新发2型糖尿病网膜素1与肠道菌属相关性研究_热比亚·努力.pdf

书书书临床医学新发 2 型糖尿病网膜素 1 与肠道菌属相关性研究热比亚努力张冰赵炳尧王玲关亚群基金项目:国家自然科学基金项目(编号:81860743)，新疆维吾尔自治区自然科学基金(编号:2019D01C194)作者单位:830017新疆乌鲁木齐市新疆医科大学基础医学院人体寄生虫学教研室(王玲，张冰，热比亚努力)，生物化学与分子生物学教研室(赵炳尧，关亚群)摘要 目的探讨新发 2 型糖尿病(T2DM)的血清网膜素 1(Omentin 1)及其基因 Val109Asp 多态性位点与肠道梭菌属和乳杆菌属的相关性。方法选取 2020 年 5 月至 2022 年 6 月在新疆医科大学第一附属医院和第五附属医院就诊的 98 例新发 2型糖尿病(T2DM)患者和同期来院体检的 99 例糖耐量正常(NGT)健康人作为研究对象，分为 T2DM 组和 NGT 组，利用一般资料问卷收集研究对象的年龄、性别、身高和体质量等一般资料;用酶联免疫吸附法(ELISA)测血清 Omentin 1。使用限制性核酸内切酶对 Omentin 1 基因多态性位点 Val109Asp 进行基因分型。采用 16S rNA 实时荧光定量聚合酶链式反应(T qPC)定量检测粪样中梭菌属和乳杆菌属的相对丰度水平;分析梭菌属和乳杆菌属与空腹血糖、血脂、Omentin 1 及其基因多态性位点 Val109Asp 的相关性，探讨肠道菌群和 Omentin 1 及其两者交互作用对新发 T2DM 影响。结果T2DM 组血清 Omentin 1 水平低于 NGT 组，差异有统计学意义(P 0 05)。T2DM 组和 NGT 组的 Omentin 1 基因 Val109Asp 多态性位点分析结果显示差异无统计学意义(P 0 05);根据 Pearson 相关分析，梭菌属相对丰度与身体质量指数(BMI)、腰臀比(WH)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)皆呈负相关(r=0 172、0 183、0 455、0 238、0 143，P 均 0 05)，与收缩压(SBP)、乳杆菌属水平、Omentin 1 水平呈正相关(r=0 325、0 381、0 166，P 均 0 05);logistic 回归分析显示，血清胰岛素水平、LDL C、乳杆菌属和梭菌属丰度是新发 T2DM 的影响因素(P 0 05)。结论维吾尔族新发 T2DM 患者血清 Omentin 1 水平、肠道乳杆菌属和梭菌属的相对丰度发生变化，梭菌属的相对丰度与血清 Omentin 1 水平正相关。关键词 2 型糖尿病;梭菌属;乳杆菌属;网膜素 1doi:10.3969/j.issn.1000 0399.2023.01.001The correlation study of omentin 1 and gut microbiota genus in newly diagnosed type 2 diabetes mellitusEBIYA Nuli1，ZHANG Bing1，ZHAO Bingyao2，WANG Ling1，GUAN Yaqun21 Department of Human Parasitology，School of Basic Medical Sciences，Xinjiang Medical University，Urumqi 830017，China2 Department of Biochemistry and Molecular Biology，School of Basic Medical Sciences，Xinjiang Medical University，Urumqi830017，ChinaFund project:National Natural Science Foundation of China(No 81860743)，Natural Science Foundation of Xinjiang Uygur Autonomousegion(No 2019D01C194)Abstract ObjectiveTo study the correlation between omentin 1，omentin 1 gene polymorphism Val109Asp and abundant ofthe Clostridium，Lactobacillus genus in newly diagnosed T2DM MethodsA total of 98 Uyghur newly diagnosed T2DM patients and 99 sub-jects with normal glucose tolerance were enrolled from First and Fifth Affiliated Hospital fromMay 2020 to June 2022，then all subjects weredivided into T2DM