细菌溶解产物胶囊治疗儿科呼吸系统反复感染的效果_张静.pdf

临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期Effect of bacterial lysate capsule in the treatment of recurrent respiratoryinfections of pediatric departmentZHANG Jing1,LI Shiyan1*,LU Xu2(1.Hanbin District Third Peoples Hospital,Ankang 725018;2.Ankang Central Hospital,Ankang 725000,China)ABSTRACT:Objective To explore the effect of bacterial lysate capsule in the treatment of recurrent respiratory infectionsof pediatric department.Methods A total of 86 children with recurrent respiratory infections received in our hospital wereselected and divided into control group(43 cases,routine treatment)and observation group(43 cases,bacterial lysatecapsule treatment on the basis of routine treatment)according to different treatment regimens.The therapeutic effects of thetwo groups were compared.Results On the end of the course of treatment,the scores of fever,cough,pulmonary rales,lungimage in the two groups decreased,and those in the observation group were lower than the control group(P0.05).The durationof cough,fever,pulmonary rales,antibiotic use and hospitalization in the observation group were shorter than those in thecontrol group(P0.05).On the end of the course of treatment,the levels of high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),transforming growth factor-1(TGF-1)and interleukin-6(IL-6)in the two groups decreased,and those in the observationgroup were lower than the control group(P0.05).On the end of the course of treatment,the levels of immunoglobulin A(IgA)and immunoglobulin G(IgG)in the observation group were higher than those in the control group(P0.05).Followedup to 6 months after treatment,the number of infections in the observation group were less than that in the control group,and the infection time was shorter than that in the control group(P0.05).Conclusion Bacterial lysate capsule has asignificant