硝苯地平缓释片联合叶酸对妊...酸和同型半胱氨酸水平的影响_桑赫男.pdf

的效果及对炎性因子水平的影响 J 实用医药杂志，2020，37(5):409411，424.16霍会蚕，王如意，李艳云，等.剖宫产产妇产褥感染危险因素及血清 IFN 与 TGF 变化 J 中华医院感染学杂志，2020，30(13):20332037.17林新群.甲硝唑联合过氧化氢对产褥感染的症状改善情况J 大医生，2019，4(18):131132，145.18孙自红，杨金旭，王君华，等.胎膜早破产妇产褥期感染危险因素分析及氧化应激指标的预测价值 J 中华医院感染学杂志，2020，30(5):742746.19谢朝霞，汤双兵，李笑菊，等.产褥感染的影响因素及炎症因子变化 J 中华医院感染学杂志，2019，29(18):28512854.20刘晓红，张雅，刘晓琴，等.妊娠期高血压疾病剖宫产产褥感染产妇细胞因子与红细胞免疫状态的临床研究 J 中国妇幼保健，2017，32(22):55665568.21韩曼琳，周爱梅，符爱贞，等.细胞因子和红细胞免疫状态与产妇产褥期感染的相关性研究 J 中华医院感染学杂志，2019，29(3):443447.22李艺，郭静，郑多丽，等.不同分娩方式对产褥感染与血清白细胞计数和 C反应蛋白及降钙素原水平的影响 J 中华医院感染学杂志，2017，27(7):16041607.23杨宝娟，杨敏，李筱梅，等.产妇产褥感染细胞因子与红细胞免疫状态的变化观察 J 中华医院感染学杂志，2016，26(15):35433545.24叶林，王德珠，罗萍，等.生殖道支原体属感染产妇剖宫产术后发生产褥感染及影响因素分析 J 中华医院感染学杂志，2018，28(21):33193322.25朱淑文，冯辉，杨明红，等.妇女产褥期感染对血清细胞因子与氧化应激指标的影响 J 中华医院感染学杂志，2020，30(2):229232.26赵鸿雁，缪凡，刘忠.T 淋巴细胞亚群和细胞因子对瘢痕子宫剖宫产术后产褥感染预测价值 J 分子诊断与治疗杂志，2022，14(8):12791282.27钟影，符爱贞，吴春，等.产后早期 PCT、CP、IFN、IL6 水平对产褥感染的诊断价值 J 中华医院感染学杂志，2021，31(7):10851088.28李筠，董福云，陈传燕，等.血清 TAC、TNF、1AG 在产褥感染中的检测价值分析 J 中国妇幼健康研究，2022，33(7):4146.29史杨，马万增，徐晓英.产妇产褥感染血清白介素6、肿瘤坏死因子、干扰素 水平变化及危险因素分析 J 分子诊断与治疗杂志，2022，14(8):13381341.30王秀娟，王细先，郭春海.不同分娩方式对产褥感染患者TNF、IFN、TGF 及红细胞免疫状态的影响 J 热带医学杂志，2021，21(6):744747.修回日期:2022-10-12本文编辑:王雨妇女保健/论著硝苯地平缓释片联合叶酸对妊娠期高血压疾病患者红细胞叶酸和同型半胱氨酸水平的影响桑赫男1，2，张蕴莉31.锦州医科大学，辽宁 锦州 116000;2.抚顺市中心医院检验科，辽宁 抚顺 113006;3.锦州医科大学第一附属医院检验科通信作者:张蕴莉，Email:zyl8546 摘要:目的分析硝苯地平缓释片联合叶酸对妊娠期高血压疾病患者红细胞叶酸、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法将 2019 年 12 月2020 年 12 月抚顺市中心医院收治 106 例妊娠期高血压疾病患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，分别予以单纯叶酸治疗及硝苯地平缓释片联合治疗 2 周。观察记录两组血压、血流动力学变化情况，测定红细胞叶酸、Hcy、2 h 尿蛋白定量及内皮素1(ET1)、一氧化氮(NO)水平，评估临床疗效。结果治疗后，两组患者舒张压、收缩压降低，且观察组舒张压、收缩压低于对照组(P0.05);治疗后，两组患者红细胞叶酸、NO 水平升高，Hcy、血液流变学、2 h 尿蛋白定量、ET1 水平降低，且相比对照组，观察组红细胞叶酸、NO 水平较高，Hcy、血液流变学、2 h 尿蛋白定量、ET1 水平较低(P0.05);观察组治疗总有效率(98.11%)显著高于对照组(77.36%)，差异有统计学意义(P0.05);随访至分娩结束，观察组不良妊娠总发生率(7.55%)低于对照组(22.64%)，差异有统计学意义(P0.05)。