B细胞对抗原的识别和应答.pptx

第第1616章章 适应性免疫：适应性免疫：B B淋巴细淋巴细胞对抗原的识别胞对抗原的识别及免疫及免疫应答应答（Humoral ImmuneHumoral Immune）1.1.掌握特异性体液免疫应答掌握特异性体液免疫应答的过程与特点、对的过程与特点、对TDTD抗原的应答抗原的应答过程中细胞间、细胞因子与细胞过程中细胞间、细胞因子与细胞间的相互作用。间的相互作用。2.2.掌握抗体产生的一般规律掌握抗体产生的一般规律（初次与再次应答的比较）。（初次与再次应答的比较）。学习要点学习要点概述（概述（IntroductionIntroduction）主要内容主要内容1.B1.B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的免疫应答的免疫应答*2.B2.B细胞对细胞对TI-AgTI-Ag的免疫应答的免疫应答*3.3.体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律*1.1.介导细胞介导细胞:B:B细胞细胞2.2.参与细胞：参与细胞：单核巨噬细胞、单核巨噬细胞、DCDC细胞细胞 TH2TH2细胞。细胞。3.3.发生地点：外周淋巴组织发生地点：外周淋巴组织 IntroductionIntroduction1.B细胞对细胞对TD-Ag的免疫应答的免疫应答 TI TI 与与 TD TD 抗抗 原原12B1-BB1-B细胞细胞B2-BB2-B细胞细胞CD40/CD40LCD40/CD40LTh2Th2细胞细胞TI-1 TI-1 抗原抗原TD TD 抗原抗原CD4CD412抗原决抗原决定基定基T T细胞细胞协助协助激活激活细胞细胞免疫免疫记忆记忆产生抗体产生抗体 应答类型应答类型胸腺依赖胸腺依赖/非依赖性抗原的区别非依赖性抗原的区别TD-AgTI-AgT、B细胞细胞 是是成熟成熟B细胞细胞能能IgG体液和细体液和细胞免疫胞免疫B细胞细胞否否成熟成熟/未成熟未成熟B细胞细胞不不能能IgM体液免疫体液免疫一、抗原识别：一、抗原识别：1.B1.B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的识别的识别初次应答初次应答 2.TH2.TH细胞细胞APC+AgAPC+Ag的识别的识别 二、二、B/B/THTH细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化 三、效应阶段三、效应阶段1.BCR交联交联p pp pIg/Ig/BCRBCRSyk活化活化B BLK,Fyn/LynK,Fyn/LynITAMITAM(免疫突触免疫突触)2.辅助受体辅助受体p pp pC3dC3dCD21CD21CD19CD19Ig/Ig/BCRBCR活化信号活化信号协同模式协同模式p pp pCD19CD19Ig/Ig/BCRBCR活化信号活化信号C3dC3dCD21CD21CD19CD19p p应答调节模式应答调节模式B B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型活性封闭活性封闭没有没有ThTh细胞的帮助细胞的帮助第第1 1信号信号B B IL-4,IL-5第第2 2信号信号Th2Th2B B第第1 1信号信号CD40 CD40LCD40 CD40LAntigen presentation-T cells are co-stimulatedBTh2Signal 1 antigen&antigenreceptorSignal 2B7 family members(CD80&CD86)CD28ACTIVATIONT cell help to B cells-B cells are co-stimulatedYYYBT cell antigen receptorCo-receptor(CD4)CD40 Ligand(CD154)Th2Signal 2-T cell helpCD40MHC class IIand peptideSignal 1 antigen&antigenreceptorACTIVATIONACTIVATIONT cell help to B cells-B cells are co-stimulatedYYYBTh2Both B and T are activatedBoth B and T are activatedFDCYYIC11CD28B7CD40CD40L22CKs2 2、BCRBCR交联介导的交联介导的信号转导途径信号转导途径（1 1）受体交联激活）受体交联激活Blk,Fyn/LynBlk,Fyn/Lyn（2 2）CD79/CD19CD79/CD19的的ITAMITAM磷酸化磷酸化（3 3）SyKSyK酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化（4 4）活化）活化PLC-PLC-和和GEFGEF（5 5）B B细胞活化、增殖细胞活化、增殖PLC-PLC-分解分解 PIP2PIP2 SyK SyK磷酸化磷酸化GEF激活激活G G蛋白蛋白转录因子转录因子DAGDAGIP3IP3MAPMAP激酶激酶CD79/CD19CD79/CD19的的ITAMITAM磷酸化磷酸化受体交联激活受体交联激活BLK,Fyn,LynBLK,Fyn,LynTh ICAM LFA-1 B7 CD28 CD4APCMHC-II TCRTh Th 细胞活化、增殖细胞活化、增殖分化阶段：分化阶段：IgM,IgG,IgA,IgD,IgEIgM,IgG,IgA,IgD,IgETh1Th2抗原抗原分泌细胞因子分泌细胞因子BBCRBBBB B 细胞扩增细胞扩增浆细胞浆细胞TH2TH2识别识别活化活化增殖增殖分化分化效应效应3.活化、增殖、分化阶段：活化、增殖、分化阶段：BmBmB BB BB BB BB B淋淋巴巴母母细细胞胞浆浆细细胞胞IgMIgMIgGIgGIgAIgAIgEIgEIgDIgD体液免疫应答过程体液免疫应答过程浆细胞与抗体分子的分泌浆细胞与抗体分子的分泌三三.体液免疫的效应体液免疫的效应三大功能：三大功能：1.产生抗体：产生抗体：(1)抗感染抗感染(2)免疫调节免疫调节:抗体和独特型抗体抗体和独特型抗体2.