effect in the treatment of recurrent respiratory infections of pediatric department,which can effectively alleviatethe symptoms of children,reduce the levels of inflammatory factors,improve the levels of immunoglobulin.KEYWORDS:recurrent respiratory infections;pediatric department;bacterial lysates capsule细菌溶解产物胶囊治疗儿科呼吸系统反复感染的效果张静1，李世燕1*，卢旭2（1.安康市汉滨区第三人民医院，陕西 安康，725018；2.安康市中心医院，陕西 安康，725000）摘要：目的 探讨细菌溶解产物胶囊治疗儿科呼吸系统反复感染的效果。方法 选取本院接收的 86 例呼吸系统反复感染患儿，按治疗方案不同将其分为对照组（43 例，常规治疗）和观察组（43 例，常规治疗基础上予以细菌溶解产物胶囊治疗）。比较两组的治疗效果。结果 疗程结束日，两组的发热、咳嗽、肺部啰音、肺部影像评分均降低，且观察组低于对照组（P0.05）。观察组的咳嗽、发热、肺部啰音持续时间及使用抗生素与住院时长均短于对照组（P0.05）。疗程结束日，两组的超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、转化生长因子-1（TGF-1）、白细胞介素-6（IL-6）水平均降低，且观察组低于对照组（P0.05）。疗程结束日，观察组的免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 G（IgG）水平高于对照组（P0.05）。随访至用药后 6 个月，观察组的感染发生次数少于对照组，感染时间短于对照组（P0.05）。结论 细菌溶解产物胶囊治疗儿科呼吸系统反复感染效果显著，可有效缓解患儿症状，降低炎性因子水平，改善免疫球蛋白水平。关键词：呼吸系统反复感染；儿科；细菌溶解产物胶囊中图分类号：R725.6文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)07-0079-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202307022作者简介：张静（1976），女，副主任医师，学士。研究方向：儿科常见疾病。*通讯作者：李世燕，E-mail:.呼吸系统反复感染是小儿多发疾病中的一种，其发病率达 20.0%，症状以咳嗽、发热等为主，病情迁延反复，严重影响小儿成长发育1。大量临床研究显示，儿童呼吸系统反复感染除了可使患儿出现呼吸道感染相关症状外，还可增大哮喘、病毒性心肌炎等风险，且其免疫水平明显低于正常儿童，需及时进行干预，有效控制感染2。现阶段，临床上多通过药物对小儿呼吸系统反复感染展开治疗，包括予以止咳、化痰、抗感染等药物，可使患儿症状在一定程度上得以缓解，但远期效果不够理想。另外，当前对于呼吸系统反复感染的治疗，临床上对抗菌药物的依赖性较强，虽可有效控制急性感染，但难以对反复感染进行预防，且抗菌药物不合理应用可致使正常机体菌群失调，并对机体正常免疫机制产生破坏，导致感染迁延反复3。基于此，在对呼吸系统反复感染患儿进行治疗时，不仅需对感染进行控制，还需注重免疫功能的调节。细菌溶解产物胶囊由常见的八种呼吸道致病菌冻干溶解物组成，是非病原性细菌产物的一种，以抗原为基础实施免疫治疗，具有良好的免疫活性、免疫刺激作用，可对临床医学79-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期表 1两组患者入院日、疗程结束日的症状缓解评分比较（n=43，x?s，分）注：与同组入院日比较，*P0.05。组别发热咳嗽肺部啰音肺部影像入院日疗程结束日入院日疗程结束日入院日疗程结束日入院日疗程结束日对照组2.270.521.430.35*2.320.321.550.41*2.290.451.480.22*2.440.261.510.28*观察组2.290.490.960.12*2.340.310.980.18*2.300.440.950.15*2.420.270.970.14*t0.1848.3300.5898.3470.10413.0520.39011.311P0.8550.0010.5580.0010.9170.0010.6970.00机体免疫应答产生诱导作用，并促进特异性 T、B 淋巴细胞功能增强，在有效抵御细菌感染的同时，可对免疫功能进行调节4。