结论治疗妊娠期高血压疾病时应用硝苯地平缓释片联合叶酸疗效更佳，有效调控红细胞叶酸、Hcy 水平，减轻内皮功能损伤，降低患者血压风险，改善妊娠结局。关键词:硝苯地平缓释片;叶酸;妊娠期高血压疾病;红细胞叶酸;同型半胱氨酸中国图书分类号:714.25文献标识码:A文章编号:1001-4411(2023)03-0415-04;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.03.008妊娠期高血压疾病作为妊娠期特有疾病，属于临床常见妊娠期并发症，多发于妊娠 24 周后，其发病率可达 10%左右，以血压异常升高、血液黏度增加、水肿等为主要表现，若未及时接受有效控制，可对母婴健康造成威胁，严重者可危及胎儿或母体生命健康，故妊娠期间如何有效控制患者血压对患者妊娠情况具有重要意义1。目前，临床尚未完全阐明妊娠期高血压疾病发病机制，解痉、降压等仍是临床治疗的主要手段，但因孕妇属于特殊群体，用药剂量要求严格，且个体差异性较大，规范治疗后仍有部分患者514中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3无法达到预期疗效2。随临床研究深入发现，叶酸在预防妊娠期高血压疾病发生、发展中发挥重要作用3。研究指出，妊娠期补充叶酸对机体抗氧化能力及血管内皮功能改善具有重要作用。但单独使用叶酸，虽可对血压控制、妊娠结局改善等方面具有积极作用，部分患者较难达到理想效果4。硝苯地平作为钙拮抗剂，具有解痉、降压之效，在降压方面取得优良疗效，在改善妊娠期高血压疾病妊娠结局方面取得优良疗效5。但目前临床鲜有关于叶酸、硝苯地平缓释片联合治疗妊娠期高血压疾病的疗效及机制报道。基于此，给予妊娠期高血压疾病患者叶酸、硝苯地平缓释片联合治疗，对其疗效进行分析研究。1资料与方法1.1资料来源选取 2019 年 12 月2020 年 12 月抚顺市中心医院收治的 106 例妊娠期高血压疾病患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组。纳入标准:符合 妊娠期高血压疾病血压管理专家共识(2019)中妊娠期高血压疾病诊断标准6;尿检蛋白为阳性;收缩压140 mm Hg 和/或舒张压90 mm Hg;首次妊娠，B 超显示为单胎头位妊娠，且胎儿发育正常。排除标准:并发其他妊娠期合并症;心、肾等器质性功能不全者;并发高血压、糖尿病等原发性疾病者;合并感染性、自身免疫性、代谢障碍性疾病者;近期内接受降压治疗者;精神异常或意识障碍者;对研究中药物存在禁忌证者。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。见表 1。严格遵循伦理原则，均签署知情同意书。表 1临床资料比较(xs)组别例数年龄(岁)孕周(周)BMI(kg/m2)对照组5327.508.0818.002.1522.571.12观察组5328.505.5318.001.7022.940.85t 值0.7440.0001.916P 值0.4590.9990.0581.2方法1.2.1治疗方法所有患者入组后均予以吸氧、解痉、利尿、镇静等常规对症治疗。对照组:予以叶酸(生产厂家:北京斯利安药业有限公司;批准文号:国 药 准 字 H10970079;规 格:0.4mg)治 疗，0.4 mg/次，2 次/d。观察组:以叶酸、硝苯地平缓释片(生产厂家:湖南华纳大药厂股份有限公司;批准文号:国药准字 H20084558;规格:10 mg)联合治疗，10 mg/次，2 次/d，叶酸用药与对照组保持一致。两组均连续治疗 2 周。1.2.2指标观察1.2.2.1血压测量于接诊当日、治疗 2 周后以水银柱式血压测量仪(义乌市艾伦医疗器械有限公司)评估两组血压变化情况，血压测量方法:待患者处于平静状态后，重复测量 5 次，每次间隔 5 min，取其均值。