小儿豉翘清热颗粒治疗儿童上呼吸道感染的效果观察_刘珊妹.pdf

小儿豉翘清热颗粒治疗儿童上呼吸道感染的效果观察刘珊妹，杨云，张霄，康立红，杨靖，金晓莉基金项目:河北省卫生厅科研基金项目(202111784)作者单位:071000 河北 保定，保定市儿童医院药剂科(刘珊妹、张霄)，检验科(杨云)，新生儿科(金晓莉);063704 河北滦州，滦州市人民医院儿科(康立红、杨靖)作者简介:刘珊妹，本科，药师。主要从事医院药品调剂方向研究 摘要 目的探讨小儿豉翘清热颗粒治疗儿童上呼吸道感染的效果。方法选取 2021 年 3 月2022 年 5 月收治的 116 例上呼吸道感染患儿，据治疗方法不同分为联合组和对照组各 58 例。对照组予小儿白贝止咳糖浆治疗，联合组联合小儿豉翘清热颗粒治疗，疗程均为7 d。比较2 组临床疗效、症状体征康复指标、治疗前后中医证候积分和炎性指标、免疫功能指标，以及治疗期间不良反应。结果联合组总有效率高于对照组(P 0.01)。治疗后 2 组中医证候评分低于治疗前，且联合组低于对照组(P 0.05，P 0.01)。联合组体温恢复正常时间、鼻部症状缓解时间、咽红肿痛缓解时间、脘腹胀满缓解时间、咳嗽缓解时间均短于对照组(P 0.01)。2 组治疗后 C 反应蛋白(CP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-(TNF-)均低于治疗前，中性粒细胞与淋巴细胞比值(NL)均高于治疗前(P 0.01);治疗后联合组 CP、IL-6、TNF-低于对照组，NL 高于对照组(P 0.05)。治疗后联合组免疫球蛋白 A、免疫球蛋白 G、免疫球蛋白 M、CD4+/CD8+高于治疗前，且高于对照组(P 0.05，P 0.01)。治疗期间 2 组均未出现不良反应。结论小儿豉翘清热颗粒治疗能改善上呼吸道感染患儿鼻塞、咳嗽等症状体征，减轻炎症反应，增强疗效，提高体液与细胞免疫功能，具有一定的安全性。关键词 呼吸道感染;儿童;小儿白贝止咳糖浆;小儿豉翘清热颗粒;C 反应蛋白;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-;免疫球蛋白 A 中国图书资料分类号 725.6 文献标志码 A 文章编号 1002-3429(2023)04-0115-05 DOI 10 3969/j issn 1002-3429 2023 04 025Effect of Xiaoer Chiqiao Qingre Granules on Upper espiratory Tract In-fection in ChildrenLIU Shanmei1a，YANG Yun1b，ZHANG Xiao1a，KANG Lihong2，YANG Jing2，JIN Xiaoli1ca Department of Pharmacy，b Department of Clinical Laboratory，c Department of Neonatology，1 Baoding Children s Hospi-tal，Baoding，Hebei 071000，China;2 Department of Pediatrics，Luanzhou People s Hospital，Luanzhou，Hebei 063704，China Abstract ObjectiveTo investigate the effect of Xiaoer Chiqiao Qingre granules on upper respiratory tract infection(UTI)in children MethodsA total of 116 children with UTI admitted from March 2021 to May 2022 were selected anddivided into combination group(n=58)and control group(n=58)according to different treatment methods The controlgroup was treated with Xiaoer Baibei Zhike syrup，and the combination group was treated with Xiaoer Chiqiao Qingre granulesfor 7 d The clinical efficacy，rehabilitation indexes of symptoms and signs，TCM syndrome scores before and after treatment，inflammatory indexes，immune function indexes and adverse reactions during