本院儿科近年来对呼吸系统反复感染患儿展开治疗时，在常规治疗基础上应用细菌溶解产物胶囊，并以接收的 86 例患儿为对象展开研究，发现该方案在缓解患儿症状、降低炎性因子水平等方面效果显著，现将具体内容报道如下。1资料与方法1.1 一般资料选取 2019 年 3 月至 2021 年 3 月在本院儿科接受治疗的 86 例呼吸系统反复感染患儿，依据治疗方案不同将其分为对照组和观察组，各 43 例。对照组男 23 例，女 20 例；年龄 15 岁，平均（3.010.23）岁；感染情况：下呼吸道感染19 例，上呼吸道感染 24 例；感染次数 35 次/年，平均（4.010.23）次/年。观察组男 22 例，女 21 例；年龄 16 岁，平均（3.050.21）岁；感染情况：下呼吸道感染 18 例，上呼吸道感染 25 例；感染次数 36 次/年，平均（4.501.31）次/年。两组的一般资料无显著差异（P0.05），具有可比性。本研究符合 赫尔辛基宣言 相关伦理学要求；所有患儿家属均已签署知情同意书。1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合 反复呼吸道感染的临床概念和处理原则5中反复呼吸道感染的诊断标准；年龄7 岁；呼吸道感染3 次/年。排除标准：合并其他严重基础性疾病、脏器功能障碍、恶性肿瘤；呼吸道先天性畸形；原发性免疫缺陷疾病；近6个月应用过激素、血液制品、免疫调节剂；对本研究用药过敏。1.3 方法对照组行常规治疗。患儿入院后，依据其症状给予化痰、纠正水电解质、止咳等治疗，静脉滴注利巴韦林注射液（厂家：百正药业股份有限公司；批准文号：国药准字H19993549），7 mg/kg，1 次/d；静脉滴注注射用青霉素钠厂家：石药集团中诺药业（石家庄）有限公司；批准文号：国药准字H13021634，10 万 U/kg，2 次/d；视患儿病情改善情况停止用药。观察组在对照组基础上行细菌溶解产物胶囊治疗。细菌溶解产物胶囊（厂家：OM Pharma SAaaa；注册证号：国药准字 SJ20150041），1 粒/次，晨起口服，吞服困难者剪开胶囊，将内容物挤入牛奶、果汁等液体中服用，1 次/d，持续 10 d后，停药 20 d，共服用 3 个月。1.4 观察指标及评价标准（1）症状缓解情况。入院日、疗程结束日，对两组的症状、体征与肺部影像进行评分，发热：无发热计 0 分；38 计 1 分；3839 计 2 分；39 计 3 分。咳嗽：无咳嗽计 0 分；间断性，对活动、睡眠无影响计 1 分；介于间断性与阵咳间计 2 分；阵咳，严重影响活动、睡眠计 3 分。肺部啰音：无肺部啰音计 0 分；偶有，少许痰鸣、水泡音计 1分；介于偶有和明显间计 2 分；痰鸣、水泡音明显计3 分。肺部影像：正常计 0 分；纹理增强，模糊，可见少许炎症影计 1 分；介于两者间计 2 分；可见散在炎症，且实变面积肺组织的 1/3 计 3 分6。同时，记录两组咳嗽、发热、肺部啰音的持续时间、使用抗生素与住院时长。（2）炎性因子水平。入院日、疗程结束日，采集两组患儿外周静脉血液标本 5 mL，常规离心后保存上清液，通过免疫比浊法检测超敏 C 反应蛋白（high sensitivity C-reactiveprotein,hs-CRP）水平，采用酶联免疫吸附试验检测转化生长因子-1（transforming growth factor-1,TGF-1）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平；检测仪器为九强生物G92000 全自动生化分析仪，试剂盒均购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司。（3）血清免疫球蛋白。入院日、疗程结束日，分别采集两组患儿静脉血液标本 4 mL，以美国贝克曼 ACCESS2 全自动化学发光免疫分析仪测定免疫球蛋白 A（immunoglobulin A,IgA）、免疫球蛋白 G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M,IgM）水平。