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持续皮下胰岛素输注对2型糖尿病患者糖脂代谢的作用
【摘要】 目的 观察持续皮下胰岛素输注(CSII)对2型糖尿病并脂质代谢紊乱患者的作用。方法 对28例2型糖尿病并脂质代谢紊乱患者使用胰岛素泵治疗，比较治疗前后血糖、血脂、C肽及各项生化指标的变化。结果 治疗后血糖、血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油均较治疗前明显降低，高密度脂蛋白胆固醇明显升高，胰岛β细胞功能在治疗后获得显着改善。结论 对伴明显高血糖的2型糖尿病患者，短期胰岛素泵强化治疗具有快速稳定控制血糖、改善脂质代谢和显着改善胰岛β细胞功能的作用。
【关键词】 2型糖尿病　胰岛素泵　血糖　脂质代谢
　　Abstract:Objective To evaluate the effect of continuous subcutaneous insulin infusion on metabolism of glucose and lipid in patients with type 2 diabetes. Methods 28 type 2 diabetic patients with abnormal lipid were treated with insulin pump,blood glucose,lipid,and Cpeptide were compared before and after treatment. Results The level of blood glucose,TG,LDLC,and TC decreased obviously and HDLC increased and betacell function improved markedly after treatment. Conclusion Continuous subcutaneous insulin infusion in type 2 diabetic patient might achieve effective glycemic control and improvement of lipid profiles and betacell function.
　　Key words:type 2 diabetes mellitus; insulin pump; blood glucose; lipid metabolism
　　糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，多合并有明显的脂质代谢异常，容易合并冠心病、高血压、脑动脉硬化等心脑血管病变。现有2型糖尿病治疗模式中，对新诊断者常先予饮食和运动治疗，以后使用口服降糖药，最后才考虑给予胰岛素治疗，对于空腹血糖较高者常难以获得满意的血糖控制。本研究采用胰岛素泵治疗合并脂质代谢紊乱的2型糖尿病患者，对血糖、血脂的控制取得了较好的效果，现报道如下。
　　1 材料与方法
　　研究对象
　　根据1997年美国糖尿病协会糖尿病的诊断标准［1］及1993年美国的全国胆固醇教育计划委员会制定的高脂血症诊断标准［2］。选取2006年在我院内分泌科住院的合并有脂质代谢异常的2型糖尿病病人28例，其中男15例，女13例，年龄26～65岁，平均(±)岁，病程1个月～10年。
　　研究方法
　　全部患者均予住院治疗，采用韩国生产丹纳胰岛素泵治疗,用微量血糖仪每天监测空腹及3餐后2 h 血糖 ，清晨空腹抽血检测血糖、血脂全项：总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(LDLC)、高密度脂蛋白(HDLC)，检测空腹和餐后　h C肽( HCP)，2周后停用胰岛素泵，单纯给予饮食及运动治疗，拆泵次晨空腹重复上述检查。C肽采用罗氏日立公司ELECSYS2010全自动电化学发光分析仪进行检测，其余血生化均采用BECKMANLX20生化仪进行检测。
　　统计学方法
　　所有计量资料以±s表示，各组比较采用t检验，以P＜为差异有显着性。
　　2 结果
　　2．1 治疗前后血糖、C肽的变化 治疗前后血糖、C肽结果比较差异有显着性，部分临床指标变化见表1。
　　治疗前后血脂的变化 治疗前及治疗后第2周血脂结果比较差异有显着性，见表2。
　　表1 CSII治疗前后血部分临床指标变化
　　Determination results of various indices preand posttreatment with CSII
　　与治疗前比较:﹡
　　表2 CSII治疗前及治疗后第2周血脂全项指标变化
　　Determination results of the lipid indices pre and posttreatment two weeks with CSII
　　与治疗前比较：﹡
　　3 讨论
