第十四章-抗精神失常药.ppt

第十四章第十四章 抗精神障碍药抗精神障碍药 第一页，共五十六页。精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 全球有近四分之一，全球有近四分之一，我国亦有我国亦有10%10%的人受的人受到失眠到失眠(sh min)(sh min),抑郁抑郁症症,精神分裂症的困精神分裂症的困扰扰第二页，共五十六页。精神障碍简介精神障碍简介(jin ji)(jin ji)精神障碍精神障碍（精神失常）（精神失常）（精神失常）（精神失常）精神病精神病神经症神经症精神分裂症精神分裂症心境障碍心境障碍躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症 精神活动和行精神活动和行为的紊乱为的紊乱,表现表现(bioxi(bioxi n)n)为情感、为情感、思维和行为异思维和行为异常常第三页，共五十六页。精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症精神活动失调精神活动失调(shtio)(shtio)，情感、思维和行为，情感、思维和行为与外界不协调。所谓与外界不协调。所谓“分裂分裂”即病人的精即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。神活动和行为与客观现实相脱离。情绪高涨，联想迅捷情绪高涨，联想迅捷(xnji)(xnji)，动作增多，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世厌世(bi gun yn sh)(bi gun yn sh)，还有自杀倾向，还有自杀倾向神经衰弱和癔病，焦虑不安神经衰弱和癔病，焦虑不安抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药第四页，共五十六页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药n n n n 精神分裂症（精神分裂症（schizophreniaschizophrenia）：精）：精神病或精神障碍的一种神病或精神障碍的一种(y zhn)(y zhn)(y zhn)(y zhn)主要类型。主要类型。n n n n阳性症状（阳性症状（positive symptomspositive symptoms）:n n n n 妄想、幻觉、躁狂妄想、幻觉、躁狂 n n n n阴性症状（阴性症状（negative symptomsnegative symptoms）:n n n n 反应迟钝、情感淡漠，意志缺乏反应迟钝、情感淡漠，意志缺乏精神分裂症概述精神分裂症概述(i sh)(i sh)精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精神科的精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精神科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的2 23 3。大多数患者。大多数患者(hu(hu nzh)nzh)在年富力强的青年时期起病，以在年富力强的青年时期起病，以2525岁左右为最多，也岁左右为最多，也有不少在有不少在15154040岁之间的少年和壮年时间起病，大多起病岁之间的少年和壮年时间起病，大多起病缓慢，少数呈急性或亚急性。缓慢，少数呈急性或亚急性。第五页，共五十六页。n n 精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神分裂症时例如，精神分裂症时例如，精神分裂症时例如，精神分裂症时:vv 脑内脑内脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损能系统功能的缺损能系统功能的缺损vv NANA功能的不足功能的不足功能的不足功能的不足vv 脑内脑内脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进系统功能亢进系统功能亢进vv 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下n n 因此因此因此因此(ync)(ync)有学者提出了精神分裂症发病的许多假有学者提出了精神分裂症发病的许多假有学者提出了精神分裂症发病的许多假有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。精神疾病的发病精神疾病的发病(f bng)(f bng)机机制制第六页，共五十六页。