湿疹皮炎复发及对策_黎敏.pdf
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1、 作者单位 江西中医药大学,江西 南昌 330004 通信作者 刘巧,E-mail:drliuqiao163 com 中图分类号 758 23 文献标识码 A 文章编号 2096 4382(2023)01 0006 08006Dermatology Bulletin2023 年 2 月第 40 卷第 1 期Feb.2023,Vol.40,No.1http:/pfxbxzz paperopen com专家笔谈湿疹皮炎复发及对策黎敏,刘巧 摘要 湿疹皮炎复发因素包括生活环境、空气污染、气候、季节、接触物、职业暴露、饮食、心理、吸烟、饮酒、体质、疲劳、睡眠障碍和躯体疾病等,复发因素多样且机制复杂,目
2、前没有能绝对预防湿疹皮炎复发的措施,本文对诱发湿疹皮炎复发的相关因素进行整理,分析可能引起复发的相关机制,相应地提出防治对策,旨在为降低湿疹皮炎复发提供干预思路。关键词 湿疹皮炎;复发因素;复发机制;对策 ecurrence and Countermeasures of Cczemaand DermatitisLI Min,LIU Qiao(Jiangxi University of Chinese Medicine,Nanchang 330004,China)Corresponding author LIU Qiao,E-mail: Abstract ecurrent factors for
3、 eczema and dermatitis include living environment,air pollution,climate,season,contactant,occupational exposure,diet,psychology,smoking,drinking,physical fitness,fatigue,sleep disorders and physical diseases.There arevarious factors and complex mechanisms for recurrence of eczema and dermatitis.Atpr
4、esent,there is no absolute prevention measures for recurrence of eczema anddermatitis.This paper summarizes the related factors of recurrence of eczema anddermatitis and analyzes the related mechanisms that may cause recurrence of eczemaand dermatitis.Accordingly,the prevention and treatment strateg
5、ies are put forward toreduce the recurrence of eczema and dermatitis.http:/pfxbxzz paperopen com Key words Eczema and dermatitis;ecurrent factors;Mechanisms of recurrence;Countermeasures湿疹皮炎治疗较为棘手,难以根治,容易反复发作。据报道,约 67.6%患者存在湿疹持续发生的情况1。湿疹皮炎的复发给患者带来了极大的困扰,损害了患者的身心健康,近年来,本病的治疗重点不再仅仅局限于清除皮损,而是侧重于防治湿疹皮炎的