1.2.2.2红细胞叶酸与 Hcy 水平测定分别采集两组患者接诊当日、治疗 2 周后空腹静脉血 6 ml，常温静 置，高 速 离 心(转 速:3 000 r/min，半 径:12 cm)15 min，分离上清，分别以时间分辨免疫荧光法(TFIA)、电化学发光免疫法测定红细胞叶酸、Hcy 水平，仪器:Auto DELFIA1235 TFIA 全自动时间分辨荧光免疫分析系统(美国 PE 公司)、罗氏E411 全自动化学发光免疫分析仪(瑞士罗氏公司)，试剂均为本设备配套试剂，在进行检测的过程中需严格遵守本仪器说明书内的具体步骤来进行操作。其中，红细胞叶酸参考范围:13.40 56.20 nmol/L;Hcy 参考范围:5.0015.00 mol/L。1.2.2.3血流动力学与 24 h 尿蛋白定量测定以MVIS2017 型全自动血液流变学分析仪(生产厂家:日本美能;型号:AS507)评估血浆黏度、红细胞聚集指数，取最佳值平均值。采集患者 24 h 尿液，混匀后取 10 ml 于试管内，高速离心 10 min(转速:3 000 r/min，半 径:12 cm)，取 上 清 液，以 迈 瑞BS280全自动生化分析仪测定 24 h 尿蛋白定量。1.2.2.4血管内皮功能测定分别采用放射免疫法测定 ET1 水平，加入适量缓冲液、ET1 溶液、标准液和标记物抗血清，震混摇匀在 4 下放置 24 h。取出后加入免疫分离剂，在 4下放置 15 min，离心后弃上清，测沉淀物放射性计数。另采用硝酸还原酶法测定 NO 水平，严格按照试剂盒说明书操作。1.2.3临床疗效治疗 2 周后按照显效、有效、无效评 估 两 组 临 床 疗 效，显 效:舒 张 压 降 低 15 mm Hg，收缩压降低30 mm Hg;有效:舒张压降低10 mm Hg，收缩压降低10 mm Hg;无效:血压无显著变化甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数。1.3统计学分析使用 SPSS 20.0 软件分析数据。计量资料以(xs)表示，组间比较进行独立样本 t检验;计数资料以 例(%)表示，组间比较进行2检验，P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者血压情况比较治疗前，两组患者血压比较，差异无统计学意义(P0.05);治疗后，两组患者舒张压、收缩压降低，且观察组舒张压、收缩压均低于对照组，差异均有统计学意义(均 P 0.05)。见表 2。614中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3表 2两组患者血压情况比较(xs，mm Hg)组别例数舒张压治疗前治疗后t 值P 值收缩压治疗前治疗后t 值P 值对照组53158.114.36144.055.7114.2500.001107.886.5496.155.3410.1100.001观察组53160.076.27129.635.1627.2900.001108.217.0082.334.5422.5800.001t 值1.86813.6400.25114.350P 值0.0650.0010.8020.0012.2两组患者红细胞叶酸、Hcy 水平比较治疗前，两组患者红细胞叶酸、Hcy 水平比较，差异无统计学意义(P0.05);治疗后，两组患者红细胞叶酸水平升高、Hcy 水平降低，且相比对照组，观察组红细胞叶酸水平较高，Hcy 水平较低，差异有统计学意义(P0.05)。见表 3。表 3两组患者红细胞叶酸、Hcy 水平比较(xs)组别例数红细胞叶酸(nmol/L)治疗前治疗后t 值P 值Hcy(mol/L)治疗前治疗后t 值P 值对照组53635.11136.78687.8887.872.3630.0192.510.642.000.315.2210.001观察组53641.22151.15745.3376.554.4740.0012.340.351.220.1720.4800.001t 值0.2184.1511.70816.060P 值0.8280.0010.0910.0012.3两组患者血液流变学、2 h 尿蛋白定量水平比较治疗前，两组患者血液流变学、2 h 尿蛋白定量水平比较，差异无统计学意义(P0.05);治疗后，两组患者血液流变学、2 h 尿蛋白定量水平降低，且观察组血液流变学、2 h 尿蛋白定量低于对照组，差异均有统计学意义(均 P0.05)。