and NGT group The general information questionnaire was used to collect the general information such as age，gender，height and weight，etc The level of serum omentin 1 was detected by enzyme linked immunosorbent assay The genotype of Val109Asp pol-ymorphism in the omentin 1 gene was determined by PC PFLP Abundant of the Clostridium and Lactobacillus genus were determinedwith 16S rNA gene real time fluorescence quantitative PC amplification Besides，the relationship between fasting plasma glucose(FPG)，blood lipids，omentin 1，Val109Asp polymorphism，abundance of Clostridium genus and abundance of Lactobacillus genus was as-sessed to investigate the effects of intestinal microbiota and omentin 1 and their interactions on newly diagnosed T2DM esultsSerumomentin 1 level in T2DM group was lower than that in NGT group，and the difference was statistically significant(P 0 05)There wereno significant differences between the genotype of Val109Asp variant in two groups(P 0 05)According to Pearson correlation analysis，the abundance of Clostridium was negatively correlated with BMI，WH，FPG，total cholesterol(TC)，low density lipoprotein cholesterol(LDL C)(r=0 172，0 183，0 455，0 238，0 143，all P 0 05)and positively correlated with systolic blood pressure1第 44 卷第 1 期安徽医学2023 年 1 月Anhui Medical Journal(SBP)，abundance of Lactobacillus genus and Omentin 1 level(r=0 325，0 381，0 166，all P 0 05)Logistic regression analysis foundthat serum insulin，LDL C，the abundances of Lactobacillus genus and Clostridium genus were the risk factors of newly diagnosed T2DM(all P 0 05)ConclusionsThe serum omentin 1 level，the relative abundance of Lactobacillus and Clostridium are changed in Uyghurnewly diagnosed T2DM patients，and the relative abundance of Clostridium genus is positively correlated with serum Omentin 1 level Key words Type 2 diabetes mellitus;Clostridium;Lactobacillus;Omentin 1中国是目前全世界范围内 2 型糖尿病(type 2 dia-betes mellitus，T2DM)患者较多的国家之一1。除了遗传因素作用于 T2DM 外，肠道菌群失调等环境因素在 T2DM 的发生发展中也起着同样重要作用2。研究3 4 发现，一些基因多态性位点与肠道菌群相关，但是两者之间的具体关联机制尚未阐明，不同种族人群具有不同的肠道菌群组成和基因多态性。T2DM 患者体内的脂肪细胞因子处于紊乱状态，与胰岛素抵抗密切相关 5。网膜素(Omentin)是一种由网膜脂肪组织分泌的保护型脂肪细胞因子，包括网膜素 1(Omentin 1)和网膜素 2(Omentin 2)6，参与胰岛素抵抗、炎症及内皮细胞功能的调节等7 9。