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尖锐湿疣治疗新进展

　　【关键词】 尖锐湿疣；性传播疾病
　　尖锐湿疣又称尖圭湿疣、性病疣，是由人乳头瘤病毒感染引起的性传播疾病，是常见的STD之一，发病率逐年升高，约占STD的第二位［1］。在治疗方面的研究和临床实践较为广泛，现就其治疗新进展综述如下。
　　1 局部药物治疗
　　尖锐湿疣治疗的目的是去除疣体，无复发。外用治疗药物主要有两类：①抑制增生药物，如氟尿嘧啶、鬼臼毒素、三氯醋酸等；②增强免疫药物，如干扰素、咪喹莫特等。前一类药主要通过对上皮细胞蛋白的化学疑固而达到破坏疣体的目的。后一类药通过刺激局部产生干扰素及其他细胞因子而起作用。
　　近期一些新型的药物正应用于临床。①思可得：临床研究显示思可得对尖锐湿疣有良好的疗效［2］。治疗方法：将药液均匀涂于疣体，当治疗区域皮色改变或患者有热感、刺痛感时结束1次治疗，3周内最多治疗3次，主要疗效在第4周，靶疣体清除率为%。王旭初报道［3］，思可得联合卡介菌多糖核酸治疗尖锐湿疣45例，2周内疣体脱离89%，4周脱落100%，未产生开放性创口，也不影响患者的日常生活。思可得是一种多种酸复合剂，由瑞士SolcoBasle药厂生产，活性成分有硝酸、乙酸、本酸、乳酸和硝酸铜。该药是一种腐蚀性药物，仍有较高的局部不良反应，不宜用于过大疣体，需具有一定治疗经验的医务人员实施。②5%咪喹莫特乳膏：是美国食品与药品管理局批准的第一个外用治疗外生殖器肛周疣、日光性角化病和浅表性基底细胞癌的免疫调节剂［4］。齐放等报道［5］，咪喹莫特涂于皮损，每周隔日用药3次，总疗程达8周后痊愈率为%，有效率为%。国外有临床研究显示［6，7］，女性外用5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣疗效好于男性，肛周部位疗效好于其他部位。咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环胺类药物，可刺激机体产生针对感染HPV细胞的免疫应答，最终消除病毒感染，而用于治疗尖锐湿疣［8］。咪喹莫特能减少尖锐湿疣患者HPV DNA含量，可下降至原有水平的3%～14%，因而还能防止尖锐湿疣的复发［9］。
　　2 物理治疗
　　在尖锐湿疣的物理治疗方法中，CO2激光和电离子术仍是目前较为常用的治疗方法，但在破坏疣体组织的同时，常可损坏真皮全层，因形成的创面较深、较广，故愈合慢，平均愈合时间为25天。
　　钬激光是近年来用于临床的新型激光治疗手段［10］，治疗方法：皮损部位局麻后，以峰值能量～，脉冲频率8～12Hz，平均功率6～12W的钬激光对疣体表面进行照射，或插入疣体使疣体液化。其作用机理：钬激光的波长为2700nm，非常接近水的一个吸收峰1950nm，其吸收系数为24cm，能很好地被生物组织吸收，对照射组织产生热凝固作用。钬激光可通过光纤传输，可顺利地随内窥镜到达CO2激光所难以到达的腔道内，治疗腔道型的尖锐湿疣。且对正常组织损伤较小，创面愈合较快：YAG激光创面愈合快，仅需7～10天［11］，提高了患者的依从性。
　　32 P敷贴治疗也是较为新型的物理疗法。方法：使用32P敷贴帖于皮损处，剂量视皮损大小而定，约～/cm2不等，保持2～3h，每周1次，直至皮损完全消退，临床应用观察结果显示，复发率仅为%［12］。其作用机理为：一定剂量的β射线作用于表浅组织和病变组织时，病变组织对电离辐射的敏感性比正常组织强，就会受到破坏和抑制，增生过度的皮肤照射后，细胞分裂速度降低，分裂期延长，达到治疗目的。上述采用新型的物理治疗方法治疗尖锐湿疣，更具操作安全、副作用小、疗效高的特点。
　　3 免疫调节疗法
　　尖锐湿疣的治疗难题在于复发，近来研究发现尖锐湿疣的复发及消退与机体的免疫功能，特别是Th1/Th2平衡密切相关［13］。曾有报道［14］免疫力低下的个体尖锐湿疣的发病率及复发率均增加。较早用于尖锐湿疣免疫调节疗法的药物有干扰素、白介素、左旋咪唑、转移因子、聚肌胞等，尤其是干扰素皮损内注射使用较为普遍。近年有研究发现［15］，卡介菌多糖核酸能预防尖锐湿疣复发并提高患者的细胞免疫功能。在国外［16］，已有学者使用BCG外用来预防尖锐湿疣的复发，并有不错的效果。国内付继成等报道［17］，应用卡介菌多糖核酸治疗尖锐湿疣，肌注，隔日1次，共18次，结果尖锐湿疣复发率为%，作用机理为：其具有双向免疫调节作用，可增强NK细胞活性，并可诱生干扰素、白介素等。欧阳世华等报道［18］，异维A酸口服联合激光治疗尖锐湿疣也取得满意效果。患者用激光去除疣体后口服全反式维A酸20mg，每日2次，30天为1个疗程，随访6个月，结果显示治疗组复发率为%，对照组复发率为%，维A酸是全反式维甲酸，可调节被HPV感染细胞的细胞周期，抑制其过度增殖，对细胞免疫和体液免疫均有调节作用并辅助抗体的产生。
　　自体疣接种也是近年来用于治疗尖锐湿疣的一种免疫调节疗法。方法：先选取一新鲜疣体后，用物理方法去除全部疣体，生理盐水及庆大霉素反复冲洗所选疣体3遍，于上臂三角肌处常规皮肤消毒后局麻，做长1cm皮肤切口，将疣体植入皮下组织包埋，术后10天拆除，治疗后随访6个月，褚京津等报道［19］使用该法，一次性治愈率高达86%～95%。推测其治疗机理可能是疣苗埋入皮下后，T淋巴细胞被致敏，并大量增殖，黏附于靶细胞上，同时释放出穿孔素嵌入细胞膜成为离子通道，使K+逸出，Na+进入，造成疣体细胞肿胀、溶解、死亡，而达治愈的结果。Usman N.等［20］进行了一项自体疣接种技术，治疗肛门生殖区疣的研究，结果表明自体疣接种技术能显着提高体液及细胞免疫水平，可预防复发。
　　4 结语
　　在尖锐湿疣的各种治疗方法中，最终的目的仍是防止复发，上述的结果提示，在实践中应根据患者的具体情况，如疣体的大小、生长的部位等加以区别选择不同的治疗方法。目前更多的趋向于联合治疗，在利用药物或物理方法去除疣体的同时或去除疣体后应用免疫调节药物，是降低尖锐湿疣复发的最佳选择。以上所述归纳了尖锐湿疣的一些治疗新进展。由于该病的发病率及复发率均较高，许多新的治疗方法亦在不断地进行理论研究和临床实践中，期望在不久的将来能有更科学有效的治疗措施遏制该疾病的传播和流行。
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