斯钙素2的表达与宫颈鳞状细胞癌的发生及预后不良相关_邓丽.pdf
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1、 第 卷 第 期 年 月川北医学院学报(:.).,.:.基础研究基金项目:四川省南充市应用技术研究与开发专项()作者简介:邓丽(),女,硕士,住院医师。:通讯作者:刘钧。:斯钙素 的表达与宫颈鳞状细胞癌的发生及预后不良相关邓丽,刘钧,唐林红(川北医学院第二临床医学院南充市中心医院病理科;川北医学院病理学教研室;南充市高坪区人民医院甲乳外科,四川 南充)【摘要】目的:探讨斯钙素()在宫颈鳞状细胞癌()的表达,并分析宫颈 组织中 与斯钙素()表达的相关性,分析其与临床病理特征的关系,宫颈 化疗前后表达的变化,以及其表达与预后的关系。方法:采用免疫组化法(二步法)检测 例宫颈(其中包括 例化疗处理前
2、后对照,例未进行任何治疗的根治性手术切除病例)、例高度上皮内病变()、例低度上皮内病变()、例慢性宫颈炎组织中 蛋白的表达水平,检测宫颈 例(其中包括 例化疗处理前宫颈活检,例未进行任何治疗的根治性手术切除病例)组织中 和 的表达,分析 的表达与临床病理特征的关系及 与 表达的相关性。结果:蛋白在宫颈、慢性宫颈炎阳性表达率依次降低,阳性率分别为.()、.()、.()、.(),宫颈 与 表达水平比较,差异无统计学意义(.),其余指标比较,差异均有统计学意义(.)。宫颈 组织中 阳性率高于(.),且两者的表达正相关(.,.)。的表达与淋巴结转移相关(.);与患者年龄、分化程度、分期、癌组织浸润深度
3、均无关(.)。同一宫颈 患病群体化疗后 的表达降低(.),在有化疗反应的宫颈 组织中的表达均低于无化疗反应(.)。表达水平与生存率负相关(.)。结论:在宫颈 组织中高表达,其表达与淋巴结转移、化疗耐受以及预后相关,有望成为宫颈 新的治疗靶点。【关键词】宫颈鳞状细胞癌;斯钙素;斯钙素;化疗;预后【中图分类号】.【文献标志码】,(,;,;,)【】:()()(),:()(,),(),()(,),:,.(),.(),.().(),(.),邓丽,等 斯钙素 的表达与宫颈鳞状细胞癌的发生及预后不良相关 (.)(.),(.,.)(.),(.)(.),(.)(.):,【】;宫颈癌居全球女性高发恶性肿瘤的第 位
4、,疾病负担严重,发病率和死亡率居高不下。宫颈癌的发生、发展、转归过程涉及多种基因的异常表达,早发现、早诊断及早治疗需要更准确、更敏感的肿瘤标志物。斯钙素(,)是一种糖蛋白激素,最早在硬骨鱼中发现,由鱼类独有的内分泌腺斯坦尼小体所分泌,是鱼类的钙磷代谢调节因子。广泛表达于人类和其他哺乳动物的各种组织中,目前包括 和 两个亚型。基因位于染色体 上,包含 个外显子,可编码 个氨基酸,主要见于肌肉、肝脏、肾脏、前列腺、甲状腺、胰腺、神经、卵巢等组织中。基因位于染色体 上,含有 个氨基酸残基,主要在肾脏、心脏、胰腺和脾脏表达。多以自分泌和 或旁分泌的形式参与机体钙磷代谢、骨发育、氧化应激、抗炎、血管生成