treatment were compared between the two groupsesultsThe total effective rate of combination group was higher than that of control group(P 0.01)The TCM syndromescore of the two groups after treatment was lower than that before treatment，and lower in the combination group than in thecontrol group(P 0.05，P 0.01)The time of body temperature returning to normal，and time to nasal symptom relief，re-lief of pharyngeal redness，swelling and pain，abdominal distension relief and cough relief in combination group were shorter thanthose in control group(P 0.01)After treatment，C reactive protein(CP)，interleukin-6(IL-6)and tumor necrosisfactor-(TNF-)were lower than those before treatment，while neutrophil to lymphocyte ratio(NL)was higher than that be-fore treatment(P 0.01)After treatment，CP，IL-6 and TNF-in combination group were lower than those in control group，while NL was higher than that in control group(P 0.05)After treatment，immunoglobulin A，immunoglobulin G，immuno-globulin M and CD4+/CD8+in combination group were higher than those before treatment，and higher than those in controlgroup(P 0.05，P 0.01)No adverse reactions were observed in the two groups during treatment ConclusionXiaoerChiqiao Qingre granules in the treatment of children with UTI can improve nasal congestion，cough and other symptoms andsigns，reduce inflammatory response，enhance efficacy，and improve humoral and cellular immune function，with certain safety511 Key words espiratory tract infections;Child;Xiaoer Baibei Zhike syrup;Xiaoer Chiqiao Qingre granules;C reac-tive protein;Interleukin-6;Tumor necrosis factor-;Immunoglobulin A90%以上的上呼吸道感染由病毒感染引起，虽多可自愈，但其引起的咳嗽、发热等症状严重影响患儿学习、活动与睡眠，加之可能诱发严重并发症，因此需积极防治1-2。目前西医治疗儿童上呼吸道感染以对症处理为主，但对发热、咳嗽等症状的改善效果有限，病程较长3。中药治疗本病能缩短退热时间，加快康复进程，但需辨证准确，方能保证疗效与安全性4。小儿白贝止咳糖浆主要成分为平贝母、白屈菜等，功在清热解毒、化痰止咳。小儿豉翘清热颗粒主要成分为大黄、连翘、柴胡等，具有清热导滞、疏风解表作用5。当前关于小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒治疗儿童上呼吸道感染的报道较少。基于此，本研究旨在探讨二者联合治疗儿童上呼吸道感染的效果，为临床治疗提供参考。1资料与方法1.1病例选取标准纳入标准:1)符合儿童上呼吸道感染诊断标准6;2)中医辨证为风热感冒挟滞证7，症见发热、鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽、咽红肿痛、脘腹胀满、烦躁不宁或哭闹不安、口渴、小便色黄、大便酸臭或秘结、舌苔薄黄或垢腻、脉浮数;3)治疗依从性良好;4)年龄 6 个月。