近近近近年年年年来来来来应应应应用用用用重重重重组组组组DNADNADNADNA技技技技术术术术确确确确定定定定脑脑脑脑内内内内存存存存在在在在5 5 5 5种种种种DA DA DA DA 亚亚亚亚型型型型受受受受体体体体，但但但但在在在在药药药药理理理理学学学学上上上上，D D5 5 5 5符符符符合合合合(fh)(fh)(fh)(fh)D1D1D1D1，D D D D3 3 3 3、D4D4符符合合D D D D2 2 2 2，因此分别称为：，因此分别称为：D D1 1 1 1样受体样受体样受体样受体 D D D D1 1 1 1、D D D D5 5 5 5 D D D D2 2样受体样受体 D D D D2 2 2 2、D D D D3 3 3 3、D D D D4 4 4 4 脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型第七页，共五十六页。1 1 1 1、中脑、中脑-边缘系统：边缘系统：边缘系统：边缘系统：与情绪和行为功能有关与情绪和行为功能有关与情绪和行为功能有关与情绪和行为功能有关2 2 2 2、中脑、中脑、中脑、中脑-皮质系统：皮质系统：皮质系统：皮质系统：与抗精神病作用和联想有关，与与抗精神病作用和联想有关，与与抗精神病作用和联想有关，与与抗精神病作用和联想有关，与 认知、认知、认知、认知、思想、感觉、理解、推理能力思想、感觉、理解、推理能力思想、感觉、理解、推理能力思想、感觉、理解、推理能力(nngl)(nngl)(nngl)(nngl)和联和联和联和联想有关想有关想有关想有关 细细细细胞胞胞胞体体体体位位位位于于于于中中中中脑脑脑脑顶顶顶顶盖盖盖盖，投投投投射射射射到到到到边边边边缘缘缘缘前前前前脑脑脑脑和和和和额额额额叶叶叶叶的的的的广广广广泛泛泛泛区区区区域域域域以以以以及及及及大大大大脑脑脑脑皮皮皮皮层层层层，与与与与思思思思维、精神、情绪和行为活动有关。维、精神、情绪和行为活动有关。维、精神、情绪和行为活动有关。维、精神、情绪和行为活动有关。中枢神经系统中枢神经系统(xtng)(xtng)共有四条多巴胺通路共有四条多巴胺通路抗精神病抗精神病抗精神病抗精神病药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗(zhlio)(zhlio)作用作用作用作用相关相关相关相关第八页，共五十六页。3 3、黑质、黑质-纹状体通路纹状体通路 锥体外系运动功能的高级中枢锥体外系运动功能的高级中枢锥体外系运动功能的高级中枢锥体外系运动功能的高级中枢 DADA帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病(帕金森综合症帕金森综合症帕金森综合症帕金森综合症)DADADADA多动症多动症多动症多动症 DA-RDA-RDA-RDA-R：D D1 1 1 1、D D D D2 2 2 2、D D D D3 3、D D D D5 5亚型亚型4 4 4 4、结节、结节、结节、结节-漏斗部（漏斗部（漏斗部（漏斗部（D D D D2 2 2 2样受体）样受体）样受体）样受体）：与内分泌功能有关：与内分泌功能有关：与内分泌功能有关：与内分泌功能有关(yugun)(yugun)(yugun)(yugun)神神神神经经经经元元元元的的的的细细细细胞胞胞胞体体体体位位位位于于于于下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑弓弓弓弓状状状状核核核核，神神神神经经经经纤纤纤纤维维维维至至至至正正正正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。抗精抗精抗精抗精神病神病神病神病药物药物药物药物(yow)(yow)不良不良不良不良反应反应反应反应相关相关相关相关第九页，共五十六页。抗精神病药药物抗精神病药药物(yow)(yow)分类分类（antipsychotic drugsantipsychotic drugs）按化学结构分按化学结构分按化学结构分按化学结构分1 1吩噻嗪类吩噻嗪类 脂肪胺类：如氯丙嗪脂肪胺类：如氯丙嗪 哌嗪哌嗪(pai qn)(pai qn)(pai qn)(pai qn)类：如奋乃静、三氟拉嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：如硫利达嗪哌啶类：如硫利达嗪哌啶类：如硫利达嗪哌啶类：如硫利达嗪2 2 2 2硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨3 3丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶其他如氯氮平、舒必利、泰必利等、哌迷清、其他如氯氮平、舒必利、泰必利等、哌迷清、其他如氯氮平、舒必利、泰必利等、哌迷清、其他如氯氮平、舒必利、泰必利等、哌迷清、五氟利多五氟利多五氟利多五氟利多第十页，共五十六页。