主要组织相容性复合物07.pptx
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1、Mouse Chromosome 17 牛的牛的MHC基因定位基因定位Comparative map of pig and human MHC-IChicken B Complex(MHC)MHC 分子的概述和分类分子的概述和分类 MHC 分子的结构和分布分子的结构和分布 MHC 的生物合成和提呈抗原的生物合成和提呈抗原 MHC 分子的功能分子的功能 MHC 分子的遗传学特点分子的遗传学特点 概述:概述:主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex,MHC)为一基因群(gene complex),其编码的产物称为MHC分子或MHC抗原,是移植排斥反应的
2、主要决定簇,在组织相容性的决定中起着主要作用。MHC分类:分类:按照其血清学和生物化学特点,MHC分子分为 和两类,均由一条和链非共价结合而成 一一 MHC的概述和分类的概述和分类 分布分布:MHC-类类分子主要分布于机体所有有核细胞表面,以淋巴细胞类分子的密度最大,其次为肾.肝及心脏,密度最低的为肌肉和神经组织。血清.初乳及尿液中还存在可溶性的类分子。MHC-类分子仅表达于专职抗原递呈细胞(细胞,巨噬细胞,树突状细胞)以及活化的细胞和胸腺上皮细胞等表面。二二 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 的分布和结构的分布和结构MHC类分子的结构类分子的结构 MHCMHC类类类类分子属于糖蛋白,
3、由一条重链和一条分子属于糖蛋白,由一条重链和一条轻链以非共价键连接而成具多态性的重链也称轻链以非共价键连接而成具多态性的重链也称为恒定链,其胞外段包括为恒定链,其胞外段包括 .与与 结构域,结构域,其中其中.结构域共同构成抗原肽结合槽;轻链结构域共同构成抗原肽结合槽;轻链即微球蛋白,由位于第号染色体的非即微球蛋白,由位于第号染色体的非MHC MHC 基基因所编码,与重链的因所编码,与重链的 同属免疫球蛋白超家族同属免疫球蛋白超家族MHC-类分子的结构类分子的结构 MHC-类分子是由、两条链通过结合紧密的非共价键连接组成的异源双体。链分子量3234kDa,有2个N-连接寡聚糖,链 2932kDa
4、,有一个N-连接糖基化点。、链各有2个结构域1、2及1、2。每个结构域约含90氨基酸残基,除1区外,2、1、2每个区各含一个二硫键。MHC-II Molecule MHC分子包括三个功能单位分子包括三个功能单位:抗原肽结合单位抗原肽结合单位:负责接纳抗原肽,也是被TCR识别的部位;Ig样单位样单位:包括MHC-3和2m以及MHC-的 2和2,除了维持MHC分子的结构稳定之外,还分别与T细胞表面的CD4和CD8分子结合;跨膜单位跨膜单位:由连接肽,穿膜区和胞浆区组成,具有一定的信号传导功能。232m12112MHC-MHC-抗原肽结合抗原肽结合单位单位Ig样单位样单位跨膜单位跨膜单位The ba
5、sic structure of MHC molecules三三 MHC 的生物合成的生物合成 和提呈抗原和提呈抗原 MHC 分子的生物合成分子的生物合成 MHC分子属膜糖蛋白,其mRNA是在粗面内质网被翻译的,当信号肽被引入内质网腔后即被切除,所以成熟的MHC分子不具信号肽结构。N糖基化糖基化是在内质网腔在翻译过程或翻译 后立即进行的。现知某种蛋白质如钙粘素(calnexinIP88/90)起着分子伴侣分子伴侣(chaperone)作用促进此转运过程。最后,成熟的糖蛋白由囊泡运输而至浆膜上。对对MHC-类分子而言类分子而言链及2m链是由分别的mRNA同时翻译的,并在细胞内由内质网腔相结合而成
6、。MHC-类分子需要 2m才能装备成完整分子结构.可见肽的结合是类分子正确装备所必须的,这也说明细胞表面的MHC分子的肽结合槽内均已含有肽片段。对对MHC-类分子而言类分子而言和链必须同时合成,并在内质网腔折叠相互结合。在细胞内新合成的类分子与一种非MHC编码非多肽性的链相结合,这种链称为称为或恒定或恒定(invariant,Ii)链。链。(一)概念(一)概念 1 1外源性抗原外源性抗原外源性抗原外源性抗原(exogenous antigen)(exogenous antigen):来源于来源于来源于来源于APCAPC外的抗原,通过溶酶体途径由外的抗原,通过溶酶体途径由外的抗原,通过溶酶体途径
7、由外的抗原,通过溶酶体途径由MHC-IIMHC-II类分子递呈给类分子递呈给类分子递呈给类分子递呈给CD4CD4+T T细胞。细胞。细胞。细胞。2 2内源性抗原内源性抗原内源性抗原内源性抗原(endogenous antigen)(endogenous antigen):细胞:细胞:细胞:细胞 内合成的抗原,通过胞质溶胶途径由内合成的抗原,通过胞质溶胶途径由内合成的抗原,通过胞质溶胶途径由内合成的抗原,通过胞质溶胶途径由MHC-IMHC-I 类分子递呈给类分子递呈给类分子递呈给类分子递呈给CD8CD8+T T细胞。细胞。细胞。细胞。蛋白质抗原的处理与递呈蛋白质抗原的处理与递呈内源性抗原(如病毒
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