6、复发,对诱发湿疹皮炎复发的不良因素进行梳理并尝试分析其可能的机制非常必要,并针对性地提出防治对策,以期能为减少本病复发提供新思路。1影响湿疹皮炎复发的因素1.1生活环境与空气污染生活环境与空气污染对湿疹皮炎复发可能会产生一定的影响,生活环境中的潮湿、霉斑、发霉气味、尘螨以及家居装修、家具购买等在一定程度上会刺激机体,诱发湿疹皮炎;空气污染中的污染物包括颗粒物、汽车尾气和香烟烟雾等,其可能会通过经皮或吸入的方式刺激机体出现湿疹皮炎2-3。Tsakok等4 发现居住环境中的潮湿和霉菌暴露与屈侧湿疹显著相关(O=1.96,95%CI 为 1.62 2.37);Wang 等5 对中国八个城市的儿童进行
7、调查发现,湿疹与室内冬季窗格冷凝(O=1.26 1.58)、霉菌斑点或潮湿污渍(O=1.47 1.70)、水损害(O=1.44 1.96)、潮湿的床被(O=1.35)有关;Lopez等6 在一项基于人群的前瞻性队列研究发现,环境空气污染程度与湿疹患病率有关,其中在 43 53 岁的男性中更为显著;孙成瑶等7 研究石家庄市正定县空气污染物对湿疹日门诊量的影响,发现空气污染物 PM10、PM2.5、SO2和 NO2浓度升高导致湿疹日门诊量增加,其中在男性、儿童和老人中更为显著。综上,生活环境与空气污染对湿疹皮炎会产生一定的影响,本病的复发往往与皮肤直接接触有害物质相关,推测患者可能是因为反复暴露于
8、污染、潮湿环境中,有害物质反复刺激皮肤,通过氧化应激、炎症反应和微生物紊乱等,破坏皮肤屏障完整性,后入侵免疫系统,从而导致湿疹皮炎的反复发作,但是污染物的种类、浓度和相应诱发皮损的严重程度之间对应关系尚未明确,还需要进一步研究3。1.2气候与季节气候变化与季节更迭带来的温度、湿度和气压等变化能够在一定程度上导致湿疹皮炎复发,仲维娴等8 在一项对北京地区湿疹人群的回顾性分析中,发现此病发病有季节性,冬、夏两季发病人数较多,其中平均气温、平均相对湿度、平均风速、平均气压可能会影响湿疹发病;Sargen 等9 对 5595 名美国儿童进行一项前瞻性队列研究,发现较高的温度、湿度和较长时间的日晒会导致
9、湿疹控制不佳,温度每增加 15,患 者 自 述 湿 疹 控 制 不 佳 几 率 增 加15.00%;日光暴露每增加 5.00%,患者自述湿疹控制不佳几率增加 11.00%;湿度每增加 10.00%,患者自述湿疹控制不佳几率增加 10.00%。由此推测湿疹皮炎复发受到季节、气候变化的影响,季节更替带来的温度、湿度、日晒和气压等气候变化,会给人体皮肤屏障和免疫系统等带来刺激,从而导致湿疹皮炎反复发作。1.3接触物与职业暴露湿疹皮炎的复发与接触刺激性致敏物质、湿性物质或是长期职业暴露等因素相关,Lerbaek 等1 对手部湿疹患者进行为期 8 年的随访,发现 30.30%患者存在的接触致敏;常远等1
10、0 对慢性手湿疹患者采用斑贴试验检测,发现硫酸镍、氯化钴、纺织染料混合物、卡巴混合物和分散橙是中重度慢性手湿疹患者的常见过敏原,其中此研究中的过敏原硫酸镍存在于金属合金、食物中,卡巴混合物存在橡胶制品中,纺织染料混合物和分散橙 3 存在于日常的纺织染料中;Goon 等11 对特应性皮炎患者进行特应性斑贴 试 验,发 现 阳 性 的 比 例 分 别 为:屋 尘 螨43.90%,猫毛 4.20%,百慕大草 2.70%,德国蟑螂11.00%。另外,本病与职业暴露具有一定的关系,比如理发师、清洁工、运动员和家庭妇女等,这些职业诱发湿疹皮炎反复发作可能与接触过敏物质、湿性物质或是工作、生活时常大量出汗不
