侯凡凡CDC慢性肾衰肾脏病的心血管病解读.pptx
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1、慢性肾脏病的心血管问题慢性肾脏病的心血管问题侯凡凡侯凡凡第一军医大学南方医院肾内科第一军医大学南方医院肾内科中国人民解放军肾脏病研究所中国人民解放军肾脏病研究所慢性肾脏病的心血管问题慢性肾脏病的心血管问题*CKD是是CVD的危险因素的危险因素*CKD病人病人CVD的类型和表现的类型和表现*CKD病人病人CVD的危险因素的危险因素*CKD非传统非传统CVD危险因素的防治危险因素的防治慢性肾脏病(慢性肾脏病(CKD)的定义)的定义1.肾脏损伤肾脏损伤3个月(肾活检证实或肾损伤个月(肾活检证实或肾损伤标记物阳性)伴或不伴标记物阳性)伴或不伴GFR降低降低2.GFR60ml/min/1.73m2 3个
2、月个月NKF Clinical Practice Guidelines,2002CKD的分期的分期分期分期定义定义GFR(ml/分分/1.73m2)US Prevalence(%)1肾损伤,肾损伤,GFR正常或增加正常或增加903.32肾损伤,肾损伤,GFR轻度降低轻度降低60893.03GFR中度降低中度降低30594.34GFR严重降低严重降低15290.25肾衰竭肾衰竭15或透析或透析0.1NKF Clinical Practice Guidelines,2002CKD是世界性公共健康问题是世界性公共健康问题美国美国*日本日本*中国中国*CKD的发病率的发病率10.9%NDCKD病人总数
3、病人总数2千万千万1亿亿透析、移植病人数透析、移植病人数32.0万万20.6万万8.0万万ESRD年增长速度年增长速度3.0%7.0%10.0%每年医药费用每年医药费用$100亿亿$100亿亿¥48亿亿*USRDS 1998,*JSDT,2000*中华肾脏病学会透析、肾移植登记中华肾脏病学会透析、肾移植登记 1999CKD是心血管病的危险因素是心血管病的危险因素*心血管病(心血管病(CVD)是肾衰病人死亡的首)是肾衰病人死亡的首位原因(位原因(USA:44%,中国:,中国:47%)*CKD病人病人CVD死亡率较一般人群高死亡率较一般人群高1030倍倍NEJM 1998:339:799中华肾脏病
4、杂志中华肾脏病杂志 2000CKD病人病人CVD的发生率高于一般人群的发生率高于一般人群CKDCKD病人病人CVDCVD的发生率(美国)的发生率(美国)CAD(临床临床)LVH(超声超声)CHF(临床临床)一般人群一般人群813(5564岁)岁)2036(5564)CKD伴伴GFR降低降低NA2550NACKD、血透、血透407540CKD、腹透、腹透407540Sarnak MJ,AJKD 2003;41:S11CKD病人病人CVD的死亡率高于一般人群的死亡率高于一般人群Age(years)Annual mortality(%)1001010.10.010.001NCHSUSRDSAJKD
5、2003;41(Suppl 5):):s11慢性肾脏病的心血管问题慢性肾脏病的心血管问题*CKD是是CVD的危险因素的危险因素*CKD病人病人CVD的类型和表现的类型和表现*CKD病人病人CVD的危险因素的危险因素*CKD非传统非传统CVD危险因素的防治危险因素的防治CKD病人病人CVD的主要类型的主要类型CKD动脉血管病动脉血管病心肌病心肌病动脉粥样硬化动脉粥样硬化小动脉硬化小动脉硬化大血管扩张大血管扩张血管顺应性血管顺应性向心性向心性LVH远心性远心性LVHCKD病人病人CVD的表现的表现CVD分类分类/病理病理标标 志志临床表现临床表现动脉血管病动脉血管病 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 EC
6、G缺血表现,负荷试缺血表现,负荷试验(验(+),颈动脉),颈动脉IMT,EBCT(诊断价值不如(诊断价值不如GP)IHD(MI、心绞痛、心绞痛、瘁死)脑血管病、瘁死)脑血管病、外周血管病、外周血管病、HF 小动脉硬化:大小动脉硬化:大 血管顺应性血管顺应性主动脉脉波速度主动脉脉波速度,动脉,动脉钙化,脉压钙化,脉压,LVHIHD、HF心肌病心肌病 左室向心性肥厚左室向心性肥厚 左心室扩张左心室扩张超声心动图示收缩、舒超声心动图示收缩、舒张功能障碍,张功能障碍,LVHHF,低血压,低血压,IHDCKD病人病人CVD的特点的特点 与一般人群比较与一般人群比较动脉粥样硬化动脉粥样硬化*肾衰病人动脉粥