黏膜免疫黏膜免疫:sIgA3.分泌细胞因子参与免疫调节分泌细胞因子参与免疫调节Functions of B lymphocytesAgB浆细胞浆细胞病原体病原体中和中和病原体病原体补体溶解与调理补体溶解与调理病原体病原体AbAb调理吞噬调理吞噬吞噬细胞吞噬细胞B-cellAntibody secreting B cellVirus killedB细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟（一）抗原受体的修正（第（一）抗原受体的修正（第2次重排）次重排）（二）体细胞高频率突变（二）体细胞高频率突变 和和Ig亲和力成熟亲和力成熟（三）（三）Ig类别转换类别转换（四）记忆（四）记忆B细胞的产生细胞的产生滤泡样树突状细胞的扫描电镜图滤泡样树突状细胞的扫描电镜图（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）(再次应答再次应答)明区明区暗区暗区抗体亲和力成熟示意图抗体亲和力成熟示意图第次第次重排后重排后抗抗原原第次第次重排前重排前Ab抗抗原原B B细胞表位细胞表位 抗体抗体 CDR表位表位Ag图图11-9 CDR11-9 CDR分布分布BCR/TCR/IgBCR/TCR/IgAgAgAgAg浆浆浆浆浆浆浆浆浆浆B BIgMIgMIgGIgGIgAIgAIgEIgEIgDIgDAgAg特异性相同特异性相同图图11-13 11-13 类别转换类别转换Ig Class(Isotype)SwitchingIg Class(Isotype)SwitchingPlasma cellsPlasma cellsIgMIgMIgE orIgE orIgG2IgG2IgA orIgA orIgG2bIgG2bIgG2 orIgG2 orIgG3IgG3IgM/IgDIgM/IgDActivated B cellActivated B cell(centroblast(centroblast)Proliferating B cell(centrocytes)Proliferation cytokinesProliferation cytokinesIL-2,IL-4,IL-5IL-2,IL-4,IL-5Differention cytokinesDifferention cytokinesIL-2,IL-4,IL-5,IFN-IL-2,IL-4,IL-5,IFN-,TGF-,TGF-IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IL-4IFN-TGF-2.B细胞对细胞对TI-Ag的应答的应答 三、三、TI TI 与与 TD TD 抗抗 原原1212CD40/CD40LCD40/CD40LB1 B1 细胞细胞B2 B2 细胞细胞Th2Th2细胞细胞TI-1 TI-1 抗原抗原TD TD 抗原抗原CD4CD4四、四、TI-1TI-1和和TI-2TI-2抗原比较抗原比较LPS LPSRLPSR TI-1 TI-1 抗原抗原 TI-2 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导信号转导B B 细胞细胞五、五、TI-AgTI-Ag的特点的特点不需不需ThTh细胞的辅助细胞的辅助无无BmBm细胞产生细胞产生抗体类型抗体类型-IgM-IgM，无类别转换和，无类别转换和亲和力成熟亲和力成熟 天数天数0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0血血清清抗抗体体滴滴度度（L Lo og g）IgMIgMTI TI 抗原诱导的体液免疫应答抗原诱导的体液免疫应答初次免疫初次免疫再次免疫再次免疫3.体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律（一）初次免疫应答（一）初次免疫应答 (primary immune response)(primary immune response)（二）再次免疫应答（二）再次免疫应答(secondary immune response)(secondary immune response)初初 次次 与与 再再 次次 体体 液液 免免 疫疫 应应 答答A AB BC CD DE E抗抗C C抗体抗体抗抗C C抗体抗体BmBm细胞细胞BmBm细胞细胞CAgAg初初次次Ag(Ag(再次再次)Primary and Secondary Humoral ResponsePrimary and Secondary Humoral Response (初次与再次体液免疫应答初次与再次体液免疫应答)初次免疫初次免疫再次免疫再次免疫天天 数数0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0血血清清抗抗体体滴滴度度（L Lo og g）IgGIgMIgM初次与再次免疫应答的特性初次与再次免疫应答的特性初次应答初次应答再次应答再次应答应答应答B细胞细胞静息静息B细胞细胞Bm所需所需Ag浓度浓度高高低低Ag类型类型TI-Ag或或TD-AgTD-Ag延迟相延迟相4-7天天1-3天天高峰浓度高峰浓度较低较低较高较高Ig类别类别主要为主要为IgMIgG、IgA等等亲和力亲和力低低高高思考题思考题初次与再次免疫应答的特点？初次与再次免疫应答的特点？B B细胞在介导体液免疫应答的过程中其细胞在介导体液免疫应答的过程中其活化信号是怎样获得的？活化信号是怎样获得的？B B细胞在生发中心发育成熟后可发生哪细胞在生发中心发育成熟后可发生哪些变化？各有何意义？些变化？各有何意义？如何从如何从MHC-I和和MHC-分子的结构角度分子的结构角度理解两类分子的功能（分区及功能）理解两类分子的功能（分区及功能）如何理解如何理解NK细胞表面与其杀伤活化和杀细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关受体的作用特点？伤抑制有关受体的作用特点？存在于存在于T、B细胞表面的重要分子有哪些细胞表面的重要分子有哪些？各执行何种功能？各执行何种功能？T细胞分为哪些亚群？在功能上有何特点细胞分为哪些亚群？在功能上有何特点？