（4）感染控制情况。随访至用药后 6 个月，统计两组的感染发生次数、感染时间。1.5 统计学方法采用 SPSS20.0 统计学软件处理数据，计数资料用 n/%表示，行 2检验，计量资料用x?s 表示，正态分布行 t 检验，非正态分布行秩和检验，=0.05 为检验水准。2结果2.1 两组患者入院日、疗程结束日的症状缓解评分比较疗程结束日，两组的发热、咳嗽、肺部啰音、肺部影像评分均降低，且观察组低于对照组（P0.05，表 1）。80-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期表 5两组患者的感染控制情况比较（n=43，x?s）组别感染发生次数（次）感染时间（d）对照组3.651.147.831.52观察组2.210.233.240.33t12.68719.351P0.0010.001表 2两组患者的咳嗽、发热、肺部啰音持续时间及使用抗生素与住院时长比较（n=43，x?s，d）组别咳嗽持续时间发热持续时间肺部啰音持续时间使用抗生素时长住院时长对照组5.320.452.350.313.250.267.641.238.761.22观察组3.130.241.220.152.030.215.120.545.520.55t28.15821.51623.93712.30115.876P0.0010.0010.0010.0010.001表 3两组患者入院日、疗程结束日的炎性因子水平比较（n=43，x?s）组别hs-CRP（mg/L）tPTGF-1（U/L）tPIL-6（U/L）tP入院日疗程结束日入院日疗程结束日入院日疗程结束日对照组25.874.3415.133.6512.4190.00134.174.2529.152.236.8590.00125.554.3316.132.2112.7960.001观察组25.854.4111.842.4218.2630.00134.204.3124.492.5812.6760.00125.534.3513.811.2217.0110.001t0.0214.9260.0338.9610.0216.027P0.9830.0010.9740.0010.9830.001表 4两组患者入院日、疗程结束日的血清免疫球蛋白水平比较（n=43，x?s，g/L）组别IgAtPIgGtPIgMtP入院日疗程结束日入院日疗程结束日入院日疗程结束日对照组0.380.030.500.0513.1210.0016.570.347.830.3610.7530.0011.020.101.380.139.3760.001观察组0.370.020.580.0425.4610.0016.550.418.940.3325.3510.0011.010.111.400.1212.7680.001t1.8878.9130.23614.9040.4450.741P0.7350.0010.8260.0010.6620.4612.2 两组患者的咳嗽、发热、肺部啰音持续时间及使用抗生素与住院时长比较观察组的咳嗽、发热、肺部啰音持续时间及使用抗生素与住院时长均短于对照组（P0.05，表 2）。2.3 两组患者入院日、疗程结束日的炎性因子水平比较疗程结束日，两组的 hs-CRP、TGF-1、IL-6 水平均降低，且观察组低于对照组（P0.05，表 3）。3讨论呼吸系统感染在儿科门诊就诊人数中约占 60.0%，而呼吸系统反复感染约占其中的 10.0%，临床特点以上呼吸道、下呼吸道反复感染为主，病程迁延，除呼吸系统症状外，还可能伴有腹泻、消化不良、慢性鼻炎等，严重情况下可发展为哮喘、关节炎等，对小儿身心健康发育造成严重影响7-8。现阶段，呼吸系统反复感染机制尚不明确，但临床研究认为与免疫功能低下、小儿特殊生理解剖结构、微量元素缺乏等因素有关9。目前临床上多选择予以小儿呼吸系统反复感染药物治疗，常用药物为止咳、化痰、抗感染等药物，虽可使患儿症状得以改善，但远期效果不够理想，病情容易复发。细菌溶解产物胶囊是临床常用免疫调节剂的一种，构成为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、金黄色普通球菌等呼吸道常见致病菌的冻干溶解物，进入机体后，可对主动免疫过程产生刺激作用，进而达到对免疫功能进行调节的效果10。