第十五篇----镇痛药analgesics1.ppt
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1、2023/9/25 周一1第十五章第十五章 镇痛药镇痛药 analgesics第一页,共五十六页。22023/9/25 周一解除疼痛(tngtng)的药物n镇痛药:镇痛药:作用于中枢神经作用于中枢神经(zhngshshnjng)系系统,选择性消除疼痛,保持意识清醒统,选择性消除疼痛,保持意识清醒的一类药物。的一类药物。特点:特点:镇痛作用强大,若反复使用,镇痛作用强大,若反复使用,易产生药物依赖性。易产生药物依赖性。n解热镇痛抗炎药:解热镇痛抗炎药:镇痛作用较弱。镇痛作用较弱。第二页,共五十六页。32023/9/25 周一镇痛药的分类镇痛药的分类(fn li)n阿片生物碱类:阿片生物碱类:吗啡
2、、可待因、罂粟碱等。吗啡、可待因、罂粟碱等。n人工合成人工合成(rn n h chn)镇痛药:镇痛药:哌替定、安那哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等。度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等。n其他类镇痛药:其他类镇痛药:曲马朵、布桂嗪、罗通定曲马朵、布桂嗪、罗通定第三页,共五十六页。42023/9/25 周一吗啡吗啡(ma fi)morphinenMorphine 是德国药师是德国药师 Serturner 1806 从从 opium 中分离出来的;中分离出来的;nopium“浆汁浆汁”,Morphine“睡梦之神睡梦之神”n从从opium 又提取甲基吗啡、罂粟碱又提取甲基吗啡、罂粟碱n1874年合
3、成二乙酰吗啡即海洛因,现成为当年合成二乙酰吗啡即海洛因,现成为当今世界最主要的非法今世界最主要的非法(fif)滥用(滥用(drug abuse)第四页,共五十六页。52023/9/25 周一药理作用药理作用(一)中枢神经(一)中枢神经(zhngshshnjng)系统系统n抑制作用抑制作用 镇痛:强大镇痛:强大(qingd),对各种疼痛有,对各种疼痛有效效 (三镇一抑制)(三镇一抑制)镇静:消除紧张镇静:消除紧张/恐惧恐惧/焦虑焦虑 镇咳:镇咳:呼吸抑制:呼吸抑制:n兴奋作用兴奋作用 缩瞳:缩瞳:催吐:催吐:第五页,共五十六页。62023/9/25 周一药理作用药理作用(二)兴奋(二)兴奋(xn
4、gfn)平滑肌平滑肌n兴奋兴奋胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌和和括约肌括约肌 肠管张力肠管张力 ,胃肠蠕动,胃肠蠕动 ,便秘;便秘;n兴奋兴奋胆囊括约肌胆囊括约肌 胆囊压力胆囊压力 胆绞痛胆绞痛n兴奋兴奋膀胱括约肌膀胱括约肌 尿潴留尿潴留n大剂量兴奋大剂量兴奋支气管平滑肌支气管平滑肌 诱发诱发/加重加重(jizhng)哮喘哮喘第六页,共五十六页。72023/9/25 周一药理作用药理作用(三)心血管系统(三)心血管系统(xtng)n扩张血管扩张血管 体位性低血压体位性低血压 原因原因(yunyn):1)抑制交感中枢)抑制交感中枢 2)促进组胺释放)促进组胺释放n颅内血管扩张颅内血管扩张 颅内压颅内压
5、第七页,共五十六页。82023/9/25 周一作用作用(zuyng)机制机制n1962年,我国上海药物研究所邹刚发现第三脑室年,我国上海药物研究所邹刚发现第三脑室(nosh)周围灰质,是其作用部位。周围灰质,是其作用部位。n1972年,国外重复邹刚实验,发现除第三脑室外,丘年,国外重复邹刚实验,发现除第三脑室外,丘脑、下丘脑、边缘系统、脑干、脊髓、胃肠道等。推脑、下丘脑、边缘系统、脑干、脊髓、胃肠道等。推论体内一定存在受体,并找到拮抗药论体内一定存在受体,并找到拮抗药纳诺酮。纳诺酮。n1973年,年,Terenins实验室分别独立证实阿片受体存实验室分别独立证实阿片受体存在,并将受体分离。在,
