温肾强心汤辅助治疗阳虚水泛...衰竭疗效与安全性的临床观察_寇磊.pdf

温肾强心汤辅助治疗阳虚水泛型慢性心力衰竭疗效与安全性的临床观察寇磊，毛美安，吴进良（通信作者）道县中医医院（湖南 永州）（内文见下页），见表。表 治疗前后、水平的两组比较（）组别时段（）（次 分）观察组治疗前（例）治疗后 值 值对照组治疗前（例）治疗后 讨论 是各种心血管疾病的终末期阶段，是由于心肌收缩及舒张能力异常，导致心脏泵出的血液难以满足机体代谢需要，且伴发多种并发症，器官功能受到损坏，从而治疗难度非常大，病死率高。临床上一般采用强心药物、利尿剂、血管扩张剂等治疗，虽然可以在短期内减轻心脏负荷，提高心肌收缩力，改善患者的临床症状，但是长期疗效不十分理想，复发率高。重组人脑利钠肽是一种人工合成的内源性激素，可以有效地扩张血管，起到利尿排钠的作用，从而减轻了心脏负荷；另外，该药物还可以抑制 和交感神经系统，改善冠状动脉的血液循环，从而减轻了心肌细胞缺血、缺氧状态，心功能得到改善。左西孟旦是可以起到正性肌力作用，具有较强的钙增敏效应，提高了心肌细胞对钙离子（）的敏感性，从而促进心肌收缩，增加心排出量；该药物还可以通过开发 通道，导致血管扩张，从而使得心脏负荷降低。本研究中观察组治疗后，、等心功能指标均得到显著改善，从而取得了较高的临床治疗总有效率；提示 患者联合应用左西孟旦与重组人脑利钠肽利治疗的效果满意，患者心功能得到改善。血清标志物检测是目前临床早期诊断 以及判断患者预后重要的指标。当患者发生 时，心肌细胞受到损伤，从而激活多种神经内分泌因子，的分泌大量增加，直接参与心室重构，导致心力衰竭病情加重；而 是临床上反应心肌受损常用的指标，在心肌细胞顺应性得到改善时，该指标水平明显降低，从而有利于心功能的改善。本研究中，观察组患者治疗后血清、水平降低；提示 患者联合应用左西孟旦与重组人脑利钠肽利治疗，可以降低血清、水平，从而减轻心肌细胞的损伤。综上所述，左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗 患者疗效确切，患者临床症状及心功能得到改善，心肌损伤明显减轻，临床值得进行推广。参考文献 路勤托伐普坦联合左西孟旦与重组人脑利钠肽治疗老年难治性心衰的临床疗效现代诊断与治疗，（）：赵萍，张博，许杰左西孟旦与冻干重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭的临床疗效中国老年学杂志，（）：王伟红，李萍，陈雨，等左西孟旦联合冻干重组人脑利钠肽对老年难治性缺血性心肌病心衰患者的疗效研究河北医药，（）：中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会中国心力衰竭诊断和治疗指南（）中华心血管病杂志，（）：朱宏旭，宋丽萍，耿学峰左西孟旦联合多巴胺对顽固性心力衰竭患者心功能及心肌损伤的影响临床和实验医学杂志，（）：闫琼文，简立国，刘士超，等重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗缺血性心肌病心力衰竭的临床疗效观察系统医学，（）：刘杲，伊争伟，张鹏博左西孟旦联合托伐普坦对顽固性心力衰竭患者氧化应激心肌损伤及心功能的影响安徽医学，（）：包恩泽，皮林，李贵华，等左西孟旦注射液与注射用重组人脑利钠肽治疗重症顽固性心力衰竭的临床效果比较中国医药，（）：收稿日期：黑龙江医药 摘 要 目的：探究温肾强心汤辅助治疗阳虚水泛型慢性心力衰竭疗效与安全性。方法：采用前瞻性队列研究，观察本院收治的 例采用温肾强心汤辅助治疗的阳虚水泛型慢性心力衰竭患者作为观察组，例采用常规治疗的患者作为对照组。应用超声心动图评估心功能，分钟步行距离评估运动能力，明尼苏达心衰生活质量调查表评估生活质量，根据 心功能评级评估临床疗效，记录不良反应。结果：治疗前两组无统计学差异（）。治疗后，两组、显著升高（），观察组全部高于对照组（）；两组、显著降低（），观察组在 和 低于对照组（），两组在 方面无显著差异（）。两组 分钟步行距离显著提升（），观察组优于对照组（）；两组明尼苏达心衰生活质量调查表评分显著降低（），观察组低于对照组（）。两组均未发现不良反应。结论：温肾强心汤辅助治疗阳虚水泛型 患者可以改善心功能，提升运动能力，提高生活质量。疗效好于常规治疗，且相对安全。关键词：慢性心力衰竭；阳虚水泛型；温肾强心汤；疗效；安全性中图分类号：文献标识码：文章编号：（）：心力衰竭（，）不是单一的病理诊断，而是一种体征（颈静脉压升高、肺湿啰音和外周水肿）结合主要症状（如呼吸困难、脚踝肿胀和疲劳）组成的临床综合征。