11、及时清洗导致微生物滋生等因素相关12。综上,湿疹皮炎患者阳性率高的接触物过敏原与日常生活密切相关,推测导致湿疹皮炎反复是由于患者接触过敏原,刺激机体出现过敏反应,故出现病情反复的情况。1.4饮食因素饮食因素与湿疹皮炎的复发密切相关,食物过敏、食物不耐受以及发物刺激等均会增加湿疹皮炎7皮肤科学通报 2023 年 2 月第 40 卷第 1 期http:/pfxbxzz paperopen com的复发。据相关统计,湿疹患儿的食物过敏患病率在33.00%63.00%13,陈婷等14 对赣州地区300例湿疹患者进行变应原特异性 IgE 抗体检测,发现食物性过敏原以海鲜和鱼类为主;马春雷等15 对慢性湿
12、疹患者进行特异性 IgE 抗体检测,发现 sIgE 阳性率达到 93.61%,食物中的牛奶阳性率最高,其次是花生、羊肉、鱼;另外,张艳林等16 对 IgE 抗体阴性的婴幼儿湿疹患者进行食物不耐受 IgG 抗体水平检测,发现婴幼儿湿疹患者 IgG 抗体阳性率高达88.23%,其中牛奶和鸡蛋 IgG 阳性率最高,提示由于 IgG 介导的是迟发型超敏反应,故机体摄入这类食物常表现为食物不耐受。发物是在特定体质、疾病、证候中,摄入后能加重既有疾病或激发新疾病,从而阻碍治疗的一类食物17,汪一晗等18 通过观察传统发物牛羊肉对接触性皮炎模型大鼠的作用,发现发物牛羊肉能加重症状,并可能与胃肠道Notch1
13、 表达、血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor-,TNF-)水平、白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)水平有关;胡阳等19 研究羊肉、青椒、香菇、带鱼、竹笋 5 种发物对小鼠变应性接触性皮炎模型的影响,发现羊肉、青椒有加重小鼠变应性接触性皮炎的作用,其机制可能与上调 干扰素(interferon-,IFN-)、IL-17 表达有关。综上,推测牛奶、鸡蛋、花生和鱼等食物可能会通过刺激机体发生速发型或迟发型超敏反应,从而导致湿疹皮炎复发,而牛肉、羊肉和青椒等发物则可能会通过扰乱肠道菌群,使免疫细胞异常激活而导致湿疹皮炎的反复发作。1.5心理因素湿疹皮炎
14、患者常因会出现焦虑、抑郁、绝望、不安、冷漠、无价值感甚至自杀倾向等精神心理因素,研究发现患者心理痛苦与焦虑、抑郁患者相当,据统计,特应性皮炎患者较健康人,焦虑、抑郁患病率分别为 29.80%、31.20%20-22。Schonmann 等23 对英国成年人特应性湿疹群体进行分析,发现成年人患特应性湿疹会加重抑郁与焦虑的风险;Wan 等24 对美国人群也进行了类似的研究,发现了特应性皮炎与精神健康问题具有相关性;日本学者25 为研究亚洲湿疹人群与患病时心理状态的关系,对 9954 名患有湿疹的日本学童用 ISAAC 湿疹症状问卷和长处和困难问卷(SDQ)的方式进行调查,发现湿疹严重程度与心理健康
15、问题呈正相关。以上调查结果均表明了精神心理因素和湿疹皮炎之间的相关性,而且在不同种族之间的湿疹皮炎患者都同样出现了不同程度的心理问题,由此推测可能是由于湿疹皮炎常出现的顽固皮损、剧烈瘙痒、难以治愈,会影响患者的身心健康,容易引发不健康的精神心理因素,包括焦虑、抑郁、不安、紧张或冷漠等,同时由于本病发病时机体的炎症细胞能产生各种致痒介质,其能与对应的神经受体结合,引发机体瘙痒机制,而因瘙痒反复搔抓皮损又容易导致湿疹皮炎的反复发作26。因此,不良心理因素对湿疹皮炎的加重及复发会产生一定程度的影响。1.6吸烟与饮酒吸烟与饮酒和湿疹皮炎复发密切相关,Loman等27 发现手部湿疹与吸烟之间存在正剂量依