　　糖尿病患者由于胰岛素绝对或相对不足，常引起高血糖及高血脂等代谢紊乱，还造成胰岛β细胞功能进行性下降。血糖升高可增加细胞内糖含量产生糖毒性［3］，使胰岛β细胞分泌功能呈进行性损害，同时高血糖还加重胰岛素抵抗。脂质代谢紊乱所引起的脂毒性理论在近年也得到认可［4］，主要表现在脂肪分解增加，血中游离脂肪酸和细胞内脂质含量增加。对2型糖尿病的治疗要积极关注糖毒性和脂毒性对患者造成的影响并进行积极的干预，则可延缓β细胞的衰竭，缓解糖尿病病情，提高患者的生存质量。
　　2型糖尿病至今仍不能根治，只能控制其病情，需要终生严格控制其以高血糖为主的各种代谢紊乱。现阶段的糖尿病治疗不仅需要昂贵的医疗经费，而且大多数患者不能长期坚持良好的代谢指标控制，虽然进行了一些治疗，但多数患者还不可避免地出现了晚期并发症，对健康造成了严重危害，直至致残、致死。为了提高糖尿病患者的控制率，提高糖尿病患者的健康水平和生活质量，有必要寻求更好的治疗方法。DCCT［5］及UKPDS［6］的研究证实，严格控制血糖使之达到或接近理想水平是预防和减少糖尿病各种并发症的首要基本措施。1996年DCCT的后续研究表明血糖对糖尿病微血管并发症是一连续性的危险因素，而无明确的阈值，强调了血糖控制要尽早达到正常。因此2型糖尿病的防治策略思想现已经明确树立：①早期干预；②强化降糖。传统的2型糖尿病治疗方法大多采用阶梯疗法，即2型糖尿病诊断后先行饮食与运动疗法，如疗效不好，再加用一种口服降糖药，继之联合应用多种口服降糖药，最后仍无法控制时加用或换用胰岛素治疗。但事实证明这并不是理想的治疗方法，这样长此下去，长期的高血糖毒性加重了胰岛β细胞功能衰竭及胰岛素抵抗，后期加用胰岛素治疗，亦难以防治糖尿病慢性并发症的出现和加重。
　　胰岛素泵治疗，又称持续性皮下胰岛素输注，能模拟生理性胰岛素分泌模式，提供持续的24 h基础输注量及餐前给予输注大剂量，以保持基础胰岛素量的稳定性,使胰岛素在体内的浓度更符合生理需求。与胰岛素多次注射(MSII)相比，可明显缩短高血糖的控制时间，更快地清除高血糖的毒性，获得较好的血糖控制水平,减少了夜间低血糖发生,又能有效平稳地控制黎明现象。胰岛素治疗还可抑制脂肪分解减轻脂毒性，并改善脂质代谢。因此胰岛素泵治疗应更有利于恢复胰岛素β细胞功能分泌功能和改善胰岛素抵抗。
　　本研究选择了血糖水平较高的28例2型糖尿病患者，在饮食及运动治疗基础上给予2周的胰岛素泵强化治疗，观察其对血糖血脂的影响及对胰岛β细胞功能改善作用。结果显示，胰岛素泵的降血糖效果确实非常显着，达到良好控制并保持稳定，且未见明显低血糖，治疗所需的胰岛素剂量相对较小，低于正常人内源性胰岛素的生成量。胰岛素泵治疗对血脂的改善也相当明显，治疗后不仅三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平出现明显下降，高密度脂蛋白胆固醇还有了明显的上升。随着快速血糖控制和脂质代谢改善，糖毒性、脂毒性得到迅速缓解和解除，胰岛β细胞功能获得了显着的改善，表现在治疗后空腹和餐后　h C肽分泌量明显提高。因此，胰岛素泵治疗合并脂质代谢紊乱2型糖尿病患者效果明显，具有快速稳定控制血糖、改善脂质代谢和显着改善胰岛β细胞功能的作用。
【参考文献】
　　［1］ The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus ［J］. Diabetes Care,1997,20(7):1183-1197.
　　［2］ The Expert Panel. Summary of the second report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection,evaluation,and treatment of high blood cholesterol in adults (Adults treatment panel Ⅱ) ［J］. J Am Med Assoc,1993,269(23):3015-3023.
　　［3］ PURRELLO F,RABUAZZA A M. Metabolic factors that affect betacell function and survival［J］.J Diabetes Nutr Metab,2000,13(2):84-91.
　　［4］ SIVITZ W I. Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes. Effects on development and progression［J］.J Postgrad Med,2001,109(4):55-59,63-64.
　　［5］ Diabetes Control and Complications Trial Research Group (DCCT). The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of longtime complications in insulindependent diabetes mellitus ［J］.N Engl J Med,1993,329:977-986.
　　［6］ UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes ［J］.Lancet,1998,352:837-853.