6、并将受体分离。第八页,共五十六页。92023/9/25 周一 作用作用(zuyng)机制机制n阿片受体被证实后,推论体内存在相应阿片受体被证实后,推论体内存在相应(xingyng)的内源性的内源性配体。配体。n1975年,年,HUGHES从猪脑内分离出两种脑啡肽从猪脑内分离出两种脑啡肽 甲硫氨酸恼啡肽甲硫氨酸恼啡肽 亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽n1976、1979、1997分别从脑内发现作用很强的分别从脑内发现作用很强的-内啡内啡肽、强啡肽、内吗啡肽。肽、强啡肽、内吗啡肽。第九页,共五十六页。102023/9/25 周一 作用作用(zuyng)机制机制n内源性抗痛系统内源性抗痛系统 啡肽神经元啡肽
7、神经元 内源性阿片样物质内源性阿片样物质 阿片受体阿片受体 正常情况正常情况(qngkung)下,约有下,约有20-30%阿片受体与内源阿片受体与内源性配体结合,对痛觉起调节作用。性配体结合,对痛觉起调节作用。n兴奋不同部位阿片受体兴奋不同部位阿片受体第十页,共五十六页。112023/9/25 周一第十一页,共五十六页。122023/9/25 周一激动各型阿片激动各型阿片(pin)受体时的效应受体时的效应 受体类型受体类型激动时的效应激动时的效应 镇痛镇痛 脊髓以上脊髓以上 脊髓水平脊髓水平 脊髓水平脊髓水平 -呼吸抑制呼吸抑制 +-瞳孔瞳孔 缩小缩小 缩小缩小 -散大散大 胃肠活动胃肠活动
8、减少减少 减少减少 -平滑肌痉挛平滑肌痉挛 +-行为行为/精神活动精神活动 欣快欣快+欣快欣快+烦躁不安烦躁不安+烦躁不安烦躁不安+镇静镇静+镇静镇静+镇静镇静+致幻致幻 身体身体(shnt)依赖依赖 +-第十二页,共五十六页。132023/9/25 周一二、体内二、体内(t ni)过程特点过程特点n口服可吸收,但首关消除明显,故用皮下、肌口服可吸收,但首关消除明显,故用皮下、肌肉注射。肉注射。n主要在肝内代谢主要在肝内代谢(dixi),肾脏排泄。,肾脏排泄。n通过通过BBB、PB、经乳汁分泌。、经乳汁分泌。第十三页,共五十六页。142023/9/25 周一三临床三临床(ln chun)应用应
9、用n镇痛镇痛 可消除或缓解因严重创伤、手术后、烧伤等可消除或缓解因严重创伤、手术后、烧伤等引起的剧痛引起的剧痛(j tn)和晚期癌痛。和晚期癌痛。对内脏绞痛如胆绞痛、急性胰腺炎、肾结石发作等对内脏绞痛如胆绞痛、急性胰腺炎、肾结石发作等可缓解疼痛,但应在确诊后应与解痉合用。可缓解疼痛,但应在确诊后应与解痉合用。心梗后引起的剧烈痛,若心梗后引起的剧烈痛,若BP正常可用吗啡。正常可用吗啡。第十四页,共五十六页。152023/9/25 周一三临床三临床(ln chun)应用应用n心原性哮喘心原性哮喘急性左心功能衰竭急性左心功能衰竭机制机制 抑制浅而快的无效呼吸抑制浅而快的无效呼吸(hx)镇静,消除紧张
10、恐惧,减轻心负荷镇静,消除紧张恐惧,减轻心负荷 扩血管,减轻心负荷。扩血管,减轻心负荷。一旦出现休克、昏迷、肺功能不全禁用。一旦出现休克、昏迷、肺功能不全禁用。n止泻止泻n不宜使用本类药物的疼痛:不宜使用本类药物的疼痛:头疼、牙痛、月经痛、分娩痛。头疼、牙痛、月经痛、分娩痛。第十五页,共五十六页。162023/9/25 周一四、不良反应四、不良反应n治疗量治疗量 眩晕、恶心、呕吐、瞳孔眩晕、恶心、呕吐、瞳孔(tngkng)缩小、呼吸缩小、呼吸抑制、便秘、排尿困难、体位性低血压。抑制、便秘、排尿困难、体位性低血压。n过量过量 急性中毒急性中毒 昏迷,深度呼吸抑制昏迷,深度呼吸抑制23次次/分,针
11、分,针尖样瞳孔,血压降低。尖样瞳孔,血压降低。n耐受性、药物依赖性耐受性、药物依赖性最严重最严重 戒断症状戒断症状n禁忌症:禁忌症:支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤。支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤。第十六页,共五十六页。172023/9/25 周一可待因的特点可待因的特点(tdin)n镇痛镇痛(zhn tn)作用为吗啡的作用为吗啡的1/2,镇咳作用为,镇咳作用为1/4n药物依赖性和呼吸抑制作用较吗啡轻。药物依赖性和呼吸抑制作用较吗啡轻。第十七页,共五十六页。182023/9/25 周一人工合成人工合成(rn n h chn)镇痛药镇痛药 n哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛哌替定、安那度、芬太尼、
