急性淋巴细胞白血病预后及其相关因素分析.docx
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1、急性淋巴细胞白血病预后及其相关因素分析【摘要】 为了解急性淋巴细胞白血病的预后及其相关因素,对1996-2005年我院收治的53例初治急性淋巴细胞白血病患者疗效和预后进行分析,了解其缓解率、复发率、总生存率和无事件生存率,并采用同期病例对照法,探讨不同因素和预后的关系。结果表明: ALL总缓解率为%;总复发率为%,中位复发时间为缓解后6个月;18个月总生存率为%,中位生存时间为4个月;18个月无事件生存率为%,中位无事件生存时间为1个月。不同性别患者EFS之间有显着性差异;年龄是缓解率的独立相关因素。初诊时白细胞总数和血红蛋白水平与OS和EFS显着相关,初诊时白细胞总数越高,死亡和复发风险越高
2、;血红蛋白水平越高,死亡和复发风险越低。诱导后中性粒细胞绝对值为OS的独立相关因素,诱导后ANC越高,死亡风险越低。化疗后感染为复发独立相关因素,化疗后出血可影响OS,而诱导化疗中空腹血糖偏高者相对OS低。结论:急性淋巴细胞白血病的复发率高,成人相对于儿童预后不良,应依据疾病危险分组进行个体化治疗,防治感染和出血,以减少复发,延长无病生存时间。【关键词】 急性淋巴细胞白血病 Prognosis and Related Factors of Acute Lymphoblastic Leukemia Abstract In order to analyze the prognosis and re
3、lated factors of acute lymphoblastic leukemia (ALL), 53 newly diagnosed ALL patients were enrolled in this study. The therapeutic efficacy and prognosis of 53 cases of ALL were analyzed, the remission, relapse, overall survival and eventfree survival were studied, and relation between different fact
4、ors and prognosis of ALL were investigated by comparison of cases in same stage. The results showed that the complete remission was achieved in 36 out of 53 patients, the total remission rate was %, the total relapse rate was %, the median relapse duration was 6 months after remission. Median overal
5、l survival (OS) and mediam eventfree survival (EFS) time were 4 and 1 months after remission respectively, OS and EFS rate of 18 month was % and %. The patients with different gender had significantly different EFS. Age was an independent risk factor of CR rate. White blood cell count and hemoglobin
6、 level of newly diagnosed patients were significantly correlated with OS and EFS. Absolute neutrophil count (ANC) at the end of the induction chemotherapy was an independent related factor of OS, the higher ANC, the lower risk of death. The patients with or without chemotherapy related infection had
7、 different relapse rate. The patients with bleeding after chemotherapy had lower OS when compared with those without bleeding. Serum glucose level was a significant negative prognostic factor. It is concluded that there is higher relapse rate, poor prognosis in adult ALL in comparison with children.
8、 In order to decrease the relapse rate and prolong the EFS, individual therapeutical regimens and prophylaxis of complicating diseases should be applied to ALL patients. Key words acute lymphoblastic leukemia; prognosis; risk factors J Exp Hematol 2007; 15(5):1102-1106 急性淋巴细胞白血病是一组异质性疾病,各亚型具有不同的生物学特