研究10 发现，肥胖和 T2DM 患者外周血中的网膜素水平较低，并且网膜素能增强脂肪细胞中胰岛素的作用。目前 Omentin 1及其基因多态性与肠道菌群之间相关研究较少。本文通过分析维吾尔族新发 T2DM 患者的血清 Omentin 1水平及其基因多态性与肠道梭菌属和乳杆菌属的交互作用对 T2DM 易感性的影响，以期从菌属水平出发为T2DM 患者干预研究提供研究基础。1资料与方法1 1一般资料选择2020 年 5 月至 2022 年 6 月在新疆医科大学第五附属医院和第一附属医院就诊的 98 例新发 T2DM 患者和同期来院体检的 99 例糖耐量正常(normal glucose tolerance，NGT)的健康人作为研究对象。根据2015 年美国糖尿病协会(american diabetes as-sociation，ADA)糖尿病诊断标准将研究对象分为两组 11。新发2 型糖尿病(T2DM)组:初次发现空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)70 mmol/L 或在口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)后 2小时血糖(2 hour postprandial blood glucose，2 h PG)11 1 mmol/L 确定为糖尿病患者。糖耐量正常(NGT)组:FPG 6 1 mmol/L，OGTT 结果正常，无糖尿病家族史的受试者。本研究获得新疆医科大学伦理委员会审核批准(审批号:XJYKDX20220725055)，研究参与者均签署知情同意书。1 2纳入与排除标准纳入标准:满足 2015 年美国糖尿病协会的 T2DM 诊断标准者11;年龄 30 70周岁;3 代直系血亲均为维吾尔族男性及女性，相互无血缘关系。排除标准:正在接受药物或胰岛素治疗的已确诊为糖尿病的患者;1 型糖尿病、特殊类型糖尿病，或患有其他影响血糖的疾病，如甲亢等患者;近期使用过抗生素，或服用过益生菌、益生元或合生元等人群;近期有感染、腹泻、痢疾等病史者;近期接受手术者;患有心脑血管疾病、肝肾功能紊乱相关疾病、长期服用激素或有滥用药物史者;孕产妇或哺乳期的女性。1 3临床资料收集记录研究对象性别和年龄。测量身高和体质量，计算身体质量指数(body mass in-dex，BMI)，BMI=体质量(kg)/身高2(m2)。测量腰围和臀围，计算腰臀比(waist hip ratio，WH)，WH=腰围/臀围。测量收缩压(systolic blood pressure，SBP)和舒张压(diastolic blood pressure，DBP)。隔夜 8 12 h禁食后取肘静脉血样 5 mL，采用日立 7600 全自动生化检测仪测定血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholesterol，HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL C)，电化学发光法测定(德国罗氏电化学发光仪E601)血清胰岛素水平。采用酶联免疫吸附法(en-zyme linked immunosorbent assay，ELISA)检 测 血 清Omentin 1 水平(试剂盒购自中国上海，江莱生物，货号 JL13376)。1 4提取粪便细菌的总 DNA，定量肠道梭菌属和乳杆菌属的相对丰度根据 QIAamp 粪便 DNA 快速提取试剂盒(德国，QIAGEN 公司)实验说明书提取粪便细菌基因组总 DNA。梭菌属上游引物:5 GCA-CAAGCAGTGGAGT 3，下游引物:5 CTTCCTC-CGTTTTGTCAA 3，扩增片段大小 239 bp。乳杆菌属的上游引物:5 TGGAAACAGTGCTAATACCG 3，下游引物:5 GTCCATTGTGGAAGATTCC 3，扩增片段大小 232 bp。梭菌属和乳杆菌属的引物由上海生工生物公司合成，引物序列参考文献 12 13。扩增体系为 20 L，其中目标菌上游和下游引物各0 5 L，模板(细菌总 DNA)2 L，Taq PC Master Mix预混液(2 )10 L，双蒸水 7 L。反应条件:在 952热比亚努力等:新发 2 型糖尿病网膜素 1 与肠道菌属相关性研究第 44 卷第 1 期2023 年 1 月下预变性 3 min;在95变性30 s，在55退火30 s，在72延伸 1 min，共设 39 次循环;最后在 72 终延伸5 min，在 4保存。目的细菌基因的聚合酶链式反应(polymerase chain reaction，PC)产物用 2%的琼脂糖凝胶电泳后，按照普通琼脂糖凝胶 DNA 回收试剂盒(天根生物科技有限公司，北京)操作说明切割所需范围大小的片段，纯化回收 PC 产物，制作标准品。