液体制剂单元操作灭菌无菌操作注射剂分析.pptx

Page 1知知 识识 回回 顾顾Page 2用纯化水制备注射用水可选用（用纯化水制备注射用水可选用（）A.A.反渗透反渗透 B.EDIB.EDI C.C.蒸蒸 馏馏 D.D.超超 滤滤 E.E.过过 滤滤A型题Page 3属于表面过滤的过滤器是（属于表面过滤的过滤器是（）A.A.砂滤棒砂滤棒 B.B.微孔滤膜过滤器微孔滤膜过滤器 C.C.钛滤器钛滤器 D.D.垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器 E.E.滤滤 纸纸X型题Page 4教学目标 掌掌 握：握：F F0 0值值 熟熟 悉悉：物物理理灭灭菌菌法法；化化学学灭灭菌菌法法；无菌操作法无菌操作法 了了 解：医药洁净厂房的空气净化解：医药洁净厂房的空气净化Page 5湿热灭菌法湿热灭菌法 系利用高压蒸汽、过热水喷淋等手段杀灭细菌的方法。湿热潜热大、穿透力强，在相同温度下该法的灭菌效率较干热灭菌法高。Page 湿热灭菌法湿热灭菌法热压灭菌法热压灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法Page 热压灭菌法热压灭菌法 系指用系指用高压饱和水蒸气高压饱和水蒸气加热杀灭加热杀灭微生物的方法。微生物的方法。适用于耐高温和耐高压蒸气的所适用于耐高温和耐高压蒸气的所有有药物、制剂药物、制剂，玻璃容器、金属容，玻璃容器、金属容器、瓷器、器、瓷器、橡胶塞橡胶塞、膜过滤器膜过滤器等。等。Page 8 热压灭菌条件通常采用：热压灭菌条件通常采用：1212灭菌灭菌 15 15 minmin；121121灭菌灭菌 2020 minmin；1 11 155灭菌灭菌 30 min30 min。热压灭菌法热压灭菌法Page 9卧式热压灭菌柜卧式热压灭菌柜Page 10旋转式热压灭菌柜旋转式热压灭菌柜Page 11流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法 系系指指在在常常压压下下，采采用用100100流流通通蒸蒸气气加加热热杀杀灭灭微微生生物物的的方方法法。灭菌时间通常为灭菌时间通常为3030 0min0min。该该法法适适用用于于消消毒毒及及不不耐耐热热制制剂剂辅助灭菌辅助灭菌。Page 12煮沸灭菌法煮沸灭菌法 系指将待灭菌物置系指将待灭菌物置沸水中沸水中加热加热灭菌的方法。煮沸时间通常为灭菌的方法。煮沸时间通常为30300 min0 min。该法灭菌效果该法灭菌效果较差较差，常用于注射，常用于注射器、注射针等器皿的消毒。必器、注射针等器皿的消毒。必要时要时可加入适量的可加入适量的抑菌剂抑菌剂。Page 13低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法待灭菌物待灭菌物0-80 1h是否无菌是否无菌室室 温温24h是是 灭菌结束灭菌结束否否 Page 14影响湿热灭菌的主要因素影响湿热灭菌的主要因素1）微生物的种类与数量微生物的种类与数量 耐热、耐热、耐压的次序为耐压的次序为 芽芽 孢孢 繁殖体繁殖体 衰老体。衰老体。Page 152 2）蒸气性质）蒸气性质 饱和蒸气饱和蒸气蒸气蒸气 湿饱和蒸气湿饱和蒸气 过热蒸气过热蒸气饱和蒸气热含量较高，热饱和蒸气热含量较高，热穿透力较大，灭菌效率高穿透力较大，灭菌效率高湿饱和蒸气热湿饱和蒸气热含量较低，热含量较低，热穿透力较差，穿透力较差，灭菌效率较低灭菌效率较低过热蒸气温度高于饱和蒸气，但过热蒸气温度高于饱和蒸气，但穿透力差，灭菌效率低穿透力差，灭菌效率低影响湿热灭菌的主要因素影响湿热灭菌的主要因素Page 1 3 3）药品性质和灭菌时间）药品性质和灭菌时间 设设计计灭灭菌菌温温度度和和灭灭菌菌时时间间时时必必须须考考虑虑药药品品的的稳稳定定性性，即即在在达达到到有有效效灭灭菌菌的的前前提提下下，尽尽可可能能降降低低灭灭菌菌温温度度和和缩短缩短灭菌时间。灭菌时间。影响湿热灭菌的主要因素影响湿热灭菌的主要因素Page 1 4 4）其）其 他他 介介质质pHpH对对微微生生物物的的生生长长和和活活力力具有较大影响。具有较大影响。介介质质中中的的营营养养成成分分愈愈丰丰富富（如如含含糖糖类类、蛋蛋白白质质等等），微微生生物物的的抗抗热性愈强。