分类分类分类分类代表药代表药代表药代表药作用特点作用特点作用特点作用特点第一代抗精第一代抗精第一代抗精第一代抗精神分裂症药神分裂症药神分裂症药神分裂症药吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪、奋乃、奋乃、奋乃、奋乃静、氟奋乃静、静、氟奋乃静、静、氟奋乃静、静、氟奋乃静、硫利达嗪、三硫利达嗪、三硫利达嗪、三硫利达嗪、三氟拉嗪氟拉嗪氟拉嗪氟拉嗪多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺D D D D2 2 2 2受体阻断药，还可阻断肾上腺素、受体阻断药，还可阻断肾上腺素、受体阻断药，还可阻断肾上腺素、受体阻断药，还可阻断肾上腺素、胆碱等受体。对精神分裂症胆碱等受体。对精神分裂症胆碱等受体。对精神分裂症胆碱等受体。对精神分裂症阴性症状疗效阴性症状疗效阴性症状疗效阴性症状疗效不佳，可引起较严重的锥体外系反应、迟不佳，可引起较严重的锥体外系反应、迟不佳，可引起较严重的锥体外系反应、迟不佳，可引起较严重的锥体外系反应、迟发性运动障碍、催乳素水平增高等不良反发性运动障碍、催乳素水平增高等不良反发性运动障碍、催乳素水平增高等不良反发性运动障碍、催乳素水平增高等不良反应，应，应，应，对患者的认知功能改善较差。对患者的认知功能改善较差。对患者的认知功能改善较差。对患者的认知功能改善较差。丁酰苯类丁酰苯类丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇、五、五、五、五氟利多氟利多氟利多氟利多硫杂蒽类硫杂蒽类硫杂蒽类硫杂蒽类氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨苯酰胺类苯酰胺类苯酰胺类苯酰胺类舒必利舒必利舒必利舒必利第二代第二代第二代第二代抗精神分裂抗精神分裂抗精神分裂抗精神分裂症药症药症药症药苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平D D D D2 2 2 2受体阻断药，还有较强的受体阻断药，还有较强的受体阻断药，还有较强的受体阻断药，还有较强的5-HT5-HT5-HT5-HT2 2 2 2受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断作用。作用。作用。作用。对阳性症状、阴性症状都有较好疗对阳性症状、阴性症状都有较好疗对阳性症状、阴性症状都有较好疗对阳性症状、阴性症状都有较好疗效，较少影响认知功能，锥体外系反应低，效，较少影响认知功能，锥体外系反应低，效，较少影响认知功能，锥体外系反应低，效，较少影响认知功能，锥体外系反应低，导致迟发性运动障碍、催乳素水平升高的导致迟发性运动障碍、催乳素水平升高的导致迟发性运动障碍、催乳素水平升高的导致迟发性运动障碍、催乳素水平升高的程度轻、镇静作用较小。程度轻、镇静作用较小。程度轻、镇静作用较小。程度轻、镇静作用较小。苯异恶唑苯异恶唑苯异恶唑苯异恶唑利培酮利培酮利培酮利培酮硫苯二氮卓类硫苯二氮卓类硫苯二氮卓类硫苯二氮卓类奥氮平奥氮平奥氮平奥氮平按作用按作用按作用按作用(zuyng)(zuyng)特点分：特点分：特点分：特点分：第十一页，共五十六页。氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazinechlorpromazinechlorpromazine（冬眠（冬眠（冬眠（冬眠(dngmin)(dngmin)(dngmin)(dngmin)灵灵灵灵 w w w wintermineintermine）本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药物本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病作用机作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病作用机理理(j l)(j l)，也是长期应用产生不良反应的基础，也是长期应用产生不良反应的基础一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类药理作用药理作用药理作用药理作用体内体内(t(t ni)ni)过过程程临床应用临床应用临床应用临床应用不良反应不良反应不良反应不良反应禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症第十二页，共五十六页。主要肾脏排泄主要肾脏排泄主要肾脏排泄主要肾脏排泄(pixi)(pixi)(pixi)(pixi)，排泄，排泄，排泄，排泄(pixi)(pixi)(pixi)(pixi)缓慢，停药后数周仍可缓慢，停药后数周仍可缓慢，停药后数周仍可缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物检测到其代谢产物检测到其代谢产物检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响(yngxing)(yngxing)(yngxing)(yngxing)。