是一种全球公共卫生问题，威胁全球公众的生命并造成沉重的健康负担，发达国家得益于近年心血管疾病管理水平的提升，心衰发病年龄逐年升高，但由于我国人口呈老龄化趋势，的总发病率仍在增加。欧洲成人 的患病率为，中国成年人的心衰患病率为（估计为 万），由于相关研究通常只纳入已经被诊断的患者，因此实际患病率可能会更高。慢性心力衰竭（，）是除发作性的急性心力衰竭之外的持续的 状态。可能导致多种合并症，有研究调查 患者的相关疾病患病率，如高血压（）、心房颤动（）、慢性阻塞性肺病（）哮喘（）、慢性肾病（）（）、抑郁症（）、睡眠呼吸暂停（）、肌肉减少症（）等。因此，在治疗的同时提升患者生活质量，维持心功能，减少再住院率成为目前治疗 的主要方向。目前临床上治疗 的思路与中医“既病防变”的理论相契合。袁野等综述文章中明确 为本虚标实之证，主要病机为“虚”“瘀”“水”。本科室在临床应用温肾强心汤辅助治疗阳虚水泛型 时取得了良好的疗效，因此采用前瞻性队列研究的方式对照采用温肾强心汤辅助治疗的患者与常规西药治疗患者之间疗效差异，评估采用温肾强心汤辅助治疗阳虚水泛型 的安全性，为中医治疗 提供更多循证依据，现报道如下。资料与方法 基线资料所有受试者均来自 年 月 年 月道县中医医院老年病科收治的阳虚水泛型 患者。本研究采用前瞻性队列研究的试验设计，患者自行决定进入观察组接受温肾强心汤辅助治疗或进入对照组接受常规治疗。两组预计各纳入 例，考虑到失访的问题，每组添加 例为每组 例。患者必须符合诊断标准，在通过纳入和排除标准的筛查后，在了解赫尔辛基宣言中规定临床试验受试者的所有权益后，自愿签署知情同意书。纳入标准：（）年龄 岁以上（包含边界值），性别不限；（）同时符合 西医诊断标准与阳虚水泛证诊断标准；（）心功能评级至级（包含边界）；（）高血压患者接受稳定剂量的降压治疗至少 周，且血压控制在理想水平至少 周；（）充分了解研究目的，自愿加入试验；（）能够有效采取避孕措施，且在试验期间无生育需求；（）经研究者判断，能遵守试验方案，并能配合数据的收集工作。排除标准：（）有下列心血管疾病情况之一者：急性失代偿性心力衰竭，需要使用速效利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药物治疗者或处于急性失代偿性心力衰竭治疗调整期，且调整期不足 个月者；筛选前 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛）临床依据；筛选前 个月内接受过血运重建或接受过植入式心脏复律除颤器，或接受过其他心脏 心血管手术；筛选前 个月内接受过心脏再同步化治疗；预计在试验期内可能接受植入式装置，或血运重建，或心脏 心血管其他手术；急性心肌炎，浸润性心肌病，缩窄性心包炎，心包填塞，肥厚型梗阻性心肌病，心源性休克，血流动力学显著异常的心脏潘膜疾病（中度及以上狭窄或 和返流等），度型以上房室传导阻滞未置入起搏器治疗，平均 或心率 次 分者；肺动脉栓塞所致肺动脉高压，慢性阻塞性肺疾病等严重肺部疾病；药物难以控制的高血压（收缩压 和 或舒张压 ）；症 状 性 低 血 压 和 或 收 缩 压。（）严重肾功能不全：；（）、当地实验室正常值上限 倍，和 或总胆红素当地实验室正常值上限 倍；（）血钾；（），或空腹血糖；（）正在使用且试验期间不能停用钠葡萄糖协同转运蛋白 抑制剂的糖尿病患者，如达格列净、恩格列净、卡格列净等；（）筛选期心电图检查提示房颤发作或筛选前 个月内有房颤发作史；（）血红蛋白；（）筛选期前 个月脑卒中者；（）合黑龙江医药 并精神疾病且病情控制不良，影响知情同意或不良事件表述；（）活动性恶性肿瘤（包括目前接受肿瘤治疗）患者；（）因肢体障碍或其他非心脏原因不能进行 分钟步行距离试验；（）妊娠或处于哺乳期女性；（）对该试验药物或其成分过敏，或过敏体质；（）筛选前 个月内参加其他药物临床试验研究；（）研究者认为不适合参加本次试验。两组基线指标比较，见表。诊断标准：（）西医诊断标准：参照中国心力衰竭诊断和治疗指南 制定：至少筛选前 天，具有 的症状和 或体征；超声心动图显示；利钠肽升高：和 或 ；超声心动图显示心脏结构改变或舒张功能异常，符合以下至少一条：；平均值（室间隔和游离璧）。（）阳虚水泛证诊断标准：主症：畏寒、肢冷、脘腹或腰背发凉、小便不利、浮肿或胸 腹水；次症：困倦嗜睡、喜热饮、面色胱白、心悸、喘促不得卧、口干不欲饮、清稀 泡沫痰、眩晕、脘痞或呕恶；舌象：舌质淡，舌体胖或有齿痕，苔白或白滑；脉象：脉沉细或迟、结、代、弦、滑。