献 1 李小侠.血清谷氨酸脱氢酶与其他肝功能指标联合检测在肝病诊断中的临床意义J.陕西医学杂志，2020，49（12）：1677-1680.2 Jiang S Y，Jiang D L，Tao Y J.Role of gamma-glutamyltransferase in cardiovascular diseasesJ.Exp Clin Cardiol，2013，18（1）：53-56.3 Lee M Y，Hyon D S，Huh J H，et al.Association between serum gamma-glutamyltransferase and prevalence of metabolic syndrome using data from the Korean genome and epidemiology studyJ.Endocrinol Metab（Seoul），2019，34（4）：390-397.4 Sui X M，Church T S，Meriwether R A，et al.Uric acid and the development of metabolic syndrome in women and menJ.Metabolism，2008，57（6）：845-852.5 Latha J.Association of serum uric acid with diabetes and hypertension and hyperuricemia a causal effect on metabolic 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