见表 4。表 4两组患者血液流变学、2 h 尿蛋白定量水平比较(xs)组别例数血浆黏度(mpa/s)治疗前治疗后t 值P 值红细胞聚集指数治疗前治疗后t 值P 值2 h 尿蛋白定量(g/24 h)治疗前治疗后t 值P 值对照组532.110.431.720.215.9330.00127.652.7724.771.886.2630.0013.851.262.650.825.8110.001观察组532.230.281.190.19 22.380 0.00128.122.8420.111.68 17.670 0.0014.001.461.110.15 14.340 0.001t 值1.70313.6200.86313.4600.56613.450P 值0.0920.0010.3900.0010.5720.0012.4两组患者血管内皮功能指标比较治疗前，两组患者血管内皮功能指标比较，差异无统计学意义(P0.05);治疗后，两组患者 ET1 水平降低、NO水平升高，且相比对照组，观察组 ET1 水平较低，NO 水平较高，差异有统计学意义(P0.05)。见表 5。表 5两组患者血管内皮功能指标比较(xs)组别例数ET1(ng/L)治疗前治疗后t 值P 值NO(nmol/L)治疗前治疗后t 值P 值对照组5394.2513.4474.228.749.0960.001517.6841.29710.7863.8522.0000.001观察组5393.8612.6355.677.2819.0700.001526.1142.88924.4874.2133.8400.001t 值0.15411.8701.03116.110P 值0.8780.0010.3050.0012.5两组临床疗效比较观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(2=10.689，P0.05)。见表 6。2.6两组妊娠结局比较随访至分娩结束，观察组不良妊娠总发生率低于对照组，差异有统计学意义(2=4.711，P0.05)。见表 7。714中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3表 6两临床疗效比较 例(%)组别例数有效显效无效总有效率对照组5319(35.85)22(41.51)12(22.64)41(77.36)观察组5328(52.83)24(45.28)1(1.89)52(98.11)表 7两组妊娠结局比较 例(%)组别例数早产剖宫产产后出血新生儿低体质量总计对照组532(3.77)5(9.43)2(3.77)3(56.60)12(22.64)观察组531(1.89)1(1.89)1(1.89)1(1.89)4(7.55)3讨论临床调查78 显示，目前对妊娠期高血压疾病的发病机制尚不明确，临床治疗的关键在不影响胎儿以及孕妇的前提之下，促使患者的血压恢复正常，在降低孕妇血压的同时要预防可能发生的血管病变等并发症，保障孕妇以及胎儿的安全至关重要。叶酸参与了机体的多种代谢过程，当机体出现叶酸缺乏时，便能够引起同型半胱氨酸的升高9。研究10 表明，叶酸生化作用主要表现为参与嘌呤、嘧啶合成及协助氨基酸转化完成，同时在小肠叶酸还原酶的催化作用下生成四氢叶酸，并在其与胸腺嘧啶核苷酸合成中发挥重要作用。有学者11 指出，给予妊娠期高血压疾病患者叶酸治疗，能够减缓病症的进展，但单独使用叶酸治疗的临床效果不太理想。硝苯地平可在抑制人体心肌细胞兴奋传导、控制心肌收缩功能的同时对人体冠状动脉痉挛状态的减轻产生作用，从而有效缓解痉挛的目标，实现促使子宫平滑肌的肌肉松弛，增加胎盘血液灌注，为胎儿供给充足营养。临床研究12 指出，给予妊娠期高血压疾病患者硝苯地平缓释片进行治疗治疗效果较好。本研究发现，给予妊娠期高血压疾病患者硝苯地平缓释片联合叶酸治疗，能够改善患者血压情况以及血管内皮功能，治疗效果较好。胎儿宫内所需的营养物质均来自母体，故当母体出现营养不良时可致胎儿发育不良、先天性畸形的症状13。