9、征及预后特征。目前经过诱导化疗大约有95%以上儿童及70%左右成人患者可达到完全缓解(CR), 5年总生存率(OS)分别为70%和35%1。现对我院 1996年12月至2005年12月期间新诊的53例ALL患者进行疗效及预后分析,以期加深对该病的认识。 材料和方法 病例 我院1996年12月-2005年12月初诊ALL 53例,男性29例,女性24例,中位年龄32(7-76)岁,20岁患者10例,中位随访时间4月。其中L1型15例,L2型24例,L3型5例,未明确分型9例。检查免疫表型9例,B细胞表型7例,T细胞表型2例。检查染色体4例,3例为正常染色体核型,1例为35X,Y,1,2,3,62
10、,7,8,10,12,19。 所有病例均按照FAB标准确诊,疗效按照1987年全国白血病化学治疗讨论会确定的标准判断。生存时间:从确诊日到死亡或随访日时间;首次缓解:自诱导化疗开始35天内达到完全缓解;早期死亡:首次诱导化疗40天内死亡;复发:已达完全缓解的病例、骨髓中原始、幼稚淋巴细胞比例超过20%,或脑脊液离心后可见2个及以上原始、幼稚淋巴细胞,或骨髓外白血病细胞浸润的组织学证据2。 化疗方案 以长春新碱和强的松(VP)为基础,加柔红霉素、环磷酰胺(CTX)或左旋门冬酰胺酶为诱导方案,VDCP 47例,VDLP 4例,VDP 2例,缓解后治疗用原方案、大剂量甲氨喋呤(MTX)、足叶乙甙和阿
11、糖胞苷等强化治疗,继以6MP、MTX、CTX维持治疗,并给予预防性MTX鞘内注射,复发后以原诱导方案或氨丫啶加阿糖胞苷再次诱导,中枢神经系统复发予MTX鞘内注射。 统计方法 采用SPSS 软件包统计。生存率采用生存曲线模型分析;结果用无事件生存率和总生存率来评价,其与预后相关因素关系采用KaplanMeier及Cox Regression模型检验。事件定义为白血病复发或死亡。均数比较采用t检验,率的比较采用2检验。 结 果 近期疗效 缓解率 首次完全缓解率为%,部分缓解率为%,总缓解率为%。 早期死亡率 诱导过程中死亡3例。 远期疗效 总生存率 6个月OS为%,1年OS为%,18个月OS为%,
12、2年OS为%。存活时间最长为33个月。中位生存时间为4个月。 无事件生存率 6个月EFS为%,1年EFS为%,18个月EFS为%。中位无事件生存时间为1个月。 复发情况 53例患者中复发20例,总复发率为%,其中中枢神经系统复发3例,骨髓复发17例,中位复发时间为缓解后6个月。1年内复发15例,1-2年复发5例。上述复发均无明显诱因。 预后相关因素 性别 不同性别患者EFS之间有显着性差异,男性和女性1年EFS率分别为%和%;而不同性别患者OS之间无显着性差异。性别与缓解率和复发率之间均无相关性。 Figure 1. Comparison of eventfree survival betwe
13、en different genders. 年龄 将患者按年龄分为3组: 0-20岁; 21-50岁;大于50岁。经KaplanMeier检验,不同年龄组之间OS有显着性差异。而EFS无显着性差异。经2检验,年龄为缓解率的独立相关因素,年龄越大,相对缓解率则越低。 血型 按血型分为A、B、AB和O型4组,经KaplanMeier检验不同血型之间OS和EFS均无显着性差异。 肿瘤家族史 是否有肿瘤家族史经KaplanMeier检验对于OS和EFS均无显着性差异,其与缓解率亦无相关性。 疾病自身因素 可能诱因 患者是否接触过特殊化学物质,药物及是否有装修接触史等对OS、EFS和缓解率无影响。 疾病
14、分型 将所有患者按FAB分型分为L1、L2、L3 3组,经检验发现型别与OS和EFS均无明显相关性,与缓解率和复发率之间亦无相关。 起病时血象 经Cox Regression单因素检验,初诊时白细胞总数和血红蛋白水平与OS和EFS显着相关,其中初诊时WBC总数越高,死亡及复发风险越高;Hb水平越高,死亡及复发风险越低。经Cox Regression多因素检验后,初诊时Hb水平和初诊时WBC总数为OS和EFS的非独立影响因素。其余如初诊时血小板和红细胞计数等与OS和EFS无相关性,起病时WBC总数、Hb水平、RBC和Plt计数与缓解率无相关性。 起病时症状体征 患者起病时出血、感染、贫血症状以及
15、是否存在淋巴结和肝、脾肿大与OS、EFS、缓解率和复发率均无相关性。 对于诱导化疗的反应 诱导化疗后ANC 经Cox Regression单因素检验发现诱导后ANC为OS的相关因素。经Cox Regression多因素检验,诱导后中性粒细胞绝对值与OS显着相关,诱导后ANC越高,死亡风险越低,故得出诱导后ANC为OS的独立相关因素。 诱导化疗中空腹血糖水平 将53名患者按诱导化疗期间空腹血糖水平分为2组,血糖 mmol/L视为正常范围血糖 mmol/L视为高血糖。血糖正常者47例,血糖偏高者6例,两组之间OS有显着性差异;血糖正常者1年OS为%,血糖偏高者为%,前者显着高于后者。两组相比EFS
16、和缓解率无显着性差异。 Figure 3. Comparison of overall survival between different patients with different serum glucose levels. 首次缓解所需时间 它与OS和EFS均无显着相关性,与缓解率和复发率亦无显着相关性。 化疗相关并发症 骨髓抑制期感染是化疗常见并发症之一,感染组与无感染组相比,OS和EFS均无显着性差异。化疗后出现感染为复发的独立相关因素。出现感染者复发率为%,无感染者复发率为%。骨髓抑制期出现血小板减少引起的出血也是化疗常见并发症,无出血患者1年OS为%、EFS为 %,出血患者1
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