以上证候要素辨证，具备主症 项，或主症 项加典型舌象，或主症 项加次症 项，参考脉象，即可诊断。方法对照组并干预心衰危险因素、调整生活方式，据病情制定用药方案，包括利尿剂、肾素血管紧张素系统抑制剂、受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂等药物。观察组在对照组的基础上加用温肾强心汤辅助治疗，组方：红参，黄芪，附子（先煎），鹿角霜，茯苓，白术，白芍，桂枝，生姜，泽泻，葶苈子，炙甘草，三七粉（冲服）煎制后每日一剂分早晚两次服。疗程共 周。观察指标（）心功能评价：采用超声心动图比较心功能。（）运动耐力、生活质量评价：根据国家食品药品监督管理局 年发布的中药新药用于慢性心力衰竭临床研究技术指导原则包括 分钟步行试验（，）评估运动耐力、明尼苏达心衰生活质量调查表（，）评估生活质量。（）疗效评价：根据 心功能评级的变化评估疗效，具体如表。有效率（有效数显效数）总人数。疗效评估标准见表。（）不良反应：记录治疗期间不良反应发生情况，评估治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能等指标，记录异常情况。统计学方法应用 建立数据库，采用 进行数据分析。计量资料（年龄、病程、心功能相关指标、）应用均数标准差表示，采用 检验进行对照；计数资料（性别、评级、临床综合疗效）应用数值表示，采用卡方检验检测。以 为具有统计学意义。表 疗效评估标准疗效标准加重心功能恶化 级及以上无效心功能提升不足 级或无变化有效心功能提高 级，但不及 级显效心衰基本得到控制或心功能提高 级以上 结果 基线指标两组各招募 例受试者，观察组有 例中途退出，例失访；对照组有 例失访。两组所有基线指标无统计学差异（）。两组基本情况见表。表 基线指标（例，）类别观察组（）对照组（）平均年龄（岁）性别男（）（）女（）（）平均病程（年）平均（）评级级（）（）级（）（）心功能评价治疗前两组无统计学差异（）。治疗后，两组、显著升高（），观察组全部高于对照组（）；两组、显著降低（），观察组在 和 低于对照组（），两组在 方面无显著差异（）。结果见表。表 两组患者治疗前后心功能相关指标变化比较（）指标观察组（）对照组（）治疗前治疗后治疗前治疗后（）（）（）（）（）（）注：治疗前组间比较：（，），（，），（，），（，），（，），（黑龙江医药 冠心病心力衰竭患者应用普伐他汀与比索洛尔治疗的临床研究徐华辽宁省营口中心医院（辽宁 营口）（内文见下页），）。治疗前后组内比较，观察组：（，），（，），（，），（，），（，），（，）；对照组（，），（，），（，），（，），（，），（，）。治疗后组间比较：（，），（，），（，），（，），（，），（，）运动能力和生活质量治疗前两组无统计学差异（）。治疗后，两组 显著提升（），观察组优于对照组（）；两组 评分显著降低（），观察组低于对照组（）。结果见表。表 两组患者治疗前后运动能力和生活质量对照（）项目（米）治疗前治疗后（分）治疗前治疗后观察组（）对照组（）临床疗效观察组（）的有效率显著高于对照组（），。结果见表。表 临床疗效（例）组别显效有效无效加重有效率观察组对照组 不良反应两组均未发现不良反应。讨论目前 的发病原因尚无定论，普遍认为与慢性炎症和代谢功能有关。中医认为其病机可用“虚”“瘀”“水”概括，益气、活血、利水为 的治疗大法。温肾强心汤是我院临床上长期运用的有效验方。本方攻补兼施，补而不留邪，攻邪而不伤正气。补阳与补气并行，治瘀通络与利水化饮同进，宣降肺气，化痰定喘，兼顾心、肺、肾三脏，临床中疗效显著。方中附子、红参共奏温阳强心、大补元气复脉固脱之功；黄芪、桂枝、白术性温，能助附子补心气，又能助茯苓、泽泻健脾利水消肿；鹿角霜温肾助阳；葶苈子泻肺平喘、利水消肿；泽泻化瘀利水，三七粉活血化瘀。包含真武汤结构以加强温阳利水，白芍防止附子燥热伤阴，诸药合用共奏温阳补气、益气固脱、活血化瘀、补脾益肺、利水消肿之功。综上所述，温肾强心汤辅助治疗阳虚水泛型 患者可以改善心功能，提升运动能力，提高生活质量，疗效好于常规治疗，且相对安全。参考文献 ，：（）（），（）：，（）：张卫丽，高晨，李劼，等慢性心力衰竭不同病因与中医证型相关性分析辽宁中医杂志，（）：袁野，范增光，王岩慢性心力衰竭的中医药治疗研究进展中医药信息，（）：王华，梁延春中国心力衰竭诊断和治疗指南 中华心血管病杂志，（）：国家食品药品监督管理局中药新药用于慢性心力衰竭临床研究技术指导原则：收稿日期：黑龙江医药