研究14 指出，叶酸参与影响人体 DNA 及蛋白质等合成，当机体叶酸缺乏时可对细胞增殖产生影响，终而危及胎儿生长、发育。研究指出，妊娠异常患者外周血叶酸水平呈异常低表达，由此提示叶酸水平变化与不良妊娠间存在密切关联。而 Hcy 作为含巯基的氨基酸，可在多种主要酶调节下产生水平波动。相关研究15 指出，Hcy 还有可能会诱发脐静脉内皮细胞及平滑肌细胞的凋亡，最终形成血栓，从而影响妊娠结局。本研究结果显示，硝苯地平缓释片联合叶酸使妊娠期高血压疾病患者红细胞叶酸水平升高、Hcy 水平降低，且药物联合疗效优于单纯叶酸治疗，表明药物联合治疗妊娠期高血压疾病，有效调节红细胞叶酸、Hcy 水平，促进疾病转归，证实药物联合治疗方案的可行性。综上所述，硝苯地平缓释片联合叶酸对妊娠期高血压疾病患者进行治疗，可有效控制患者血压，降低患者血压风险，有效调控血清红细胞叶酸、Hcy 及血管内皮因子水平，减轻机体损伤，改善妊娠结局，值得临床推荐与应用。虽研究认为给予妊娠期高血压疾病患者硝苯地平缓释片联合叶酸治疗效果显著，但本文受研究时间、样本量等因素影响，致使研究具有一定局限性，需进一步研究证实其有效性。参考文献 1张宁宁.不同程度妊娠期高血压孕妇的孕期血压控制和维持水平对分娩结局的影响研究 J 中国现代医生，2019，57(15):5255.2周淑静.硫酸镁在妊娠高血压治疗中的效果研究 J 内蒙古医学杂志，2017，49(12):14871488.3王金珍，陈丽霞，杨帆.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的效果 J 中国实用医刊，2019，46(2):104106.4季玉琴.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的效果观察 J 中外女性健康研究，2019，3(5):52，59.5杨菲.硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的效果观察 J 中国民康医学，2019，31(3):5355.6中华医学会心血管病学分会女性心脏健康学组，中华医学会心血管病学分会高血压学组.妊娠期高血压疾病血压管理专家共识(2019)J中华心血管病杂志，2020，48(3):195204.7钭晶晶，郑聪霞，谢筱娥，等.妊娠期高血压疾病的危险因素分析及围生期保健的预防作用研究 J 中国妇幼保健，2020，35(12):22162219.8吴海荣，赵娜.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压对患者同型半胱氨酸、胎儿血流及妊娠结局的影响 J 中国临床医生杂志，2020，48(2):220223.9程坤，唐刚学，万雪超，等.检测血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素 B12 在妊娠期高血压疾病的临床意义 J 中国计划生育学杂志，2020，28(8):12421246.10张晓梅，周禹红，房志仲.叶酸的临床应用研究进展 J 天津药学，2018，30(3):6569.11刘小晖，何晓春，毛宝宏，等.围孕期叶酸摄入与妊娠期高血压疾病的相关性研究 J 中国妇幼健康研究，2020，31(9):12091217.12赵广彩，田爱玲.妊娠中晚期孕妇膳食营养及体内叶酸、维生素 D 等水平与妊娠期高血压疾病的关系 J 中国食物与营养，2020，26(7):8084.13任保红，付玉峰，孟庆勇，等.硝苯地平缓释片联合硫酸镁对妊娠期高血压患者肾功能及心脏血流动力学的影响 J 中国医药，2020，15(1):114117.14皮兴芳，郁银霞.硫酸镁联合硝苯地平、酚妥拉明治疗妊娠期高血压的疗效及安全性观察 J 贵州医药，2020，44(10):15711573.15杨琴，蒋燕，冯虹.妊娠中期 fHCG、AFP、uE3 及 Hcy 与妊娠期高血压疾病关系 J 中国计划生育学杂志，2020，28(10):16761679.修回日期:2022-07-19本文编辑:王雨814中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3