左卡尼汀与慢性肾衰竭.docx
《左卡尼汀与慢性肾衰竭.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《左卡尼汀与慢性肾衰竭.docx(11页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、左卡尼汀与慢性肾衰竭【关键词】 左卡尼汀 慢性肾衰竭 生物学作用左卡尼汀,即左旋肉毒碱。它的发现已有一个世纪之久了,1905年首次从肌肉萃取物中提取得到。左卡尼汀是人体细胞的一种基本组成成分,为一种低分子量的化合物。其结构是1905年被确认的,化学结构为3-羟-4三甲胺丁酸盐,相对分子量为162103,是长链脂肪酸从胞质转运入线粒体内膜进行-氧化所必需的一种物质,可促进ATP产生而提供能量,同时也有促进蛋白降解、抗氧化、保护细胞膜等作用。近年来越来越多的研究表明:左卡尼汀与代谢疾病、心血管疾病、神经系统疾病、肝脏疾病及肾脏疾病有关。现对左卡尼汀的生物学特点、作用及与慢性肾衰竭的关系作进一步综述
2、。1 左卡尼汀的生物学特点及其生物学作用左卡尼汀的来源人体内左卡尼汀可内源性合成,人体每日合成约1 mol/kg2 mol/kg。因催化合成左卡尼汀最后的步骤-三甲胺基丁酸羟基化的酶存在于肝、肾、脑,故左卡尼汀的合成主要在肝、肾、脑组织中。由赖氨酸、蛋氨酸通过多种酶、辅助因子,如VitC、烟酸、磷酸吡哆酸、铁等作用而合成,然后释放入血液循环。其次,从饮食中也可摄入部分左卡尼汀,如:乳品、鱼肉等动物性食品。食物中左卡尼汀吸收的主要部位在小肠,吸收较快,大约在几小时后即可缓慢释放入血,大约54%87可被人体利用,剩余部分被胃肠道中的微生物所降解,但在使用药物治疗时,它的生物利用度会受影响。左卡尼汀
3、的排泄 血中左卡尼汀主要由肾脏来清除,正常成人肾脏对左卡尼汀的清除率为1 mL/min3 mL/min,每天尿中约排除100 mol400 mol,从肾小球滤过的左卡尼汀大约84%以上被主动重吸收。肾脏在维持血浆左卡尼汀浓度稳定中起着重要作用。左卡尼汀的浓度及分布 血浆左卡尼汀总量约50 mol/L60 mol/L,且其水平受性别和年龄的影响。女性较男性浓度低约10%20%。人体约98%的左卡尼汀存在于骨骼肌、心肌中,其余约%左右存在于肝脏、肾脏,红细胞和血浆中的含量不足总量的1%。左卡尼汀的生物学作用 左卡尼汀是促进长链脂肪酸进入线粒体进行-氧化所必需的营养素。脂肪酸在内质网和线粒体外膜的脂
4、酰辅酶A合成酶的作用下生成脂酰辅酶A,而催化脂肪酸氧化的酶系存在于线粒体基质内需要左卡尼汀的转运。 左卡尼汀可调节线粒体内脂酰辅酶A/辅酶A的比例,可与脂酰辅酶A进行可逆性脂交换作用从而保持脂酰辅酶A/辅酶A的比例平衡。 左卡尼汀对细胞膜有保护作用。可通过增强红细胞膜的稳定性来延长红细胞的生存时间。Arduine左卡尼汀与红细胞骨架结构有特殊的相互作用,可加强红细胞膜收缩蛋白和肌动蛋白的作用,影响红细胞膜的变形能力。Donatelli等人认为左卡尼汀逆转了长链脂酰卡尼汀的堆积,减少了其对细胞膜Na、K-ATP酶的抑制作用,也减少了其所导致的细胞溶解。Agroyannis认为左卡尼汀也能够通过保
5、护红细胞免受细胞内高水平的钙的毒性而保持红细胞膜的功能属性。2 慢性肾衰竭患者体内左卡尼汀水平变化及原因 慢性肾衰竭患者由于肾功能减退,因此肾脏内源性合成左卡尼汀的量减少。同时由于此类患者体内毒素的蓄积,以及酸碱平衡失调等原因可引起食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道症状,另外慢性肾衰患者需控制蛋白的摄入量,富含左卡尼汀的一些食物摄入受到控制,使得从食物中摄入的左卡尼汀量减少。左卡尼汀的排泄主要靠肾脏来清除,慢性肾衰竭患者肾功能减退,因此对左卡尼汀的排泄也减少。总结上述两方面原因,大部分慢性肾衰竭患者体内的左卡尼汀水平基本上能稳定在一定的正常水平范围。 但接受血液透析的患者则有所不同。左卡尼汀的分子量
6、小,且不易与血清蛋白结合,故易于在血液透析过程中被清除,血透期间血浆左卡尼汀的清除率为130 mL/min,(正常人肾脏对左卡尼汀的清除率为1 mL/min3 mL/min),每次透析过程中大约可清除基础值的50%70%。因此,在长期接受血液透析患者,血浆左卡尼汀的水平是降低的。长期以往骨骼肌、心肌等左卡尼汀主要存在的器官、组织的左卡尼汀量也会相应下降。3 左卡尼汀对慢性肾衰的作用改善贫血 慢性肾衰竭患者产生贫血的主要原因是促红细胞生成素的减少,其次是红细胞渗透脆性增加,生存时间缩短。Mastsumura研究表明红细胞渗透脆性与总左卡尼汀水平及游离左卡尼汀水平呈负相关。补充左卡尼汀首先提高红细
7、胞的Na+-k+-ATP酶活性,减轻长链酰基积聚,并参与膜磷脂再酰化的修复过程,提高红细胞膜的稳定性,从而改善贫血。临床上慢性肾衰竭患者出现贫血,均要使用促红细胞生成素来积极治疗,但不同个体间效果差异很大,且促红素维持剂量也有差异。这种差异与促红素抵抗有关。有人认为左卡尼汀缺乏是促红细胞生成素抵抗的重要原因。补充左卡尼汀治疗后,重组促红细胞生成素的用量可减少38%50%左右。改善脂代谢紊乱 Vasta等报道12例长期血透患者静滴左卡尼汀6个月后血浆左卡尼汀水平从() mmol/L升至() mmol/L。血透后左卡尼汀下降幅度从79%降至22%,血清胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白水平显着下降,高
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 左卡尼汀 慢性 衰竭
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,个别因单元格分列造成显示页码不一将协商解决,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【丰****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【丰****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。