16、赖性关系;另外,部分湿疹皮炎患者虽本身无吸烟习惯,但可能会因为长期暴露于二手烟环境而导致湿疹皮炎加重或反复发作,Liao 等28 进行了一项关于二手烟与中国大学生皮肤病的横断面研究,发现特应性皮炎患者中二手烟暴露 1 天/周和1 天/周的分别为 17.50%和 7.30%,手部湿疹患者中则分别为19.50%和 10.40%,提示较高的二手烟暴露频率与湿疹皮炎患病率具有相关性。酒精使用障碍指的由于不恰当饮酒,增加各种身体或心理问题的风险,Al-Jefri 等29 在研究中发现酒精使用障碍的患病率在湿疹患者中的为 33.30%,提示不适当饮酒可能会诱发湿疹皮炎发生。综上,湿疹皮炎与吸烟、饮酒具有一
17、定的相关性,二者可能会通过扰乱肠道菌群,影响机体免疫作用,释放的促炎细胞因子,从而导致湿疹皮炎的加重与复发30,31。1.7体质因素体质是一种能够体现个体差异的客观存在的生命现象,与人体对疾病的易感性和疾病倾向性相关32。湿疹皮炎的复发与个体差异相关,个人体质在某种程度上影响了本病的发生发展,王诗煜等33 发现,湿疹患者冬季发病的体质类型以阳虚质、湿热质、痰湿质和气虚质为主;刘晓慧34 对湿疹患者及其体质进行相关性分析,发现本病以痰湿质、阴虚质和气虚质为主。以上两项关于湿疹-体质的调查研究得出了相似的结果,但是,秦爽35 在海南地区对特应性皮炎患者进行调查发现,患者以特禀质为主,平和质、阴虚质
18、次之。综上,各地区湿疹皮炎患者体质分布稍有不同,可能会受到地区、饮食、气候、环境或是样本量大小的影响,但一致的是以上研究均表8皮肤科学通报 2023 年 2 月第 40 卷第 1 期http:/pfxbxzz paperopen com明本病的发生与体质具有相关性,推测体质也是导致湿疹皮炎的复发的因素之一,从体质的角度出发,可能可以更具有针对性地预防湿疹皮炎的复发。1.8疲劳与睡眠障碍疲劳和睡眠障碍与湿疹皮炎息息相关,三者之间有着相互作用的关系,Ecker 等22 研究发现特应性皮炎患者出现睡眠障碍的发生率可为 33.20%;Silverberg 等36 调查发现患有湿疹的成年人 1 年内的疲
19、劳、白天嗜睡、失眠患病率分别为 32.80%、26.00%和 34.40%,高于没有患湿疹的成年人。综上,疲劳和睡眠障碍与湿疹皮炎是一种双向的关系,患者可能会因湿疹皮炎带来的瘙痒和心理问题导致疲劳感加重和睡眠障碍,而长期的睡眠障碍和疲劳感也会一定程度降低机体免疫力,从而诱发湿疹皮炎的反复发作。1.9躯体疾病湿疹皮炎并不局限于独立发病,部分躯体疾病会伴发湿疹皮炎,同时湿疹皮炎也会增加某些躯体疾病的患病风险。Nishida 等37 在一项关于湿疹频率与几种主要心血管疾病死亡率的前瞻性队列研究中,发现“有时”和“经常”患湿疹者冠心病死亡风险分别是“很少”患湿疹者的 0.82 和 1.26 倍,提示频
20、繁湿疹与冠心病死亡 风 险 增 加 相 关;Silverberg等38 发现 1/4 的湿疹儿童有哮喘病史,1/3 有过敏性鼻炎病史。另外,临床发现肝吸虫感染、糖尿病、和肝癌等疾病也会出现湿疹皮炎的并发39-41。综上,湿疹皮炎的复发与机体患其他躯体疾病具有一定的相关性,推测可能是由于湿疹皮炎属于炎症性皮肤病,患者患部分躯体疾病时,机体处于炎症环境下,易诱发湿疹皮炎,同时湿疹皮炎引起的炎症反应也会某种程度上加重躯体疾病,破坏正常的免疫功能,形成疾病之间的恶性循环42。1.10其他因素母亲孕期的生活方式也会影响婴儿期湿疹皮炎的发生,李雪宁43 研究发现影响 6 月和 12 月内婴儿湿疹发生的因素