使用双蒸水将目标细菌标准品以 10 倍系列稀释，依次稀释为 101108copies/L 浓度梯度，把最低的浓度梯度设定为起始拷贝数(Log SQ)=1，稀释后的标准品作为实时荧光定量 PC(real time quantitative PC，T qPC)反应的阳性对照模板。使用双蒸水作为阴性对照，每一次 T qPC 反应同时设阳性和阴性对照，每个样品同时制备 2 个平行复孔。反应体系为 20 L，其中 SYB premix(2 )10 L，双蒸水 7 L，目标细菌上游及下游引物各 0 5 L，模板(细菌总 DNA)2 L。反应条件:第一步在95预变性30 s;第二步在95变性 15 s，在 55退火 30 s，在 72延伸 30 s，共设循环 40 次;第三步制作溶解曲线。1 5进行网膜素 1 基因 Val109Asp 多态性位点(rs2274907)的基因分型用血液基因组 DNA 提取试剂盒(北京天根生化科技有限公司，目录号:DP319)，提取血液基因组 DNA。使用 PC 反应特异的扩增目的片段，用相应的限制性核酸内切酶消化，用毛细管电泳的方法14 进行单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphism，SNP)分型。通过 1%琼脂糖凝胶电泳检测提取的基因组 DNA 的完整性，利用核酸仪检测DNA 浓度，并进一步将样本 DNA 浓度稀释至 5 10ng/L。PC 反应 rs2274907 的上游引物:FAMCCCTCACCCGAGTGGGTAAGAA，下游引物:AGTCAG-CAGGGCAGCAAAGC。PC 反应体系 20 L，包含 1 GC buffer I(TAKAA)、2 0 mM Mg2+、0 2 mM dNTP、1U Hot Star Taq polymerase(Qiagen Inc)和 1 L 模板DNA 和 1 L 引物(2 M)。PC 循环程序:第一步在95预变性 2 min;第二步在 94变性 20 s，在 65退火 40 秒，在 72延伸 30 s，共设 11 次循环;第三步在94变性20 s，在59退火30 s，在72延伸30 s，共设24 次循环;第四步在 72 终延伸 2 min，在 4保存。酶切反应体系20 L，包括1 buffer，1U 限制性内切酶，10 L PC 产物。限制性内切酶 37水浴过夜。酶名称 AccI，识别位点:5 G TM K A C3，3C A KMT G5;基因型 A/A，大小 110 bp;基因型 T/T，大小135 bp;基因型 A/T，大小 110 bp，135 bp。酶切产物稀释10 倍，用3730XL 毛细管电泳检测。16统计学方法使用 SPSS 17 0 进行统计分析。符合正态分布的计量资料用 x s 表示;组间比较采用两个独立样本t 检验;计数资料以百分比表示，组间比较采用 2检验;用 2拟合优度检验 rs2274907 的基因型是否符合 Hardy Weinberg 遗传平衡，计算 rs2274907 SNP 位点基因型及等位基因频率;相关性分析采用 Pearson 相关。用 logistic 回归分析2 种肠道菌属与 Omentin 1 基因 Val109Asp 多态性位点交互作用对新发 T2DM 的易感性的影响。以 P 005 为差异有统计学意义。2结果21两组研究对象一般临床资料比较两组研究对象的年龄、BMI、WH、SBP、DBP、FPG、TC、TG、LDL C、HDL C 和血清胰岛素水平比较，差异均有统计学意义(P 0 05)。见表 1。表 1两组研究对象一般临床资料比较临床资料T2DM(n=98)NGT(n=99)2/t 值P 值性别(男/女，例)54/4446/531 4700 255年龄(岁)53 43 9 0741 42 7 1210 4450 001BMI(kg/m2)28 90 3 3527 26 4 642 8390 005WH0 96 0 100 90 0 075 6120 001SBP(mmHg)133 51 16 27119 66 15 556 1100 001DBP(mmHg)81 25 8 9876 91 15 812 3640 019FPG(mmol/L)9 78 3 415 08 0 4513 5420 001TC(mmol/L)4 86 1 474 00 0 845 0390 001TG(mmol/L)3 06 1 141 83 1 323 5940 001LDL C(mmol/L)2 71 0 912 24 0 644 2110 001HDL C(mmol/L)1 39 0 591 62 0 532 9190 040胰岛素(pmol/L)15 32 12 4910 20 6 803 5800 001注:BMI 为身体质量指数，WH 为腰臀比，SBP 为收缩压，DBP 为舒张压，FPG 为空腹血糖，TG 为三酰甘油，TC 为总胆固醇，LDL C 为低密度脂蛋白胆固醇，HDL C 为高密度脂蛋白胆固醇。