口服或注射。口服或注射。口服或注射。口服或注射均易吸收，口服均易吸收，口服均易吸收，口服均易吸收，口服2-4 h2-4 h2-4 h2-4 h后血药浓度达后血药浓度达后血药浓度达后血药浓度达CmaxCmaxCmaxCmax肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合醛酸结合醛酸结合醛酸结合(jih)(jih)(jih)(jih)，首过效应明显。，首过效应明显。，首过效应明显。，首过效应明显。90909090与血浆蛋白结合，高亲脂性与血浆蛋白结合，高亲脂性与血浆蛋白结合，高亲脂性与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化第十三页，共五十六页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)(zuyng)镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用(zuyng)(zuyng)对体温调节对体温调节对体温调节对体温调节(tioji)(tioji)的作的作的作的作用用用用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用第十四页，共五十六页。抗精神病作用（神经抗精神病作用（神经(shnjng)安定作用）安定作用）u 精神分裂患者：精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重(jizhng)病情病情机理：机理：阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层皮层(p cng)(p cng)系统的系统的D D2 2受体。受体。第十五页，共五十六页。镇吐作用镇吐作用(zuyng)作用强，小剂量即可抑制作用强，小剂量即可抑制(yzh)(yzh)去水吗啡引起去水吗啡引起的呕吐。对晕动症呕吐无效。的呕吐。对晕动症呕吐无效。机理机理(j l)(j l)(j l)(j l)：小剂量阻断延脑催吐化学感受区：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D D D D2 2 2 2受受受受体体体体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。大剂量则直接抑制呕吐中枢。第十六页，共五十六页。对体温调节对体温调节(tioji)的作的作用用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化机体随环境温度变化(binhu)而升降而升降降温特点：降温特点：不但不但(bdn)(bdn)降低发热者体温，还能降低正常人降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）体温（注意与解热镇痛药比较）机理：机理：第十七页，共五十六页。加强中枢加强中枢(zhngsh)抑制药的作用抑制药的作用 氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇镇痛药及乙醇(y chn)等的作用，故上述药与氯等的作用，故上述药与氯丙嗪合用时须减量。丙嗪合用时须减量。第十八页，共五十六页。1 1）阻断阻断-受体：受体：可翻转肾上腺素的升压作用，同时还能可翻转肾上腺素的升压作用，同时还能抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下降。降。易产生耐受性，副作用多，不用高血压易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗。的治疗。2 2）阻断阻断M-M-受体：受体：产生阿托品样作用较弱（口干、便秘产生阿托品样作用较弱（口干、便秘(bin m)(bin m)、排尿困难等副作用）排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用第十九页，共五十六页。对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房乳房(rfng)肿大、肿大、泌乳泌乳卵泡刺激素卵泡刺激素黄体黄体(hungt)生成素生成素延迟延迟(ynch)排排卵卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素制制抑抑试用于巨人症试用于巨人症第二十页，共五十六页。1.1.1.1.治疗精神分裂症治疗精神分裂症治疗精神分裂症治疗精神分裂症2.2.2.2.镇吐和顽固性呕逆镇吐和顽固性呕逆镇吐和顽固性呕逆镇吐和顽固性呕逆n n n n人工人工(rngng)(rngng)(rngng)(rngng)冬眠和低温麻醉冬眠和低温麻醉氯丙嗪临床氯丙嗪临床(ln chun)(ln chun)应用应用第二十一页，共五十六页。