21、有母亲孕前超重或肥胖、孕前饮酒、出生季节等,提示孕期危险因素的暴露可能会通过胎盘、脐血入侵孕妇和胎儿的免疫系统,损伤胎儿的免疫功能,增加出生后患湿疹皮炎的风险;另外,由于湿疹皮炎的病情复杂、皮损多样和患者个体化差异以及迫切寻求治愈心理,临床治疗本病常出现治疗方案不规范的现象,诊断失误、治疗不足或是治疗过度均会导致湿疹皮炎加重、病程延长或反复发作。2危险因素导致湿疹皮炎复发的相关机制2.1皮肤微生物定植微生物与皮肤有密切关系,微生物环境的差异可能是外源性因素作用的反馈,外源性因素包括饮食、自然环境、生活方式、喂养方式和药物等44。有研究发现,金黄葡萄球菌大量定植在湿疹皮炎皮损处,携带率可能在 3
22、0.00%100.00%之间,金黄葡萄球菌能通过释放超抗原毒素引发炎症并释放炎症因子加重瘙痒,且因瘙痒而搔抓又会促进其入侵皮肤,破坏皮肤屏障45,46;另外,刘婷等47 在研究皮炎湿疹患者皮损病原菌分布中发现,皮损组细菌总检出 率 为 66.67%,其 中 马 拉 色 菌 检 出 率 为51.67%,金黄葡萄球菌检出率为 35.00%,提示湿疹皮炎患者皮损处微生物定植不仅仅局限于单一病菌,皮损处微生物定植具有生物多样性。综上,微生物定植是湿疹皮炎皮损的特征,皮肤微生物定植可能是湿疹皮炎复发的原因之一,其中机制可能是由于皮肤微生物紊乱,皮肤出现感染,诱发炎症反应,扰乱机体免疫系统,后导致湿疹皮炎
23、的反复发作。2.2肠道菌群紊乱湿疹皮炎复发与各种环境因素和不良生活方式相关,这些因素都可能会通过调节肠道微生物稳态增加患湿疹皮炎的风险,Hu 等48 研究发现,粪便微生物群的多样性与湿疹风险降低相关(O=0.98,95%CI 为 0.97,1.00),提示可能由于肠道菌群是机体内较为庞大的生物菌落,肠道菌群紊乱会引起肠道微生态环境失衡、肠黏膜屏障受损,此时病原菌易侵袭人体,扰乱微生物环境平衡,进而破坏机体免疫功能,导致湿疹皮炎反复发作49-51。从以上研究推测,可能可以从肠-皮肤轴的角度出发,用肠道微环境稳态来解释多种外源性因素诱发加重湿疹皮炎的机制,有助于针对性地防治本病;另外,早期干预肠道
24、菌群可能会提高对机体免疫功能,有助于建立稳固的肠道黏膜屏障,提高抗菌能力,从而降低湿疹皮炎的复发。9皮肤科学通报 2023 年 2 月第 40 卷第 1 期http:/pfxbxzz paperopen com2.3免疫失调据研究表明,T 辅助细胞(T helper cells,Th)家族的 Th1 和 Th2 介导的免疫反应参与湿疹皮炎的疾病进程,急性期以 Th2 为主,慢性期以 Th1 为主52。湿疹皮炎发生时,皮肤屏障功能减弱,容易诱导发生炎症反应和局部免疫反应,Th2 活化分泌 IL-4 和IL-13,通过信号转导通路促进特异性 IgE 的产生,IgE 介导机体发生超敏反应;Th1 能
25、产生 IFN-进而诱发慢性炎症,同时 IFN-能促进 FasL 蛋白表达导致皮肤屏障功能障碍53。综上,T 细胞介导的免疫失调参与湿疹皮炎的疾病进程,其能诱发机体发生超敏反应和推进慢性炎症的发展,进一步破坏皮肤的屏障功能,由此可能可以从免疫失调的角度解释湿疹皮炎的复发的机制,推测是由于外源性和内源性因素的不断刺激,破坏免疫系统正常功能,导致湿疹皮炎反复发作。2.4表皮屏障功能障碍表皮屏障功能障碍可能参与湿疹皮炎复发,表皮的聚丝蛋白缺失、PH 值和微生物定植等因素对本病有一定影响,此外有研究发现聚丝蛋白缺失是特应性湿疹的特征之一,聚丝蛋白基因突变可能会成湿疹皮炎发生的风险因素54,55。聚丝蛋白
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