本研究结果显示，疗程结束日，两组的发热、咳嗽、肺部啰音、肺部影像评分均降低，且观察组低于对照组（P0.05）；观察组的咳嗽、发热、肺部啰音持续时间及使用抗生素与住院时长均短于对照组（P0.05），提示细菌溶解产物胶囊治疗儿科呼吸系统反复感染，可有效缓解症状、促进病情恢复。细菌溶解产物胶囊经口服进入患儿机体后，可直接对主动免疫进行刺激，并将固有免疫、获得性免疫激活，而固有免疫中的自然杀伤细胞、吞噬细胞可对机体发挥保护作用，使患儿相关呼吸道感染症状得以快速缓解10。不仅如此，研究显示，细菌溶解产物胶囊可对黏膜源性淋巴组织产生激活作用，发挥抵抗细菌感染的作用，缓解慢性支气管炎症状，减少急性发作次数，进一步证明了细菌溶解产物胶囊在改善呼吸道相关症状中的有效性11。免疫炎性反应失衡是呼吸系统反复感染的主要机制之一，此病发生后，患儿体内 T 淋巴细胞应答处于失衡状态，可致使大量炎性介质释放11。hs-CRP、IL-6 均为常见促炎因子，可促进大量 TGF-1分泌，进而参与呼吸道炎症反应12。本研究结果显示，疗程结束日，两组的 hs-CRP、TGF-1、IL-6 水平均降低，且观察组低于对照组（P0.05），提示细菌溶解产物胶囊应用于儿科呼吸系统反复感染治疗中可有效缓解炎性反应。通过细菌溶解产物胶囊对呼吸系统反复2.4 两组患者入院日、疗程结束日的血清免疫球蛋白水平比较疗程结束日，观察组的 IgA、IgG 水平高于对照组（P0.05，表 4）。2.5 两组患者的感染控制情况比较随访至用药后 6 个月，观察组的感染发生次数少于对照组，感染时间短于对照组（P0.05，表 5）。81-临床医学研究与实践2023 年 3 月第 8 卷第 7 期感染患儿展开治疗后，细菌溶解产物胶囊在患儿胃内对活性成分进行释放，通过 M 细胞进入至淋巴滤泡中，树突状细胞对细菌溶解产物胶囊抗原进行识别与加工后，传递至 T 淋巴细胞，促进免疫细胞活化，并达到呼吸道靶部位，对病原进行识别，随后吞噬、杀灭，促进感染的清除，进而降低炎性因子水平13。相较于成人，儿童血液中的免疫球蛋白含量较低，呼吸道黏膜对病毒、细菌、病原菌侵入的抵抗作用较差，可增大呼吸系统反复感染的风险14。当机体免疫球蛋白处于低水平状态时，病毒、细菌产生的反复刺激作用可致使免疫活性细胞出现疲惫，导致免疫反应降低，引发反复感染，而反复感染又可使免疫球蛋白消耗，致使恶性循环形成15。IgA可对病原体黏附产生阻抑作用，为第一道呼吸道免疫屏障，可对气道上皮中细菌黏附、定植进行抑制，并对杀伤细胞活动产生抑制作用，对巨噬细胞吞噬产生促进作用，IgA水平降低可致使机体防御功能减弱，无法对呼吸道病原菌进行抑制，因此提升 IgA 水平在改善呼吸道反复感染中有重要意义16。IgG 为呼吸道中主要的免疫球蛋白，具有抗体活性，在体液免疫中发挥着重要作用，可对细菌、病毒感染进行预防，并直接杀灭病原体，增强免疫功能，提升机体免疫反应能力，因此提升 IgG 水平可达到预防呼吸系统反复感染的效果17。IgM 在初次体液免疫反应中产生最早，炎症、抗原产生刺激作用后，可经血管渗出，增加呼吸道黏膜、血液中的含量，促进抗原凝聚，并将补体、细菌溶解激活，呼吸系统感染达到一定阶段后，可转化为 IgA、IgG，对机体免疫状态进行改善18。本研究中，疗程结束日，观察组的 IgA、IgG 水平高于对照组（P0.05），提示细菌溶解产物胶囊治疗儿科呼吸系统反复感染有助于进一步改善免疫功能。细菌溶解产物胶囊由多种细菌溶解产物组成，具有良好的免疫刺激作用，可对免疫因子生成产生促进作用，增强特异性 T、B 淋巴细胞功能，促进多种细胞因子产生，其中白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）可促进 T 淋巴细胞增殖、B 淋巴细胞产生 IgA、IgG19；IL-6 则可使 T、B 淋巴细胞产生激活作用，增加 IgA、IgG 生成，并增强抗原呈递作用，对机体免疫过程产生持久的介导作用20。总之，在呼吸系统反复感染患儿治疗中，细菌溶解产物胶囊经口服进入患儿体内后，可对细胞免疫产生激活与调节作用，对白细胞分化抗原 4 阳性/白细胞分化抗原 8 阳性（the cluster ofdifferentiation 4 positive/the cluster of differentiation 8 positive,CD4+/CD8+）进行调整，并对辅助性 T 细胞 1/辅助性 T细胞 2 进行纠正，促进抗体产生，进而使 IgA、IgG、IgM 水平得以提升。不仅如此，本研究对两组患儿展开6个月随访，结果显示，观察组的感染发生次数少于对照组，感染时间短于对照组（P0.05）。