乌司他丁用于脓毒症.pptx
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1、关注脓毒症关注脓毒症乌司他丁乌司他丁-理想的非特异性抗炎药物理想的非特异性抗炎药物ICUICU严重脓毒症发生率严重脓毒症发生率中国现代医药杂志2008年8月第10卷第8期Continuous infusion of beta-lactam antibiotics in severe sepsis:a multicenter doubleblind,randomized controlled trial8.68%巴西德国中国27.3%11%11.8%澳大利亚什么是脓毒症?什么是脓毒症?p脓毒症是sepsis译名,国内译名有所不同。p脓毒症被定义为“合并感染的全身炎症反应”。p严重创伤、早期控制不
2、力的感染、免疫功能损害的患者均为脓毒症的高危人群。部分基因多态性的人群也是高危。p多种原因导致的机体免疫炎症反应紊乱被认为是发病的主要机制。p全身炎症反应是主线,免疫麻痹是帮凶,原发疾病控制不力是罪魁祸首。全身炎症反应是主线全身炎症反应是主线p无论实施抗炎或免疫刺激,单一治疗均不足以有效逆转免疫炎症反应紊乱,而应该是抗炎与免疫刺激治疗并举的免疫调理治疗策略。p抗炎治疗不但能够减轻组织和器官的炎性损害,也能使免疫功能得到改善;而免疫刺激治疗则通过改善免疫功能,使感染能被更有效地控制,进而减轻炎症反应。林洪远,管向东等,中华医学杂志2007年2月13日第87卷第7期抗炎和免疫刺激并举的治疗策略抗炎
3、和免疫刺激并举的治疗策略林洪远,管向东等,中华医学杂志2007年2月13日第87卷第7期免疫药物的选择免疫药物的选择p对乌司他丁(尿胰蛋白酶抑制剂,UTI)的关注和研究源于西方(Bauer,1909年),由于尿中含量甚低、人口少,以及西方对血尿制品门槛高,因而阻碍了他们在UTI药品化上的发展。p1979年日本在获得了UTI提取技术后,迅速推广其药品生产。p中国在1999年成功上市乌司他丁。乌司他丁的研发乌司他丁具有可靠的安全性n乌司他丁半衰期很短。健康男性30万U/10ml静脉注射给药后,清除半衰期为40分钟。n日本乌司他丁上市后研究数据显示:总病例8710例中,74例(0.8%)出现副作用。
4、8乌司他丁是机体重要抗炎屏障乌司他丁是机体重要抗炎屏障感染、外科手术中组织损伤感染、外科手术中组织损伤(炎性过程炎性过程)中性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、淋巴细胞、内皮细胞肥大细胞、淋巴细胞、内皮细胞释放释放丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶加速病原体的清除加速病原体的清除血浆和尿液中血浆和尿液中UTI浓度增加浓度增加H.Kobayashi,Endogenous anti-inflammatory substances,inter-a-inhibitor and bikunin,Biol.Chem.2006;387:154549MJ Pugia et al,Bikunin(urin
5、ary trypsin inhibitor):structure,biological relevance,and measurement,Adv Clin Chem.2007;44:223-45 C C端端K K区区 :抑制多种水解酶抑制多种水解酶N N端端K K区:区:抑制组织蛋白酶抑制组织蛋白酶G G和弹性蛋白酶和弹性蛋白酶O-O-硫酸软骨素糖链:硫酸软骨素糖链:与细胞、钙结合,与细胞、钙结合,稳定溶酶体膜、抑制炎性细胞因子释放稳定溶酶体膜、抑制炎性细胞因子释放N-N-糖链:糖链:调节内皮细胞与单核细胞、调节内皮细胞与单核细胞、粒细胞、淋巴细胞的结合力粒细胞、淋巴细胞的结合力Michae
6、l J.et al.Clin Chem Lab Med 2005;43(1):116独特的结构决定了独特的结构决定了独特的抑酶抗炎功效独特的抑酶抗炎功效乌司他丁是酶抑制剂乌司他丁是酶抑制剂p乌司他丁分子中存在多种酶的结合位点,能同时同时独立抑制多种酶的活性,如胰蛋白酶、糜蛋白酶、透明质酸酶、纤溶酶、弹性蛋白酶和羧基肽酶等,因此具有广谱性广谱性。p乌司他丁活性基团非常稳定,去掉乌司他丁分子上的糖链,仍保持抑制胰蛋白酶的活性,故乌司他丁降解形成的低分子产物仍对酶有高效抑制作用,具有高效性高效性。应用药理应用药理(日日),1986,31(3):6631.Caroline M,et al.Journa
7、l of Cell Science 116,1863-1873(2003)2.Naohiro Kanayama,et al.BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 238,560564(1997)3.Hidenori Matsuzaki,et al.CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY,Nov.2004,p.114011474.Seiji Kanayama,et al.Journal of Endotoxin Research 2007 13:369Ca2+Ca2+Ca2+Ca
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