精神分裂症精神分裂症对急性对急性(jxng)(jxng)患者效果显著，对慢性疗效差患者效果显著，对慢性疗效差主要用于精神分裂症，对阳性症状型疗效主要用于精神分裂症，对阳性症状型疗效(lioxio)(lioxio)较好，对阴性症状较差甚至加重病较好，对阴性症状较差甚至加重病情情不能根治不能根治(gnzh)(gnzh)，需长期用药甚至终生治疗，需长期用药甚至终生治疗第二十二页，共五十六页。镇吐和顽固性呕逆镇吐和顽固性呕逆1.1.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病(jbng)(jbng)（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。2.2.对顽固性呕逆也有效对顽固性呕逆也有效 对晕动症（晕车对晕动症（晕车(yn ch)(yn ch)、船）所致的呕吐无效，、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第二十三页，共五十六页。低温麻醉低温麻醉(mzu)和人工冬和人工冬眠眠提高机体提高机体(jt)对缺氧的耐受力对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应2 2、人工冬眠：多用于严重、人工冬眠：多用于严重(ynzhng)(ynzhng)创伤、感染性休克、高热创伤、感染性休克、高热惊厥惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量1 1、低温麻醉：配合物理降温、低温麻醉：配合物理降温氯丙嗪：氯丙嗪：D2D2受体阻断剂受体阻断剂哌替啶：哌替啶：异丙嗪：组胺受体激动剂异丙嗪：组胺受体激动剂人人工工冬冬眠眠合合剂剂第二十四页，共五十六页。氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见常见(chn jin)(chn jin)不不良反应良反应 锥体外系反应锥体外系反应(fnyng)(fnyng)过敏反应过敏反应 急性急性(jxng)(jxng)中毒反中毒反应应 惊厥或癫痫惊厥或癫痫 其他其他第二十五页，共五十六页。常见常见(chn jin)(chn jin)不良不良反应反应1 1、副作用：、副作用：嗜睡、淡漠嗜睡、淡漠(dnm)(dnm)、无力、药源性精神异、无力、药源性精神异常，口干、便秘、眼压升高常，口干、便秘、眼压升高,局部刺激局部刺激较强，不作皮下注射较强，不作皮下注射，可深部肌内注，可深部肌内注射，静脉注射射，静脉注射(jn mi zh sh)(jn mi zh sh)可引起血可引起血栓性静脉炎，应以生理栓性静脉炎，应以生理盐水盐水或或葡萄糖葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。溶液稀释后缓慢注射。第二十六页，共五十六页。急性肌张力急性肌张力急性肌张力急性肌张力(zhngl)(zhngl)障碍障碍障碍障碍（acute dystoniaacute dystonia）帕金森综合征：帕金森综合征：帕金森综合征：帕金森综合征：（parkinsonismparkinsonism）静坐静坐静坐静坐(jngzu)(jngzu)不能不能不能不能（akathisiaakathisia）DADA受体阻断导受体阻断导致胆碱能神经致胆碱能神经功能相对亢进功能相对亢进 2 2、锥体外系反应锥体外系反应(fnyng)(fnyng)抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药苯海索苯海索苯海索苯海索表现为肌张力增高、面容呆板、动作表现为肌张力增高、面容呆板、动作表现为肌张力增高、面容呆板、动作表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等；迟缓肌肉震颤、流涎等；迟缓肌肉震颤、流涎等；迟缓肌肉震颤、流涎等；多出现在用药后第一至第五天。由于舌、多出现在用药后第一至第五天。由于舌、多出现在用药后第一至第五天。由于舌、多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难及吞咽困难及吞咽困难及吞咽困难。患患者表现坐立不安、反复徘徊。者表现坐立不安、反复徘徊。者表现坐立不安、反复徘徊。者表现坐立不安、反复徘徊。迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症迟发性多动症迟发性多动症)（dyskinesiadyskinesia）DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 ，突触前膜突触前膜DADA释放释放 ，黑质纹状体黑质纹状体DADA功能相功能相对增强对增强口口口口-面部不自主的刻板运动：口面部不自主的刻板运动：口面部不自主的刻板运动：口面部不自主的刻板运动：口,舌舌舌舌,咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失服药动症，停药后仍长期不消失服药动症，停药后仍长期不消失服药动症，停药后仍长期不消失服药3 3个月后出现。