细菌溶解产物胶囊治疗儿科呼吸系统反复感染后，可有效调节患儿免疫系统，提升免疫功能，增强呼吸道对病原菌、细菌等的抵御作用，降低呼吸系统感染风险，减轻感染程度，从而使患儿反复感染次数减少。综上所述，细菌溶解产物胶囊治疗儿科呼吸系统反复感染效果显著，可有效缓解患儿症状，缩短病情恢复时间，降低炎性因子水平，提升免疫球蛋白水平，减少反复感染次数，缩短感染时间。参考文献：1 程琪,尚云晓.儿童反复呼吸道感染及其诊治策略J.国际儿科学杂志,2020,47(11):749-754.2 徐万超,虞坚尔,薛征,等.银术散联合黄芩咳喘敷贴散内外合治治疗小儿反复呼吸道感染的疗效J.上海中医药大学学报,2020,34(1):25-31.3 刘颖,门鹏,张妍,等.连花清瘟胶囊治疗呼吸系统感染的循证评价J.中国药学杂志,2020,55(19):1639-1643.4 尹涵,李新如,张明洋,等.泛福舒治疗稳定期支气管扩张症的疗效观察J.西部医学,2019,31(6):949-952,957.5 中华医学会儿科学分会呼吸学组,中华儿科杂志 编辑委员会.反复呼吸道感染的临床概念和处理原则J.中华儿科杂志,2008,46(2):108-110.6 MESKILL SD,OBRYANT SC.Respiratory virus co-infection in acuterespiratory infections in childrenJ.Curr Infect Dis Rep,2020,22(1):3.7 张昱,陈继源,王茂壮,等.玉屏风颗粒联合脾氨肽治疗反复下呼吸道感染患儿的疗效及对炎性因子、SAA 水平的影响J.贵州医药,2020,44(2):234-236.8 何萍,苏振新,秦川珑,等.小儿豉翘清热颗粒联合阿奇霉素治疗儿童反复呼吸道感染的临床观察J.广西医学,2019,41(7):899-901.9 任兰荣.小儿反复呼吸道感染应用匹多莫德联合玉屏风口服液治疗效果及对肺功能的影响J.中国药物与临床,2019,19(7):1123-1125.10 曾敦煌,黄杰凤,王碧瑛,等.细菌溶解产物治疗老年人慢性阻塞性肺疾病的临床疗效J.中华老年医学杂志,2019,38(7):717-721.11 吴晓旭.泛福舒联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作期患儿的效果J.中国医药导报,2020,17(3):102-105.12 PU X,WANG L,CHEN L,et al.Differential effects of size-specificparticulate matter on lower respiratory infections in children:amulti-city time-series analysis in Sichuan,ChinaJ.Environ Res,2021,193:110581.13 任全,李微娜,贺媛媛,等.维生素 A 联合硫酸亚铁治疗反复呼吸道感染对患儿炎性因子及免疫功能的影响J.热带医学杂志,2019,19(6):751-754.14 付丽,滕瑞红,柳俊芳,等.反复呼吸道感染患儿体内的微炎性反应与细胞免疫功能的相关性分析J.解放军医药杂志,2019,31(12):69-72,80.15 钱东林,高翔,李翔翔,等.泛福舒胶囊治疗支气管哮喘患儿的临床研究J.中国临床药理学杂志,2020,36(21):3407-3409,3417.16 郭巍巍,严小桐,冯志山,等.呼吸道合胞病毒致儿童呼吸系统感染流行病学研究及免疫功能初步分析J.中华微生物学和免疫学杂志,2020,40(2):140-145.17 赵慧,邓文,李增清,等.葡萄糖酸锌联合维生素 AD 辅助治疗对不同病原菌感染肺炎儿童免疫功能及临床疗效的影响J.实用医院临床杂志,2020,17(1):14-17.18 陈洁琳,覃敏,杨晓祥,等.反复呼吸道感染儿童的免疫状态与维生素 A/E 缺乏情况J.广西医学,2020,42(17):2199-2201,2205.19 张志英.泛福舒联合布地奈德对哮喘患儿呼吸功能及血清 IL-4、IL-10 水平的影响的研究J.辽宁医学杂志,2021,35(1):3-6.20 冯素枝,苏兆贤.布地奈德雾化吸入联合泛福舒治疗支气管哮喘急性发作的疗效及安全性分析J.中国实用医药,2020,15(15):109-111.82-