排除标准:1)过敏体质或对相关药物过敏;2)肝肾功能严重异常;3)伴麻疹、手足口病等其他感染性疾病;4)患下呼吸道感染。1.2一般资料应用 SPSS 24 0 软件确定样本量，以总有效率作为首要终点，按照两个样本率比较所需的样本含量，样本个数=2，=0 05 为检验水准，查阅资料设置最小总体率(估算值)min=0 75，最大总体率(估算值)max=0 98，计算出每组所需最小样本量为55，为避免脱落、失访、未遵医用药等影响样本量，每组取58 例。选取2021 年3 月2022 年5 月我院收治的 116 例儿童上呼吸道感染，根据治疗方法分为联合组和对照组各 58 例。2 组基线资料比较差异无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。见表 1。1.3治疗方法2 组均予常规综合治疗，包括物理降温、药物降温、纠正水电解质失衡、保证充足休息等。在此基础上，对照组予小儿白贝止咳糖浆(吉林巨仁堂药业股份 有 限 公 司，国 药 准 字 Z22023772)治 疗，7 个月 1 岁每次 5 15 mL，1 6 岁每次 20 25 mL，6 9 岁每次 25 30 mL，9 岁每次 30 50 mL，每日 3 次口服。联合组予小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒(济川药业集团有限公司，国药准字 Z20123090)治疗，小儿白贝止咳糖浆给药方法同对照组，小儿豉翘清热颗粒给药方法:6个月 1 岁每次 1 2 g，1 3 岁每次 2 3 g，4 6岁每次 3 4 g，7 9 岁每次 4 5 g，10 岁每次6 g，每日 3 次口服。2 组疗程均为 7 d。1.4临床疗效痊愈:体温恢复正常，咳嗽、流涕等症状完全消失，血常规炎性指标恢复正常;显效:体温恢复正常，咳嗽、流涕等症状明显好转，血常规炎性指标呈恢复趋势;有效:体温恢复正常，咳嗽、流涕等症状有所缓解，血常规炎性指标呈恢复趋势;无效:未达以上标准7。以痊愈、显效、有效例数计算总有效率。1.5中医证候积分中医证候积分包括发热、鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽、咽红肿痛、脘腹胀满，按照无、轻、中、重依次记为0、2、4、6 分。1.6症状体征康复指标观察 2 组体温恢复正常时间、鼻部症状缓解时间、咽红肿痛缓解时间、脘腹胀满缓解时间、咳嗽缓解时间。1.7炎性指标于治疗前后分别采集 2 组静脉血 3 mL，采用免疫比浊法检测血清 C 反应蛋白(CP)水平，采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-(TNF-)水平;取全血标本行血常规检测，记录中性粒细胞、淋巴细胞水平，二者比值即为中性粒细胞与淋巴细胞比值(NL)。表 12 组上呼吸道感染患儿基线资料比较组别例数年龄/(x s，岁)性别(例)男女体质量/(x s，kg)发病至入院时间/(x s，h)最高体温/(x s，)热程/(x s，h)联合组584 89 1 57302818 67 3 1116 93 5 8038 56 0 844 26 1 30对照组585 03 1 62263219 29 4 0715 68 5 6738 49 0 774 18 1 28注:联合组予小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒治疗，对照组仅予小儿白贝止咳糖浆治疗。6111.8免疫功能指标于治疗前后分别采集 2 组静脉血 3 mL，采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白 A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白 M(IgM)水平，采用流式细胞术检测 CD4+、CD8+，并计算 CD4+/CD8+值。1.9不良反应记录 2 组治疗期间不良反应发生情况。1.10统计学方法应用 SPSS 24 0 软件分析数据，计数资料以率(%)表示，比较采用 2检验;计量资料以均数 标准差(x s)表示，比较采用 t 检验。=0 05 为检验水准。2结果2.1临床疗效联合组总有效率高于对照组(P 0.01)，见表2。2.2中医证候积分治疗后 2 组发热、鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽、咽红肿痛、脘腹胀满评分均低于治疗前，且联合组低于对照组(P 0.05，P 0.01)。见表 3。2.3症状体征康复指标联合组体温恢复正常时间、鼻部症状缓解时间、咽红肿痛缓解时间、脘腹胀满缓解时间、咳嗽缓解时间均短于对照组(P 0.01)。