个月后出现。个月后出现。个月后出现。中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复 。第二十七页，共五十六页。3 3、急性、急性(jxng)(jxng)中毒反中毒反应应洗胃、对症处理、中枢洗胃、对症处理、中枢(zhngsh)兴奋药氯酯醒、兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透昏睡、血压下降昏睡、血压下降(xijing)至休克，心肌损害。至休克，心肌损害。昏迷至死。昏迷至死。第二十八页，共五十六页。4 4、过敏反应、过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。另外，还有光过敏、皮肤另外，还有光过敏、皮肤(p f)(p f)(p f)(p f)色素沉着等。色素沉着等。第二十九页，共五十六页。5 5、其他、其他 可产生黄疸可产生黄疸(hungdn)(hungdn)(hungdn)(hungdn)和肝功能障碍，与剂量和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。无依赖性关系。多数病人可自行恢复。服药后服药后6-126-12周内还出现白细胞减少周内还出现白细胞减少第三十页，共五十六页。有有癫痫史癫痫史癫痫史癫痫史、严重肝功能损害严重肝功能损害严重肝功能损害严重肝功能损害(snhi)(snhi)(snhi)(snhi)和肝昏迷患者和肝昏迷患者和肝昏迷患者和肝昏迷患者禁用。禁用。禁用。禁用。伴有伴有伴有伴有心血管病老年患者心血管病老年患者心血管病老年患者心血管病老年患者慎用慎用慎用慎用。氯丙嗪禁忌症氯丙嗪禁忌症第三十一页，共五十六页。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类n n n n氯普噻吨氯普噻吨 chlorprothixenechlorprothixene(泰尔登泰尔登)抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静嗪弱，但镇静(zhnjng)(zhnjng)(zhnjng)(zhnjng)作用强，抗肾上腺素和抗作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。临床用于伴有临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症分裂症、焦虑性神经官能症等等。第三十二页，共五十六页。三、丁酰苯类三、丁酰苯类n n n n氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidolhaloperidol 口服易吸收，口服易吸收，92%92%与血浆蛋白结合，有效血与血浆蛋白结合，有效血药浓度为药浓度为4.2-20ug/ml,4.2-20ug/ml,经肝药酶代谢。经肝药酶代谢。氟哌啶醇阻断氟哌啶醇阻断D D2 2 2 2受体作用强于氯丙嗪，抗躁受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉、抗妄想狂、抗幻觉、抗妄想(wngxing)(wngxing)(wngxing)(wngxing)作用显著。作用显著。可治疗可治疗躁狂症、精神分裂症。躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作抗胆碱作用弱，降压作用较弱，用较弱，锥体外系反应明显锥体外系反应明显。第三十三页，共五十六页。四、二苯氧氮平类四、二苯氧氮平类n n n n氯氮平氯氮平 clozapineclozapine n n n n 是一种非典型或第二代的抗精神病药，是一种非典型或第二代的抗精神病药，抗精神病作用和镇静作用强抗精神病作用和镇静作用强。该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统质系统D D4 4 4 4亚型受体，而对黑质亚型受体，而对黑质(hi zh)(hi zh)(hi zh)(hi zh)-纹状体系纹状体系统的统的D D2 2和和D D3 3 3 3亚型受体亲和力小，故亚型受体亲和力小，故锥外体系反锥外体系反应轻应轻。第三十四页，共五十六页。氯氮平氯氮平不良反应不良反应 低血压、自主神经功能紊乱、体温升低血压、自主神经功能紊乱、体温升高高(shn o)(shn o)(shn o)(shn o)、腹胀、心动过素、视物模糊和粒、腹胀、心动过素、视物模糊和粒细胞减少等。细胞减少等。锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动障碍的病例报道。动障碍的病例报道。