7、样硬化病变常伴钙化而非纤维性粥样肾衰病人动脉粥样硬化病变常伴钙化而非纤维性粥样硬化,钙化多位于中层伴厚度增加硬化,钙化多位于中层伴厚度增加NDT 2000;15:218*透析病人的缺血性心脏病不一定都有冠状血管主支狭透析病人的缺血性心脏病不一定都有冠状血管主支狭窄(容量负荷过度和窄(容量负荷过度和LVH致氧需求致氧需求或小血管病变致氧或小血管病变致氧供应供应)KI 1984;25:653*药物负荷比运动负荷试验更适用于肾衰病人药物负荷比运动负荷试验更适用于肾衰病人慢性肾脏病的心血管问题慢性肾脏病的心血管问题*CKD是是CVD的危险因素的危险因素*CKD病人病人CVD的类型和表现的类型和表现*C
8、KD病人病人CVD的危险因素的危险因素*CKD非传统非传统CVD危险因素的防治危险因素的防治CKD病人病人CVD的危险因素的危险因素传统因素传统因素非传统因素非传统因素老年老年男性男性高血压高血压LDL胆固醇胆固醇HDL胆固醇胆固醇糖尿病糖尿病吸烟吸烟体力活动体力活动绝经绝经CVD家族史家族史白蛋白尿或蛋白尿白蛋白尿或蛋白尿贫血贫血钙磷代谢紊乱钙磷代谢紊乱氧化应激氧化应激微炎症微炎症营养不良营养不良同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸血症脂代谢紊乱脂代谢紊乱容量负荷过度容量负荷过度高凝状态高凝状态Sarnak MJ。AJ KD 2000;35:s117CKD非传统非传统CVD危险因素的确定危险因素的确
9、定理想标准理想标准1.该因素有增加该因素有增加CVD危险的生物学作用危险的生物学作用2.该因素水平随该因素水平随CKD进展而增加进展而增加3.观察研究证实该因素和观察研究证实该因素和CKD的的CVD有有相关关系相关关系4.对照临床研究证实干预该因素能改善对照临床研究证实干预该因素能改善CVD预后预后CKD同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸血症氧化应激氧化应激微炎症微炎症脂质代谢紊乱脂质代谢紊乱贫血贫血高容量高容量A-V瘘瘘钙、磷代谢紊乱钙、磷代谢紊乱动脉顺应性动脉顺应性LVH动脉粥样硬化动脉粥样硬化IHD、HF、PVD非传统因素与非传统因素与CVD的关系的关系肾功能减退是肾功能减退是CVD预后的危险
10、因素预后的危险因素作者,年份作者,年份对象对象nCVD定义定义CVD预后预后总死亡率总死亡率极高度危险人群极高度危险人群Keamey,2002慢性心衰慢性心衰553HF+Suwaidi,2002冠脉综合征冠脉综合征37925MI+高度危险人群高度危险人群 Manjunath,2003年龄年龄65y4893 HF、IHD、PVD、CD+De Leeuw,2002收缩压收缩压年龄年龄60y4695IHD、CD+低度危险人群低度危险人群 Garg,2002NHANES2352CVDMuntner,2002NHANES6534CVD+肾功能减退是肾功能减退是CVD的危险因素的危险因素Unadjuste
11、d(GFR Linear)Adjusted(GFR Linear)Adjusted(GFR with Cubic Splines)*肾功能减退使其他肾功能减退使其他CVD危险因素增加危险因素增加*肾功能减退本身是发生肾功能减退本身是发生CVD的危险因素的危险因素Manjunayh G,Kidney Int 2003;63:1121GFR(ml/min/1.73m2)CVD 3-year Pred Prob蛋白尿是蛋白尿是CVD预后的危险因素预后的危险因素作者作者年份年份对象对象n蛋白尿蛋白尿定义定义CVD定义定义CVD预后预后总死总死亡率亡率Stehouwe20022型型DM,66y363白蛋