热性愈强。影响湿热灭菌的主要因素影响湿热灭菌的主要因素Page 18过滤除菌法过滤除菌法 采采用用过过滤滤法法除除去去微微生生物物的的方方法法。该该法法适适合合于于对对热热不不稳稳定定的的药药物物溶溶液液、气气体体、水水等等物物品品的的灭灭菌菌，且且在在无无菌菌条件下操作。条件下操作。常用的除菌过滤器：常用的除菌过滤器：0.22m0.22m滤膜滤器滤膜滤器 Page 19射线灭菌法射线灭菌法 采采用用辐辐射射、微微波波、紫紫外外线线杀杀灭微生物和芽孢的方法。灭微生物和芽孢的方法。Page 20Page 21紫外线灭菌法：紫外线灭菌法：系指用紫外线的照射杀灭微生物系指用紫外线的照射杀灭微生物和芽孢的方法。用于紫外灭菌的波长和芽孢的方法。用于紫外灭菌的波长一般一般200200300nm300nm，灭菌力最强的波长，灭菌力最强的波长为为254nm254nm。Page 22紫外线灭菌法：紫外线灭菌法：该法适合于照射物该法适合于照射物表面灭菌表面灭菌、无无菌室空气菌室空气、蒸馏水的灭菌；不适合于、蒸馏水的灭菌；不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。Page 23微波灭菌法：微波灭菌法：利用微波（频率为利用微波（频率为300MHz300MHz300 300 GHzGHz）照射产生的热能杀灭微生物的）照射产生的热能杀灭微生物的方法。方法。该该法法适适合合液液态态和和固固体体物物料料的的灭灭菌菌，且对固体物料具有干燥作用。且对固体物料具有干燥作用。Page 24辐射灭菌法：辐射灭菌法：利利用用射射线线或或适适宜宜的的电电离离辐辐射射杀灭微生物的方法。杀灭微生物的方法。Page 25项项 目目紫外线灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法辐射灭菌法优优 点点价格便宜，紫外价格便宜，紫外灯安装更换方便灯安装更换方便温度表里一致，高温度表里一致，高效、迅速、节能无效、迅速、节能无污染污染不升高产品的温不升高产品的温度，穿透性强，度，穿透性强，灭菌效率高灭菌效率高适用范围适用范围空气、物体表面空气、物体表面及蒸馏水及蒸馏水液态和固体物料，液态和固体物料，且有干燥作用且有干燥作用 热敏物料和制热敏物料和制剂，已密封包装剂，已密封包装的物品的物品缺缺 点点不适合液体及固不适合液体及固体物料深部灭菌；体物料深部灭菌；对结膜及皮肤的对结膜及皮肤的损伤损伤灭菌不完全，微波灭菌不完全，微波泄漏，对药物结构泄漏，对药物结构的影响有待考察的影响有待考察设备费用、安全设备费用、安全防护要求高防护要求高Page 2化学灭菌法化学灭菌法 用化学药品直接杀灭微生物的方法。此法目的在于控制微生物的数目。Page 2Page 28气体灭菌法气体灭菌法常常用用环环氧氧乙乙烷烷、臭臭氧氧、甲甲醛醛、气气态态过过氧氧化氢、化氢、等；等；该该法法特特别别适适合合环环境境消消毒毒以以及及不不耐耐热热的的医医用用器器具具、设设备备和和设设施施等等的的消消毒毒，亦亦用用于于粉末注射剂粉末注射剂。Page 29 药液灭菌法药液灭菌法系系指指采采用用杀杀菌菌剂剂溶溶液液进进行行灭灭菌菌的的方方法法。该该法法常常应应用用于于其其他他灭灭菌菌法法的的辅辅助助措措施施，适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。常常用用消消毒毒液液有有：5%5%乙乙醇醇、1%1%聚聚维维酮酮碘碘溶溶液液、0.1%-0.2%0.1%-0.2%苯苯扎扎溴溴铵铵（新新洁洁尔尔灭灭）溶溶液、苯酚或煤酚皂溶液液、苯酚或煤酚皂溶液等。等。Page 30 灭灭菌菌法法对对一一些些不不耐耐热热药药物物的的注注射射剂剂、眼眼用用制制剂剂、皮皮试试液液、海海绵绵剂剂和和创创伤制剂的制备不适用伤制剂的制备不适用！Page 31无菌操作法（无菌操作法（aseptic processing）在在无无菌菌控控制制条条件件下下生生产产无无菌菌制制剂的操作方法。剂的操作方法。Page 32Page 33Page 34无菌操作室的灭菌灭菌和除菌相结合Page 35气体发生装置气体发生装置总进风道甲醛蒸汽出口蒸汽夹层加热锅甲醛溶液瓶 甲醛溶液加热熏蒸法甲醛溶液加热熏蒸法Page 3主主要要场场所所：无无菌菌操操作作室室、层层流流洁洁净净工工作作台台和无菌操作柜和无菌操作柜操操作作人人员员：进进入入无无菌菌操操作作室室前前应应洗洗澡澡，并并更更换换已已灭灭菌菌的的工工作作服服和和清清洁洁的的鞋鞋、帽帽，不不得外露头发和内衣，以免污染。