第三十五页，共五十六页。五、苯酰胺类五、苯酰胺类n n n n舒必利舒必利 sulpiride sulpiride sulpiride sulpiride（止呕灵）（止呕灵）舒必利是一种选择性舒必利是一种选择性舒必利是一种选择性舒必利是一种选择性D D2 2 2 2受体拮抗剂。受体拮抗剂。【临床应用】临床应用】精神分裂症幻觉精神分裂症幻觉(hunju)(hunju)(hunju)(hunju)妄想型，紧张妄想型，紧张型，镇吐作用比氯丙嗪强型，镇吐作用比氯丙嗪强150150倍倍。无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。【不良反应不良反应】失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。调等。锥体外系反应轻锥体外系反应轻。第三十六页，共五十六页。六、二苯丁哌啶类六、二苯丁哌啶类 该类药物作用该类药物作用该类药物作用该类药物作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)时间长，对急性和慢性、阳时间长，对急性和慢性、阳时间长，对急性和慢性、阳时间长，对急性和慢性、阳性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴胺受性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴胺受性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴胺受性和阴性症状均有效，具有选择性阻断中枢多巴胺受体体体体CaCa2+2+通道的双重作用。无明显阻断通道的双重作用。无明显阻断肾上腺素肾上腺素受体的作用。受体的作用。n n n n氟司必林氟司必林 flaspirileneflaspirilene (氟斯必灵氟斯必灵)n n n n利培酮利培酮 risperidonerisperidone (瑞司哌酮，维思通瑞司哌酮，维思通)n n n n五氟利多五氟利多 penfluridolpenfluridol第三十七页，共五十六页。第二节第二节 抗躁狂抗躁狂(zo kun)(zo kun)抑郁症抑郁症药药n n n n躁狂抑郁症躁狂抑郁症 又称情感性精神障碍或心境障碍，是又称情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病一种以情感病态变化为主要症状的精神病其表现其表现(bioxin)(bioxin)(bioxin)(bioxin)仅有躁狂或抑郁两者之一（单仅有躁狂或抑郁两者之一（单相），或两者交替发作（双相）。相），或两者交替发作（双相）。第三十八页，共五十六页。与脑内单胺类功能失调有关与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏缺乏是其共同的生化基础是其共同的生化基础,伴伴 NA功能亢进躁狂功能亢进躁狂 NA功能不足抑郁功能不足抑郁(yy)(yy)药物治物治疗学基学基础：提高中枢提高中枢5-HT5-HT功能，功能，降低降低NANA功能抗躁狂症功能抗躁狂症 提高中枢提高中枢5-HT5-HT功能，功能，提高提高NANA功能抗抑郁症功能抗抑郁症 躁狂抑郁症发病躁狂抑郁症发病(f bng)(f bng)(f bng)(f bng)机制机制第三十九页，共五十六页。n n n n发病机制发病机制发病机制发病机制、遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素 、精神因素精神因素：外界：外界：外界：外界(wiji)(wiji)(wiji)(wiji)环境及精神刺激的因素，环境及精神刺激的因素，环境及精神刺激的因素，环境及精神刺激的因素，也可诱发该病。也可诱发该病。也可诱发该病。也可诱发该病。3 3 3 3、中枢神经递质的功能及代谢异常中枢神经递质的功能及代谢异常中枢神经递质的功能及代谢异常中枢神经递质的功能及代谢异常：中枢去甲肾：中枢去甲肾上腺素能系统功能异常，中枢上腺素能系统功能异常，中枢 5-HT5-HT5-HT5-HT能系统功能异常，能系统功能异常，能系统功能异常，能系统功能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，电解质多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，电解质多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，电解质多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，电解质代谢异常，均可导致该病的发生。代谢异常，均可导致该病的发生。代谢异常，均可导致该病的发生。代谢异常，均可导致该病的发生。