广义线性混合效应模型在临床疗效评价中的应用.docx
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1、广义线性混合效应模型在临床疗效评价中的应用【摘要】 目的: 探讨临床疗效评价中分类重复测量资料的广义线性混合效应模型(GLMMs)及的GLIMMIX宏实现。方法:利用GLIMMIX宏ERROR和LINK语句来指示疗效指标的分布及连接函数,通过REPEATED和RANDOM语句的TYPE选项选择合适方差协方差结构矩阵来模拟不同时间疗效指标的相关性,采用基于线性的伪似然函数进行模型参数估计。结果: 广义线性混合效应模型允许临床疗效评价指标是指数家族中任意分布,可以通过连接函数将疗效指标的均数向量与模型参数建立线性关系,简化运算过程。结论: 广义线性混合效应模型建模灵活,可为临床疗效评价提供更丰富的
2、信息。【关键词】 广义线性混合效应模型 临床疗效评价 分类重复测量资料 GLIMMIX宏Apllications of Generalized Linear Mixed Models in Clinical Curative Effects EvaluationLuo Tiane, et alAbstract Objective :To discuss generalized linear mixed models(GLMMs) of categorical repeated measurement datas in clinical curative effect evaluation, i
3、mplementing with GLIMMIX macro insoft. Methods: Using the ERROR and LINK sentences of GLIMMX macro to sign the distribution and link function of the index ,adopting the TYPE option of REPEATED and RANDOM sentences to select the appropriate variancecovariance matrixs for modeling the relations, makin
4、g use of pseudolikelihood function based on linear to estimate the model parameters. Results: GLMMs allow the index may be one of the exponential family (Contimuum distributions including Nomal ,beta distribution ,chisquared distribution etc;Disperse distributions including Binomal ,Poisson and inve
5、rse Binomal etc), the vecor of expected means of the index is linked to the model parameters by a link function and model the linear equation, simple the calculator procedure. Conclusion: GLMMs can easily fit statistical models,the results are objective and reality, can strongly provide the abundant
6、 information for clinical curative effect evaluation. Key words generalized linear mixed models; clinical curative effects evaluation; categorical repeated measurement datas; GLIMMIX macro 临床疗效评价中常常需要对同一患者在不同时点进行多次观测并记录其疗效指标,当疗效指标为属性特征或类别时,称其为分类重复测量资料,如在治疗前、疗后4周、8周、12周等连续检测乙肝患者核心抗体,其结果有阴性、阳性两个水平;连续监
7、测病人的治疗效果,反应变量为治愈、显效、好转、无效等。如同定量变量重复测量资料,数据间不满足独立性要求, 存在自相关性和异方差性。经典统计分析方法要求数据满足独立性和常量方差。为拓宽医学研究需要,本研究主要介绍不满足独立性要求的分类重复测量资料广义线性混合效应模型与的GLIMMIX宏实现。1 资料与方法资料 某医师拟探讨乳腺治疗仪合用乳块康贴治疗乳腺增生疗效的临床试验,采用随机、双盲设计,收集符合乳腺增生症西医诊断及中医辨证气滞血瘀证标准的女性患者93例,随机分为A、B、C 3组,分别采用3种治疗方案。方案A:乳腺治疗仪合用乳块康贴,每日一次,每次照射半小时,药贴每日一贴,贴于疼痛明显或增生部
8、位;方案B:乳块康贴,每日一贴,外用;方案C:乳腺治疗仪,每日一次,每次照射半小时。15天为一疗程,在每个疗程末记录病人是否有乳腺结节、乳腺疼痛及经行腹痛等指标,连续收集两个疗程,分析指标若为二分类反应变量,变量赋值为有1,无0。 方法 广义线性混合效应模型16 取分类变量的疗效指标Y为反应变量,对每个个体进行重复观测,为说明不同用药方案疗效是否有差别及随时间疗效的变化情况,可采用广义线性混合效应模型,记作: Y=+ g()=X+Z(1) 式中 Y:n1维观测向量,:观测的均数向量,通过连接函数g(.)将其与模型参数建立恒等方程;X和Z分别是固定效应和随机效应的设计矩阵,和分别是模型的固定效应
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