标准HLA配型与氨基酸残基配型在再次肾移植中的应用.docx
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1、标准HLA配型与氨基酸残基配型在再次肾移植中的应用【摘要】 【目的】 探讨人类白细胞抗原(HLA)配型(Ag M)和氨基酸残基配型(Res M)标准在再次肾移植受者中的应用。 【方法】 回顾性分析HLA配型、Res M及基因水平HLA-DR相容对78例再次肾移植患者早期肾功能、早期排斥反应及人/肾存活率的影响。 【结果】 应用Res M标准, 0 MM受者由Ag M组提高到Res M组 (P) , 01MM组受者由Ag M组提高到Res M组(P );残基相配组与残基错配组相比,DR相配组与DR错配组相比:早期移植肾功能恢复快、早期排斥反应发生率显着减少, 1、3 年移植肾存活率明显提高(P
2、)。【结论】 HLA-Res M可大幅度增加供受者的相配概率, 显着降低术后早期排斥反应发生率,适合在再次肾移植患者中应用。基因水平HLA-DR 相容对再次肾移植术后早期排斥反应和存活率具有重要影响。【关键词】 肾移植; 再手术; 组织相容性; HLA-DR抗原 J SUN Yat-sen Univ(Med Sci), 2007, 28(2):196-200; 204 人类白细胞抗原(HLA)配型对移植肾存活率的影响已经被证实,对再次肾移植患者的作用更加明显1。但由于HLA系统的高度多态性,应用传统HLA六抗原配型,相配概率少,使再次肾移植受者等待供肾时间延长,延误救治时机。近年来,在基因分型
3、的基础上,提出了HLA-氨基酸残基配型(Res M)标准,可明显提高供受者的相配程度2-4。再次移植,无论致敏者还是非致敏者同样显示出残基相配的价值。我们对78例再次肾移植患者采用人类白细胞抗原(HLA)配型和氨基酸残基配型(Res M)标准的临床资料进行回顾性研究, 现报告如下。 材料与方法 一般资料 选取1993年1月至2006年6月在我院行再次肾移植78例患者为研究对象,其中男性55例, 女性23例,首次移植年龄1566 () 岁;再次移植年龄1876 () 岁。78例中O型23例,A 型31例,B型18例,AB型6例。再次移植前糖尿病患者13例,其中9例为首次移植后新发糖尿病。首次肾移
4、植中有14例为亲属活体供肾。首次移植肾存活时间0219个月,平均个月。首次肾移植失败的原因:超急性排斥反应( HAR)6例,急性排斥反应(AR)10例,慢性移植肾肾病(CAN)40例,移植肾动脉栓塞5例、移植肾动脉破裂8例,移植肾静脉栓塞2例,移植肾供血不足3例、尿瘘1例及原发移植肾无功能3例。再次肾移植前切除首次移植肾35例。首次肾移植至再次肾移植的时间间隔0231个月,平均个月。10例患者在再次移植前行血浆置换。 HLA分型及PRA检测 PRA检测及HLA分型见文献。选用美国One Lambda公司淋巴细胞板,采用ELISA法或微量补体淋巴细胞毒实验,电脑分析PRA阳性血清的HLA抗体的特
5、异性。HLA类抗原分型采用单克隆抗体一步法, HLA类抗原采用微量序列特异性引物法。HLA类单克隆抗体湿板(SMT72R)和HLA类DNA试剂购于美国One Lambada公司, Taq DNA 聚合酶购自日本TakaRa公司,DNA 抽提试剂购于德国Qiagen公司。 免疫抑制方案 1997年前,免疫抑制方案主要为环孢素+泼尼松二联用药, 环孢素+硫唑嘌呤+泼尼松三联用药,以及抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白加环孢素+硫唑嘌呤+泼尼松四联用药; 1997年- 2000 年主要为ALG+环孢素+霉酚酸酯+泼尼松四联用药; 2001年后主要采用赛尼哌+环孢素+霉酚酸酯+泼尼松四联用药,部分患者