3第 44 卷第 1 期安徽医学2023 年 1 月Anhui Medical Journal2 2两组研究对象血清 Omentin 1 水平的比较T2DM组和 NGT 组血清 Omentin 1 水平分别为(80 00 18 51)ng/mL、(89 18 19 04)ng/mL，NGT 组的血清Omentin 1 水平高于 T2DM 组且差异有统计学意义(t=3 428，P 0 05)。2 3Omentin 1 基因 Val109Asp 多态性位点(rs2274907)SNP 分型Omentin 1 基因的 rs2274907 多态性位点在新发T2DM 和 NGT 基因频率分布符合 Hardy Weinberg遗传平衡定律，最小的等位基因频率(minor allele fre-quency，MAF)为 0 294，所选择的 SNP 具有群体代表性(P 0 1)。Omentin 1 基因的 rs2274907 多态性位点基因型频率和等位基因频率在新发 T2DM 组和 NGT组差异无统计学意义(P 0 05)。见表 2。表 2Omentin 1 基因 rs2274907 多态性基因型和等位基因的比较 例(%)组别例数rs2274907 基因型rs 2274907 等位基因ATTTAAATT2DM9847(47 96)47(47 96)4(4 08)54(27 55)142(72 45)NGT9946(46 46)48(48 48)5(5 05)59(29 80)139(70 20)2值0 1270 243P 值0 9380 6222 4两组研究对象梭菌属与乳杆菌属相对丰度的比较T2DM 组和 NGT 组肠道梭菌属的相对丰度 logSQ 值分别为(432 0 98)、(5 94 0 87)，差异有统计学意义(t=12293，P 005)。T2DM 组和 NGT 组肠道乳杆菌属的相对丰度 logSQ 值分别为(5 41 0 87)、(756 2 44)，差异有统计学意义(t=8 224，P 0 05)。2 5两组研究对象梭菌属 logSQ 值与一般临床资料、网膜素 1 之间的相关性分析梭菌属起始模板量(starting quantity，SQ)的对数值分别与 BMI、WH、FPG、TC、TG、LDL C 呈负相关(P 0 05)，与乳杆菌属起始模板量的对数值、SBP、Omentin 1 水平呈正相关(P 0 05)。见表 3。26新发 T2DM 影响因素的多因素 logistic 回归分析将单因素分析 t 检验中有差异的变量(BMI、SBP、DBP、LDL C、HDL C、TC、TG、胰岛素水平、乳杆菌属丰度、梭菌属丰度、Omentin 1 水平)为自变量，均为连续性变量，纳入 logistic 回归模型，采用逐步前进法做多因素 logistic 回归分析(赋值说明:因变量为分类变量，新发 T2DM 患者=1、非患者 NGT=0)。结果显示 LDL C、血清胰岛素、乳杆菌属和梭菌属是新发T2DM 的影响因素。见表 4。表 3两组研究对象梭菌属 logSQ 值与一般临床资料、网膜素 1 之间的相关性相关指标梭菌属 logSQr 值P 值BMI0 1720 008WH0 1830 010SBP0 3250 001FPG0 4550 001TC0 2380 001LDL C0 1430 042乳杆菌属 logSQ0 3810 001Omentin 10 1660 020注:乳杆菌属 logSQ 为乳杆菌属基因起始拷贝数对数值;Omentin 1 为网膜素 1。表 4新发 T2DM 影响因素 logistic 回归分析变量回归系数Wald 2值P 值O 值95%CIBMI0 1342 4260 1191 1430 966 1 352SBP0 0523 0060 0831 0540 993 1 118DBP0 0180 1730 6780 9820 900 1 071TC0 1150 1020 7490 8920 442 1 800TG0 1761 4820 2231 1920 898 1 583HDL C0 9922 4650 1160 3710 108 1 279Omentin 10 0211 7820 1820 9790 949 1 010LDL C1 3535 5060 0193 8681 250 11 971胰岛素0 0905 3920 0201 0941 014 1 180乳杆菌属1 24412 7030 0010 2880 145 0 571梭菌属3 12723 8430 0010 0440 012 0 154常数项11 1876 2950 01222 23注:BMI 为身体质量指数，WH 为腰臀比，SBP 为收缩压，DBP 为舒张压，FPG 为空腹血糖，TG 为三酰甘油，TC 为总胆固醇，LDL C 为低密度脂蛋白胆固醇，HDL C 为高密度脂蛋白胆固醇。4热比亚努力等:新发 2 型糖尿病网膜素 1 与肠道菌属相关性研究第 44 卷第 1 期2023 年 1 月3讨论肠道菌群是与人体保持共生关系的微生态系统，肠道作为营养丰富的复杂微生态环境有多达 1014以上的微生物15。研究16 17 表明，肠道菌群与宿主之间的相互作用是 T2DM 发生的一个危险因素，但是两者之间的具体作用机制有待进一步研究。