二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药第四十页，共五十六页。碳酸锂碳酸锂碳酸锂碳酸锂 lithium carbonatelithium carbonatelithium carbonatelithium carbonaten n n n能够抑制脑内能够抑制脑内NANANANA及及及及DADADADA的释放，并促进其再摄取，降低突的释放，并促进其再摄取，降低突的释放，并促进其再摄取，降低突的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙触间隙触间隙触间隙NANA浓度。浓度。n n n n临床主要临床主要临床主要临床主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)用于躁狂症用于躁狂症用于躁狂症用于躁狂症 躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁性精神病，躁狂状态躁狂状态躁狂状态躁狂状态。躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替发作躁狂抑郁交替发作。精神分裂症的精神分裂症的精神分裂症的精神分裂症的兴奋躁动兴奋躁动兴奋躁动兴奋躁动。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：第四十一页，共五十六页。一、抗抑郁症药一、抗抑郁症药（1 1）选择性选择性5-HT5-HT再摄取再摄取(shq)(shq)抑制剂抑制剂 （2 2）三环类三环类：（3 3）四环类：）四环类：（4 4）5-HT5-HT和和N NA A再摄取抑制药：再摄取抑制药：（5 5）单胺氧化酶抑制剂）单胺氧化酶抑制剂 ：第四十二页，共五十六页。（1 1）选择性）选择性5-HT5-HT再摄取再摄取(shq)(shq)(shq)(shq)抑制剂抑制剂n n n n n n n n氟西汀氟西汀 fluoxetine fluoxetine 强效选择性强效选择性5-HT5-HT摄取摄取(shq)(shq)(shq)(shq)抑制剂，抑制剂，对其他对其他递质与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药递质与受体作用甚微，保留了与三环类抗抑郁药相似的疗效，而克服了诸多不良反应。相似的疗效，而克服了诸多不良反应。第四十三页，共五十六页。米帕明（丙米嗪米帕明（丙米嗪 ）、氯米帕明、多塞平）、氯米帕明、多塞平等等【药动学药动学】口服吸收快，血药浓度口服吸收快，血药浓度2-8h 2-8h 达达CmaxCmax，主要，主要分布于脑、心、肝等组织。分布于脑、心、肝等组织。三环类约三环类约三环类约三环类约90%90%与血浆蛋白结合。与血浆蛋白结合。50%50%50%50%米帕明经肠米帕明经肠米帕明经肠米帕明经肠肝循环，肝循环，肝循环，肝循环，2/32/3从尿中排泄，其余从肠道排出。从尿中排泄，其余从肠道排出。从尿中排泄，其余从肠道排出。从尿中排泄，其余从肠道排出。t t1/21/2平平均为均为30-48h30-48h，一般，一般(ybn)(ybn)(ybn)(ybn)仲胺类消除较慢，作用较强。仲胺类消除较慢，作用较强。（2 2）三环类抗抑郁药）三环类抗抑郁药）三环类抗抑郁药）三环类抗抑郁药第四十四页，共五十六页。【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】1 1、中枢神经系统、中枢神经系统 治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态均有效。治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态均有效。临床有效的非典型抗抑郁药米赛林不抑制临床有效的非典型抗抑郁药米赛林不抑制胺摄取，而某些胺摄取抑制剂如可卡因、苯丙胺摄取，而某些胺摄取抑制剂如可卡因、苯丙胺却无抗抑郁作用胺却无抗抑郁作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)作用机制可能与阻断突触前膜作用机制可能与阻断突触前膜2 2受体，受体，使交感神经末梢释放使交感神经末梢释放NANA增加，并使增加，并使2 2受体数目受体数目向下调节有关。向下调节有关。第四十五页，共五十六页。2 2、自主神经系统、自主神经系统 治疗量的丙米嗪可阻断治疗量的丙米嗪可阻断M M受体而致阿托受体而致阿托品样作用品样作用3 3、心血管系统、心血管系统 抑制抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)多种心血管反射，易致低血压多种心血管反射，易致低血压和心率失常。和心率失常。第四十六页，共五十六页。【不良反应不良反应】1 1 1 1有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。