得外露头发和内衣，以免污染。无菌操作无菌操作Page 3Page 38 一一个个灭灭菌菌程程序序赋赋予予产产品品无无菌菌保保证证的的程程度度，用用灭灭菌菌后后非非无无菌菌单单元元（或或产产品）出现的概率表示。品）出现的概率表示。无菌保证水平无菌保证水平Page 39研究表明：灭菌时微生物的杀灭速度符合一级动力学过程：D 值Page 40D 值Page 41 D D的的物物理理意意义义是是指指在在一一定定温温度度下下，杀杀灭灭90%90%微微生生物物（或或残残存存率率为为1010）所所需需的的灭灭菌菌时时间间（minmin），是是反反应应微微生物耐热性的参数。生物耐热性的参数。D 值Page 42 在在 一一 定定 温温 度度 范范 围围 内内（100-100-138138）lgDlgD与温度与温度T T成直线关系成直线关系Z 值Page 43Z 值 Z Z值值就就是是灭灭菌菌时时间间减减少少到到原原来来的的1/101/10，而而要要具具有有相相同同的的灭灭菌菌效效果果，所需升高的所需升高的温度温度。Page 44F 值 在给定的在给定的Z Z值下，一个灭菌程序值下，一个灭菌程序赋予被灭菌物品在参比温度（赋予被灭菌物品在参比温度（T T0 0）下）下的等效果灭菌时间（的等效果灭菌时间（minmin）。）。Page 45F 值 在一定灭菌温度（在一定灭菌温度（T T）下给定的）下给定的Z Z 值所产生的灭菌效果与在参比温度值所产生的灭菌效果与在参比温度（T T0 0）下给定的）下给定的Z Z 值所产生的灭菌效值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（果相同时所相当的时间（equivalent equivalent timetime）。）。Page 4t t：被灭菌物在某温度下的灭菌时间，：被灭菌物在某温度下的灭菌时间，minminT T：每间隔：每间隔t t时间内所测得灭菌物温度；时间内所测得灭菌物温度；T T0 0：参比温度：参比温度即整过灭菌过程的效果相当于即整过灭菌过程的效果相当于T T0 0温度下温度下F F时间时间的灭菌效果的灭菌效果F 值Page 4 在在热热压压灭灭菌菌时时，常常用用参参比比温温度度为为121121，以以嗜嗜热热脂脂肪肪芽芽孢孢杆杆菌菌为为指指示示菌，该菌在菌，该菌在121121时，时，Z Z值为值为1010。F F0 0值值 Page 48 F F0 0值值 Z Z为为1010时时，一一个个湿湿热热灭灭菌菌程程序序赋赋予予被被灭灭菌菌品品在在121121下下灭灭菌菌的的等等效效灭灭菌菌时时间间（minmin），也也称称标标准准灭灭菌菌时时间。间。Page 49Page 50 医药洁净厂房空气净化医药洁净厂房空气净化 空气净化以创造洁净空气为空气净化以创造洁净空气为目的，利用过滤器或净化设备创目的，利用过滤器或净化设备创造洁净的环境，以满足科研、生造洁净的环境，以满足科研、生产的需要！产的需要！Page 51洁净室空气净化的标准 A A 级级：高风险操作区，灌装区、放置胶：高风险操作区，灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域；及无菌装配或连接操作的区域；B B 级级：为：为A A级区所处的背景区域级区所处的背景区域 C C 级、级、D D 级级：无菌药品生产过程中重要：无菌药品生产过程中重要程度较差的洁净操作区；程度较差的洁净操作区；Page 52洁净室设计的基本原则布局紧凑；同级相邻；由低到高；布局紧凑；同级相邻；由低到高；相邻级别设隔离门，并向高级开启，相邻级别设隔离门，并向高级开启，维持正压；维持正压；Page 53空空气气过过滤滤器器初效过滤器初效过滤器中效过滤器中效过滤器高效过滤器高效过滤器空气净化技术空气净化技术 Page 54Page 55洁净室的气流方式洁净室的气流方式气气流流形形式式乱流式乱流式层流式层流式Page 5垂直层流水平层流层流气体示意图层流气体示意图Page 5Page 58乱流气体示意图Page 59Page 0课 堂 总 结