肠道菌群的组成在不同种族人群之间有差异，但同一地区人群的肠道菌群具有相似性18。肠道菌群产生的短链脂肪酸、脂多糖和胆汁酸等代谢产物可能通过影响宿主的基因表达水平进而调节代谢。肥胖作为糖尿病的危险因素会促进胰岛素抵抗的发生19。肠道菌群与肥胖密切相关，肠道菌群通过调节肠道内能源获取作用影响脂肪因子，并通过调节脂肪贮存和代谢性内毒素血症等机制影响肥胖和 T2DM的发生发展20。血清网膜素是与胰岛素抵抗相关的脂肪因子21，其中 Omentin 1 是由内脏脂肪组织分泌的脂肪细胞因子，具有抗炎22、保护心血管及促进胰岛素敏感性等作用23 24。以往研究25 26 表明，Omentin 1 的分泌和表达在肥胖人群的体内处于较低水平，且与腰围、BMI、胰岛素抵抗指数和瘦素水平呈负相关。Omentin 1 的水平降低可作为 T2DM、妊娠期糖尿病等代谢性疾病进一步加重的危险因素 27 29。本研究发现，新发 T2DM 患者的血清网膜素水平比健康对照组低。有研究 30 显示，补充 Omentin 1 后可以增加高脂喂养 GK 小鼠的胰岛素敏感性，并且可以缓解T2DM 模型鼠中的内皮功能障碍。这些结果表明，血清 Omentin 1 可能起到保护因子的作用，在 T2DM 的发生发展中起着重要作用。Bonder 等31 研究发现，一些常见的基因 SNP 位点(MAF 0 05)与肠道菌群之间存在相关性，并鉴定出了 9 个 SNP 位点与肠道菌群的组成结构有关，33 个SNP 位点与菌群的代谢产物相关。在伊朗新发 T2DM人群进行的研究32 显示，网膜素基因的 SNP 位点rs2274907 与胰岛素抵抗有关。但是本研究未发现Omentin 1 基因 SNP 位点 Val109Asp(rs2274907)与维吾尔族新发 T2DM 之间的相关性，提示该多态性位点可能具有种族差异性。研究者提出，肠道菌群与疾病之间的关系要从菌属或菌种水平出发，并要阐明具体菌属或菌种影响宿主健康的作用机制33。以往研究34 发现，口服益生菌 Bifidobacterium pseudocatenulatum CECT 7765 可增加肥胖和胰岛素抵抗儿童血清 Omentin 1 水平。本研究发现，肠道乳杆菌属和梭菌属的丰度降低可能是T2DM 的影响因素，该研究结果提示维吾尔族新发T2DM 患者出现了肠道菌群失调，其中乳杆菌属和梭菌属可能起着比较重要的作用，而且梭菌属丰度和Omentin 1 呈正相关。但本研究未发现 Omentin 1基因多态性位点 Val109Asp(rs2274907)与 T2DM 之间的相关性，也未发现该基因多态性位点与梭菌属和乳杆菌属交互作用对新发 T2DM 易感性的影响，提示不同地区人群肠道菌群与宿主之间的相互作用可能有所不同。综上所述，血清 Omentin 1 降低可能与 T2DM 的发病有关，升高 T2DM 患者血清 Omentin 1 水平可能为 T2DM 的治疗以及预防提供一种新的参考方法。但本研究仅发现血清 Omentin 1 水平可能与新发 T2DM的发病有关，梭菌属与 Omentin 1 呈正相关变化，梭菌属与血清 Omentin 1 对新发 T2DM 的具体影响机制有待进一步深入研究。由于本研究纳入新发 T2DM的样本量较少，可能降低统计检验效能，掩盖 SNP 位点与 T2DM 的相关性。因此，需要以更大的样本量进行遗传和功能研究，以阐明 Omentin 1 的 SNP 位点rs2274907 与 T2DM 相关性、与其他环境危险因素如肠道菌属的相互作用。参考文献 1 HU C，JIA W Diabetes in china:epidemiology and geneticrisk factors and their clinical utility in personalized medica-tion J Diabetes，2018，67(1):3 11 2 QUE Y，CAO M，HE J，et al Gut bacterial characteristicsof patients with type 2 diabetes mellitus and the applicationpotential J Front Immunol，2021，12:722206 3 OTEGA VEGA E L，GUZUMAN CASTANEDA S J，CAM-PO O，et al Variants in genes of innate immunity，appetitecontrol and energy metabolism are associated with host cardio-metabolic health and gut microbiota composition J Gut Mi-crobes，2020，11(3):556 568 4 刘凤云，马焱，谈月琴，等 藏族冠心病患者肠道短链脂肪酸与菌群血脂的相关性J 安徽医学，2021，42(2):148 152 5 