12、白尿白蛋白尿NANA+Gerstein2001DM+CVD危险因素危险因素3498白蛋白尿白蛋白尿MI、CD、CVD+Gerstein2001非非DM+血血管病管病5545蛋白尿蛋白尿MI、CD、CVD+De Leeuw2002收缩压收缩压,60y4695蛋白尿蛋白尿IHD、CD+Hillege2002Groningen社区社区40458蛋白尿蛋白尿CVD+Muotner2002NHANES6534蛋白尿蛋白尿CVD+蛋白尿为何是蛋白尿为何是CVD预后的危险因素?预后的危险因素?1.蛋白尿反映内皮功能障碍、凝血和纤溶蛋白尿反映内皮功能障碍、凝血和纤溶系统异常系统异常2.蛋白尿可能是炎症状态的标
13、志蛋白尿可能是炎症状态的标志3.蛋白尿反映靶器官损伤的程度较重蛋白尿反映靶器官损伤的程度较重CKD病人的贫血与左心室肥厚病人的贫血与左心室肥厚%基础左心室肥厚基础左心室肥厚*P0.001;Ccr25 vs all others*Ccr(ml/min)50 35-49 25-34 25平均平均Hb(g/dl)14.1 13.2 12.5 11.4*Levin A.Am J Kidney Dis 1999;34:125贫血对心血管重塑的作用贫血对心血管重塑的作用心脏工作量和血流量心脏工作量和血流量左室舒张内径左室舒张内径/容量容量左室壁张力左室壁张力适应性左室肥厚适应性左室肥厚/重塑重塑非适应性肥
14、厚非适应性肥厚纤维化、钙沉积纤维化、钙沉积左室舒张功能左室舒张功能血流动力学不稳定血流动力学不稳定心律失常心律失常动脉内径动脉内径/容量容量动脉壁张力动脉壁张力适应性动脉肥厚适应性动脉肥厚/重塑重塑动脉硬化动脉硬化纤维化、钙化纤维化、钙化动脉壁僵硬动脉壁僵硬收缩期高血压收缩期高血压贫血贫血尿毒症尿毒症Hgb8.8g/dl P=0.03N=432Hgb8.8g/dl 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60Time(months)Cumulative Proportion Surviving血色素水平影响血色素水平影响ESRD病人的死亡率病人的死亡率Foley RN,AJKD
15、 1996;28:53贫血与贫血与ESRDESRD病人的死亡率相关病人的死亡率相关*10001000,000000透析病人的前瞻性研究显示生存透析病人的前瞻性研究显示生存率改善与血球压积的持续增加有关。率改善与血球压积的持续增加有关。Ma JZ.J Am Soc Nephrol 1999Ma JZ.J Am Soc Nephrol 1999;1010:610610*意大利意大利5,0005,000透析病人的登记资料示透析病人的登记资料示EPOEPO治治疗使相对死亡率降低疗使相对死亡率降低30%30%。Locatelli F.Nephrol Dial Transplant 1998Locatel
16、li F.Nephrol Dial Transplant 1998;1313:16421642钙、磷代谢紊乱钙、磷代谢紊乱-CVD危险因素危险因素肾功能减退肾功能减退排泄排泄活性维生素活性维生素D含钙磷结含钙磷结合剂合剂血磷血磷血钙血钙活性维生活性维生素素DPTH甲状旁腺增生甲状旁腺增生血钙血钙钙钙磷磷(+)(+)()()钙、磷代谢紊乱钙、磷代谢紊乱-CVD危险因素危险因素钙正平衡钙正平衡钙钙磷磷冠状动脉钙化冠状动脉钙化心办膜钙化心办膜钙化大血管钙化大血管钙化心绞痛、心肌梗死心绞痛、心肌梗死心力衰竭心力衰竭血管僵硬度血管僵硬度LVHAge(years)Mean Coronary Calcium
17、 Score透析病人透析病人非非CKD伴伴CAD非非CKD不伴不伴CAD透析病人的冠状动脉钙化透析病人的冠状动脉钙化Braun J,AJKD 1996;27:394CKDCKD病人的氧化应激和心血管病变病人的氧化应激和心血管病变*ESRDESRD病人存在氧化应激:氧化物生成过多(血液透析病人存在氧化应激:氧化物生成过多(血液透析过程刺激单核细胞呼吸爆发;微炎症使活性氧生成增过程刺激单核细胞呼吸爆发;微炎症使活性氧生成增多);抗氧化系统活性降低(透析过程中抗氧化物质多);抗氧化系统活性降低(透析过程中抗氧化物质丢失,维生素丢失,维生素E E活化过程障碍)活化过程障碍)*氧化应激促进氧化应激促进O
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