5、、妊娠、哺乳、神经保护等一系列过程,且与多种肿瘤的发生、发展及预后相关。以及 在肿瘤中的表达不一致,多数在肿瘤中表达上调,少数在肿瘤中表达降低,在乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等肿瘤中的作用还有争议。目前 和 联合检测鲜见报道,与化疗的关系报道则更少。本研究拟探讨两者在宫颈 的联合检测,探索宫颈 新的生物标志物以及治疗靶点。资料与方法 一般资料选取 年 月至 年 月川北医学院附属医院收集的 例根治性手术切除后经病理确诊的宫颈 病例,患者未同时存在其他原发性肿瘤,其中 例是术前活检证实宫颈,经化疗治疗后再手术切除并有癌组织残存的病例(化疗前后对照),另外 例术前术后均未经任何处理。例宫颈上皮内病变组织,
6、其中高度鳞状上皮内病变(,)、低度鳞状上皮内病变(,)各 例;例因子宫肌瘤切除全子宫并诊断为慢性宫颈炎。所有病例苏木精伊红染色法(,)染色后均由两位资深病理医师诊断。例宫颈 患者中,年龄(.)岁。以中位年龄 岁为界,例 岁,例 岁;病理组织学分型(术前化疗的患者根据术前活检组织分型)例角化型,例非角化型;根据宫颈癌 年国际妇产联盟()分期,分 例早期(期)、例晚期(期);例有淋巴结转移,例无淋巴结转移;浸润深度 组(例),组(例)。根据住院病历所留的联系方式,以电话对患者或其家属进行随访,随访时间 个月,主要询问患者是否存活,死亡时间及死亡原因等,排除意外死亡。本研究获得川北医学院附属医院伦理
7、委员会批准。免疫组化方法及判读标准所有蜡块均切 厚切片 张,分别进行 染色、免疫组化染色。应用 二步法进行免疫组化,兔多克隆抗体(美国 公司)稀释浓度为 ,兔多克隆抗体(美国 公司)稀释浓度为 ,染色步骤按试剂盒说明书严格操作。乳腺非特殊型浸润性癌组织设置为 阳性对照,人肾组织设置为 阳性对照,阴性对照用磷酸缓冲盐溶液()代替一抗。判读标准:、蛋白以细胞浆和细胞膜出现淡黄、棕黄或棕褐色颗粒为阳性表达。免疫组化评分方法:()阳性染色范围:以阳性染色细胞的百分比划分,分(无任何细胞着色)、分()、分()、分()、分()()着色强度:分(无着色)、分(淡黄色)、分(棕黄色)、分(棕褐色)。结果将两者
8、分数相乘。切片观察由两位资深病理医师进行评分,最后取两者平均分,分阴性,分阳性。统计学分析采用 .软件进行统计分析。等级资料以频数表示,组间比较使用 检验;计数资料以()表示,组间比较采用 检验,相关性采用 等级相关性分析,生存分析 第 卷 第 期 年 月 川北医学院学报(:.).,.采用 检验,影响因素采用 比例风险回归模型分析。.为差异具有统计学意义。结果 不同宫颈组织中 的表达 蛋白阳性定位于细胞质和细胞膜中。蛋白在宫颈、慢性宫颈炎组织中阳性表达率依次降低,阳性率分别为.()、.()、.()、.(),宫颈 与 表达水平比较,差异无统计学意义(.),其余表达水平比较,差异均有统计学意义(.
9、)。见图 及表。图1STC蛋白在不同宫颈病变组织中的表达A.宫颈SCC组织HE染色(200);B.宫颈SCC组织中STC1的表达(200);C.宫颈SCC组织中STC2的表达(200);D.HSIL组织中STC2的表达(200);E.LSIL组织中STC2的表达(200);F.慢性宫颈炎组织中STC2的表达(200)。ABCDEF表 在不同宫颈病变组织中的表达()病变类型阳性率()值 值宫颈()()()()()()慢性宫颈炎()()为宫颈 与 表达水平比较;为宫颈 与 表达水平比较;为宫颈 与 表达水平比较;为 与 表达水平比较;为 与慢性宫颈炎表达水平比较;为 与慢性宫颈炎表达水平比较。宫颈
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