JAGANATHAN，AVINDAN，DHANASEKAAN SEmerging role of adipocytokines in type 2 diabetes as media-tors of insulin resistance and cardiovascular disease J CanJ Diabetes，2018，42(4):446 456 6 ZHOU J Y，CHAN L，ZHOU S W Omentin:linking meta-bolic syndrome and cardiovascular diseaseJ Curr VascPharmacol，2014，12(1):136 143 7 YAN P，XU Y，ZHANG Z，et al Association of circulatingomentin 1 with osteoporosis in a chinese type 2 diabeticpopulation J Mediators Inflamm，2020，2020:93897205第 44 卷第 1 期安徽医学2023 年 1 月Anhui Medical Journal 8 LI S，XUE J，HONG P elationships between serum omen-tin 1 concentration，body composition and physical activitylevels in older womenJ Medicine(Baltimore)，2021，100(10):e25020 9 WU D M，WANG S，WEN X，et al Impact of serum omen-tin 1 levels on functional prognosis in nondiabetic patientswith ischemic stroke J Am J Transl es，2019，11(3):1854 1863 10 NISHIMUA M，MOIOKA T，HAYASHI M，et al Plas-ma omentin levels are inversely associated with atherosclero-sis in type 2 diabetes patients with increased plasma adipone-ctin levels:a cross sectional study J Cardiovasc Diabe-tol，2019，18(1):167 11 American Diabetes Association 2 Classification and diagno-sis of diabetesJ Diabetes Care，2015，39(Supplement_1):S13 S22 12 MATSUKI T，WATANABE K，FUJIMOTO J，et al Use of16S rNA gene targeted group specific primers for real time PC analysis of predominant bacteria in human feces J Appl Environ Microbiol，2004，70(12):7220 7228 13 宋钉町，袁腾，阿丽雅塔依尔，等 新诊断2 型糖尿病患者肠道梭菌属与膳食相关性研究J 中国糖尿病杂志，2020，28(2):106 111 14 李志明，安兴凯，林青，等 帕金森病 lrrk2 基因单核苷酸 rs34778348:G a 多态性分析J 厦门大学学报(自然科学版)，2013，52(6):860 865 15 GENTILE C L，WEI T L The gut microbiota at the inter-section of diet and human healthJ Science，2018，362(6416):776 780 16 GOU W，LING C W，HE Y，et al Interpretable machinelearning framework reveals robust gut microbiome features as-sociated with type 2 diabetes J Diabetes Care，2021，44(2):358 366 17 TANASE D M，GOSAV E M，NECULAE E，et al ole ofgut microbiota on onset and progression of microvascularcomplications of type 2 diabetes(T2DM)J Nutrients，2020，12(12):3719 18 LIM M Y，YOU H J，YOON H S，et al The effect of heri-tability and host genetics on the gut microbiota and metabolic