12、美沙酮、镇痛(zhn tn)新等。新等。第十八页,共五十六页。192023/9/25 周一哌替定哌替定pethidine,dolantin,meperidinen药理作用与吗啡相似且弱。药理作用与吗啡相似且弱。n临床临床(1)镇痛)镇痛(zhn tn)替代吗啡替代吗啡 (2)麻醉前给药和人工冬眠)麻醉前给药和人工冬眠 (3)心源性哮喘)心源性哮喘 (4)不用于止咳、止泻。)不用于止咳、止泻。第十九页,共五十六页。202023/9/25 周一美沙酮美沙酮 methadonen口服与注射同样有效;口服与注射同样有效;n作用与吗啡相似,主要是作用与吗啡相似,主要是受体激动药,临床可用于受体激动药,临
13、床可用于镇痛镇痛(zhn tn);n其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗,故临床常其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗,故临床常用于脱毒。用于脱毒。第二十页,共五十六页。212023/9/25 周一喷他佐辛喷他佐辛 pentazocine,镇痛,镇痛(zhn tn)新新n为阿片为阿片(pin)受体的部分激动药,激动受体的部分激动药,激动、受体,拮抗受体,拮抗受体,受体,故不易产生药物依赖性;故不易产生药物依赖性;n药理作用与吗啡相似而较弱;药理作用与吗啡相似而较弱;n呼吸抑制作用小;呼吸抑制作用小;n对心血管作用与吗啡不同,大剂量可使心率加快,血压升高。对心血管作用与吗啡不同,大剂量可使心率加快,
14、血压升高。第二十一页,共五十六页。222023/9/25 周一吗啡吗啡(ma fi)受体拮抗药受体拮抗药纳洛酮和纳曲酮纳洛酮和纳曲酮 naloxone and natrexonen对四种阿片受体均有拮抗作用,本身无明显对四种阿片受体均有拮抗作用,本身无明显(mngxin)药理作用及毒性;药理作用及毒性;n临床用于阿片类药物急性中毒,可迅速改善症状,但应临床用于阿片类药物急性中毒,可迅速改善症状,但应注意其作用时间短,可小剂量重复用药,纳曲酮作用时注意其作用时间短,可小剂量重复用药,纳曲酮作用时间较长;间较长;n临床还用于工具药、休克、酒精中毒等。临床还用于工具药、休克、酒精中毒等。第二十二页,
15、共五十六页。2023/9/25 周一23第十六章第十六章 解热解热(ji r)镇痛抗炎镇痛抗炎药药Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs第二十三页,共五十六页。242023/9/25 周一一一.概述概述(i sh)n是一类具有解热、镇痛,多数有抗炎、抗风湿作用的是一类具有解热、镇痛,多数有抗炎、抗风湿作用的药物药物(yow)。又称非甾体抗炎药(。又称非甾体抗炎药(non-steroidal antiinflammatory drugs,NSAID)n具有共同的作用基础具有共同的作用基础抑制体内前列腺素抑制体内前列腺素(postgland
16、ins,PGs)的生物合成)的生物合成第二十四页,共五十六页。252023/9/25 周一PGs的生物的生物(shngw)合成及作用合成及作用n合成合成(hchng)PGI2 花花 PGH2 PGE2 膜膜 生生 COX PGG2 PGF2磷磷 PLA2 四四 TXA2脂脂 烯烯 LOX PGA2 酸酸 5-氢过氧化氢过氧化 LTA4 LTB4 二十四烯酸二十四烯酸 LTC4 LTD4 第二十五页,共五十六页。262023/9/25 周一目前(mqin)的形势n概述(i sh)目前的形势n在幻灯片上简要地列示,口头讲述详细情况第二十六页,共五十六页。272023/9/25 周一 作用作用(zu
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