6、用他克莫司代替环孢素。发生急性排斥反应时,用甲泼尼龙500 mg冲击3d记为1次,或加用ALG/ATG、OKT3治疗。 随访资料随访时间 随访时间从肾移植术后开始,截止于2006 年7月, 通过门诊、信件和电话等方式对患者进行随访。若1年内未到门诊随访,且信访无回音者视为失访。随访内容 急性排斥反应:随访时间为手术开始至术后6 个月,按发生的例数和次数计算,排斥反应根据临床症状、血肌酐升高、彩色多普勒超声检查及对抗排斥治疗的反应情况判断,部分依靠移植肾活检病理确诊。排斥反应采用激素及抗淋巴细胞抗体治疗。早期移植肾功能恢复情况:以血肌酐低于177 mol/ L 为正常标准,分3 种情况:血肌酐7
7、 d内恢复至正常者为顺利;超过7 d为移植肾功能恢复缓慢;持续在300 mol/ L 及以上者为未恢复。移植肾功能恢复延迟(DGF) :术后即无尿或少尿,移植肾血流丰富,但排泄功能差,需透析过渡。 肾功能评价:血肌酐低于177 mol/ L 为肾功能正常;177500 mol/ L 为移植肾功能异常;500 mol/L 或恢复透析治疗为移植肾功能丧失。患者死亡导致的移植肾功能丧失也判定为移植失败。统计学方法 采用SPSS13. 0 统计软件进行统计学分析。计量资料以均数标准差表示。计数资料采用多分类列联表概率分布检验法,有统计学意义者进一步采用配对资料的卡方检验进行两两比较。人/肾存活率采用K
8、aplan-meier法计算,采用Log-Rank法比较不同水平人/肾存活率的差异。HLA- A,B,DR位点对再次移植肾长期存活的相对危险度采用Cox回归模型计算。P 为差异有统计学意义。2 结 果 供受者配型结果 78 例供受者的配型结果显示, Ag M组与Res M组相配率的差异有统计学意义。进一步进行两两比较具体结果见表1。按照Ag M标准01MM (mismatch MM)只有%,而按Res M 标准01MM可提高到%, 明显增加了相配概率(P )。 A、B、DR各位点分别按Ag M和Res M配型原则,具体结果见表2,可见Res M组各位点0 MM比例较Ag M组明显增加,差异有统
9、计学意义。 配型与早期肾功能恢复情况的关系 78 例再次肾移植中,移植肾功能恢复顺利者为37 例, 占%,移植肾功能恢复缓慢者29 例,占,移植肾功能未恢复者12例。Ag M及Res M组内分别比较不同错配数的早期肾功能恢复情况的分布差异有统计学意义。配型对移植肾功能延期恢复的影响见表3。 配型与早期排斥反应的关系 78例再肾移植中,早期出现排斥反应29例,其中3例为超急性排斥反应,26例为急性排斥反应,经激素及生物制剂治疗,16 例逆转,移植肾功能恢复正常。Ag M及Res M组内分别比较不同错配数的早期排斥反应的分布差异有统计学意义。配型对移植肾早期排斥反应的影响见表4。 配型对存活率的影
10、响 本组患者死亡19例,死亡原因依次为感染9例,死亡时4例移植肾功能正常。排斥导致肾衰死亡4例。心血管并发症2例,恶性肿瘤1例,腹主动脉瘤破裂出血1例,髂外动脉破裂出血1例,车祸1例,以上6例死亡时移植肾功能正常。1,3,5年人存活率为,1,3,5年移植肾存活率为,。按HLA 抗原配型(Ag M)标准,02 MM 与34 MM 组比较,1、3年移植肾存活率分别提高%、。按Res M 标准, 01 MM与2 MM比较, 1、3年移植肾存活率分别提高、, 经统计分析1、3年移植肾存活率差异均有统计学意义。 DR位点相容程度对再次肾移植术后的影响 Cox多因素回归分析表明HLA-DR位点相容程度影响
11、再次移植肾的长期存活。而A位点的影响未显示出统计差异。 基因水平HLA-DR错配对再次肾移植存活的影响结果示:不同错配数的早期肾功能恢复情况、早期排斥反应的分布差异有统计学意义。0MM组中早期肾功能恢复顺利者占大部分,肾功能恢复缓慢者所占比例逐渐减少;而2MM组中未恢复者占大部分,肾功能恢复顺利者所占比例逐渐减少,两组比较差异有统计学意义。0MM组中早期排斥反应者占,2MM组中早期排斥反应者占,比例明显提高,两组比较有统计学意义。0MM与2MM比较, 3年移植肾/人存活率分别提高、, 经统计分析3年移植肾/人存活率的差异均有统计学意义。 术前PRA监测结果 再次肾移植中共75例行群体反应性抗体
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