见表 4。2.4炎性指标2 组治疗后 CP、IL-6、TNF-均低于治疗前，NL 均高于治疗前(P 0.01);治疗后联合组 CP、IL-6、TNF-低于对照组，NL 高于对照组(P 0.05)。见表 5。2.5免疫功能指标对照组治疗前后 IgA、IgG、IgM、CD4+/CD8+比较无差异(P 0.05);治疗后联合组 IgA、IgG、IgM、CD4+/CD8+高于治疗前，且高于对照组(P 0.05，P 0.01)。见表 6。2.6不良反应治疗期间 2 组均未出现不良反应。表 22 组上呼吸道感染患儿临床疗效比较 例(%)组别例数痊愈显效有效无效总有效联合组5833(56 90)17(29 31)5(8 62)3(5 17)55(94 83)对照组5818(31 03)12(20 69)15(25 86)13(22 41)45(77 59)注:联合组予小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒治疗，对照组仅予小儿白贝止咳糖浆治疗;与对照组比较，P 0.01。表 32 组上呼吸道感染患儿治疗前后中医证候积分比较(x s，分)组别例数时间发热鼻塞流涕打喷嚏联合组58治疗前4 15 0 263 89 0 553 50 0 742 92 0 80治疗后0 30 0 100 36 0 110 24 0 060 15 0 03对照组58治疗前4 07 0 303 76 0 623 46 0 822 83 0 77治疗后0 84 0 250 95 0 310 58 0 190 44 0 12组别例数时间咳嗽咽红肿痛脘腹胀满联合组58治疗前3 35 0 683 18 0 593 68 0 81治疗后0 28 0 070 31 0 090 25 0 06对照组58治疗前3 40 0 573 27 0 643 74 0 92治疗后0 79 0 240 56 0 130 85 0 20注:联合组予小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒治疗，对照组仅予小儿白贝止咳糖浆治疗;与治疗前比较，P 0.01;与对照组比较，P 0.05。表 42 组上呼吸道感染患儿症状体征康复指标比较(x s，d)组别例数体温恢复正常时间鼻部症状缓解时间咽红肿痛缓解时间脘腹胀满缓解时间咳嗽缓解时间联合组581 85 0 512 28 0 473 66 0 753 02 0 773 24 0 56对照组582 40 0 432 75 0 534 38 0 695 16 0 505 03 0 48注:联合组予小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒治疗，对照组仅予小儿白贝止咳糖浆治疗;与对照组比较，P 0.01。711表 52 组上呼吸道感染患儿治疗前后炎性指标比较(x s)组别例数CP/(mg/L)治疗前治疗后IL-6/(ng/L)治疗前治疗后联合组5812 32 1 944 11 0 7379 00 10 1521 55 6 78对照组5812 45 2 217 90 1 0482 26 11 8336 84 8 65组别例数NL治疗前治疗后TNF-/(g/L)治疗前治疗后联合组581 20 0 261 82 0 10160 88 15 65119 74 11 00对照组581 25 0 301 44 0 13158 93 13 77134 58 12 35注:联合组予小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒治疗，对照组仅予小儿白贝止咳糖浆治疗;CP 为 C 反应蛋白，IL-6为白细胞介素-6，NL 为中性粒细胞与淋巴细胞比值，TNF-为肿瘤坏死因子-;与治疗前比较，P 0.01;与对照组比较，P 0.05。表 62 组上呼吸道感染患儿治疗前后免疫功能指标比较(x s)组别例数IgA/(g/L)治疗前治疗后IgG/(g/L)治疗前治疗后联合组580 52 0 110 84 0 205 40 0 826 98 0 94对照组580 53 0 130 57 0 145 33 0 795 42 0 81组别例数IgM/(g/L)治疗前治疗后CD4+/CD8+治疗前治疗后联合组581 01 0 251 24 0 191 01 0 121 16 0 10对照组581 03 0 221 06 0 180 99 0 131 02 0 11注:联合组予小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒治疗，对照组仅予小儿白贝止咳糖浆治疗;IgA 为免疫球蛋白 A，IgG为免疫球蛋白 G，IgM 为免疫球蛋白 M;与治疗前比较，P 0.01;与对照组比较，P 0.05。3讨论儿童上呼吸道感染全年皆可发病，能通过被污染的手、用具和飞沫传播，由于机体对病毒感染后产生的免疫力较弱并短暂，所以会反复发病，成为儿科门诊常见的一种疾病类型8。现阶段临床治疗儿童上呼吸道感染方案较多，但采用何种方案能高效、安全且兼具经济性尚存争议。中医学中儿童上呼吸道感染属“伤风”范畴，因小儿为纯阳之体，脏腑娇嫩，禀赋虚弱，脾常不足，乳食不节或喂养不当，蕴化内热，外邪乘虚侵袭，卫外不固而发病，治疗上多采用内清积热、外解表邪的表里同治法。本研究结果显示，联合组总有效率高于对照组，治疗后发热、鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽、咽红肿痛、脘腹胀满评分低于对照组，体温恢复正常时间、鼻部症状缓解时间、咽红肿痛缓解时间、脘腹胀满缓解时间、咳嗽缓解时间短于对照组，表明小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒治疗能改善上呼吸道感染患儿鼻塞、咳嗽等症状，加快退热，缩短病程，增强疗效。王诗敏等9 研究指出，小儿豉翘清热颗粒能缩短急性支气管炎并发热患儿发热时间、鼻塞流涕消退时间，促进症状体征缓解。小儿白贝止咳糖浆方中白屈菜可清肺止咳、益气止痛、清热解毒;瓜蒌味甘性寒，可理气宽胸、润肺祛痰;半夏可降逆止呕，燥湿化痰;平贝母可化痰止咳、清热润肺，针对外感风热引起的咳嗽效果较好。小儿豉翘清热颗粒方中青蒿、赤芍、栀子、黄芩、连翘为君药，针对热邪实证，功在清热解毒，柴胡、薄荷、荆芥、淡豆豉能发散风热，增强君药的清热解毒效果，佐以槟榔、半夏、厚朴、大黄降逆泻热，甘草为使药，调和诸药，顾护胃气，诸药合用共奏疏风解表、清热导滞之功。小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒能针对儿童上呼吸道感染引起的发热、鼻塞、流涕、打喷嚏、咳嗽等进行治疗，表里同治，所以可取得满意效果。儿童上呼吸道感染从本质讲，是由感染引起的一种炎症类疾病，病程中涉及多种炎性因子改变。CP 在上呼吸道感染发生后数小时即开始升高，升高程度与机体炎症反应程度息息相关，是辅助诊断标志物之一10。IL-6、TNF-系促炎因子，呼吸道感染时，IL-6、TNF-表达升高，并介导气管上皮细胞凋亡与炎症反应的放大11。NL 是全身炎症反应的一个新型标志物，并是判断上呼吸道感染病原学的一个参考指标，上呼吸道感染时 NL 降低12。本研究结果显示，联合组治疗后 CP、IL-6、TNF-低于对照组，NL 高于对照组，提示小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒能降低上呼吸道感染患儿炎性因子水平，促进感染引起的炎症反应消退，从而缓解病情。李静等13 报道，小儿豉翘清热颗粒能811降低 CP 等炎性因子水平，本研究发现了类似的结论。现代药理学研究显示，小儿白贝止咳糖浆含有白屈菜碱等成分，具有解痉和舒张气管作用，还能通便、抗菌、促进痰液排出、减少支气管黏膜分泌等14;小儿豉翘清热颗粒能抗病毒、抑制炎症反应、增强免疫力、镇痛、调理胃肠功能等。可见两种药物联合应用能多靶点、多途径起作用，共同发挥抗上呼吸道感染作用15。研究发现，机体免疫功能与感染性疾病的发生及感染转归密切相关，其中 IgA、IgG、IgM 是机体体液免疫指标，具有溶菌、杀菌、促吞噬等作用，三者水平降低可提高上呼吸道感染的易感性16-17;CD4+/CD8+是评价细胞免疫功能的指标，上呼吸道感染患儿 CD4+/CD8+降低，并与疾病再发有关18-19。付平等20 研究显示，小儿豉翘清热颗粒可提高上呼吸道感染患儿 CD4+/CD8+水平，改善患儿 T 淋巴细胞免疫功能。本研究在此基础上还发现，小儿白贝止咳糖浆联合小儿豉翘清热颗粒治疗可提高上呼吸道感染患儿 IgA、IgG、IgM 水平，改善患儿体液免疫功能和细胞免疫功能，有助于增强体质，减少上呼吸道感染的再发。同时治疗期间 2 组均未出现不良反应，提示 2 种药物联合应用具有一定的安全性。综上，小儿豉翘清热颗粒治疗能改善上呼吸道感染患儿鼻塞、咳嗽等症状，减轻炎症反应，增强疗效，提高体液与细胞免疫功能，具有一定的安全性。4参考文献 1POEMSKI D，MOK Y M，LAM G F K，et al Upperrespiratory tract infection trends in a psychiatric institutein singaporeJ East Asian Arch Psychiatry，2022，32(2):34-38 2 OSAS-SALAZA C，TANG Z Z，SHILTS M H，et alUpper respiratory tract 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