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五种自身免疫抗体水平与妊娠结局的关系

　　【关键词】 免疫抗体；妊娠；关系
　　免疫系统是一个极为复杂的系统,在维持机体的稳定和健康方面起着重要作用。人类生殖免疫也是一个复杂的系统,在60年代初期,生殖免疫学才有新的发展,认为人类的生殖腺与生殖细胞以及所产生的激素都具有抗原性,可以导致免疫反应,影响生殖过程的各个环节［1］。此后, 随着免疫学的研究进展,免疫因素在不孕不育中起的作用逐渐被重视。导致免疫性不孕不育及流产的抗体主要有：抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗人绒毛膜促性腺激素抗体、抗心磷脂抗体。
　　1 AsAb
　　AsAb的产生 男性在正常情况下，由于血睾屏障的存在，血睾屏障可防止精子与免疫系统接触，不会产生自身免疫反应，但生殖器官炎症或创伤可以导致血睾屏障破坏或减弱，精子表面的抗原与机体免疫系统接触后产生相应的抗精子抗体，引起精子的自身免疫反应。血睾屏障受损常见于睾丸损伤、输精管结扎、生殖道梗阻和感染、生殖道损伤、精索静脉曲张、慢性前列腺疾病都会影响血睾屏障而导致精子及其可溶性抗原露置于男性免疫系统,从而刺激产生高滴度的自身抗精子抗体,造成自身免疫性不育。正常情况下,胚胎和精子对母体来说是异己的,每一次接触精子都可能是一次免疫接种,但仅有少数敏感的女性产生AsAb,当女性生殖道感染或黏膜损伤、月经期时性交,增加了精子及其抗原进入血液及精子与免疫活性细胞接触机会,可诱发产生AsAb。无精子症患者,精液中无精子,但精囊液和前列腺液中可能有某些附着抗原物质,而这些物质进入女性体内可使其产生AsAb［2］。女性体内一旦形成AsAb,宫颈口即形成了一层屏障,阻止精子的穿透,导致不孕。AsAb对受精卵及前期胚胎有一定的影响,这也可能是女性反复流产的原因之一［3］。近年来，沙眼衣原体和解脲支原体引起的感染呈上升趋势，并且它所引起的感染常为亚临床和隐匿性感染，不能及时得到治疗，一旦出现症状多为慢性炎症，应予以足够的重视。
　　AsAb对生育的影响 AsAb可通过不同途径作用于受孕过程的多个环节，其主要作用机制有:阻碍精子穿透宫颈黏液;影响精子酶活力,抑制精子对透明带的附着与穿透;封闭顶体膜上的抗原位点,阻碍顶体反应;针对受精位点,干扰精子与透明带接触结合;抑制精子与卵黄膜融合,影响精卵结合［4，5］。AsAb无论存在于血清或生殖道分泌物中，都可以抑制精子活动、干扰精子运行，阻碍精子穿透以及精卵相结合，使受精发生障碍，即使卵子已经受精，也可以影响胚胎，造成流产死胎。有报道抗精子抗体阳性的患者,流产率高达50%［6］。因此,检测AsAb对于明确诊断不孕不育和监测其预后均有重要的临床意义。
　　2 AEMAb
　　AEMAb的产生 女性除可对同种异体精子抗原发生免疫应答外，还可针对自身生殖道组织产生抗体，如宫腔手术操作易造成内膜炎症及内膜异位,内膜组织可转化为抗原或半抗原刺激诱导机体合成AEMAb，影响胚胎着床及生长发育，导致不孕或流产; 胚囊本身也可作为抗原刺激机体产生抗体；另外人工流产刮宫时，脱落的内膜碎屑入血也可刺激产生AEMAb，引起激发性不孕［7］。
　　AEMAb对生育的影响 AEMAb是器官特异性抗体,也是子宫内膜异位症的标志抗体。抗子宫内膜抗体是一种以子宫内膜为靶细胞并引起一系列免疫病理反应的自身抗体［8］。子宫内膜是胚胎着床和生长发育之地，AEMAb与子宫内膜中靶抗原结合,在补体参与下,引起子宫内膜免疫病理损伤,导致子宫内膜发育不良,内膜和基底膜细胞结构改变,子宫内膜分泌功能障碍,从而影响孕卵着床,出现不孕或流产。AEMAb往往与子宫内膜异位症并存,而且是子宫内膜异位症的标志性抗体。其主要存在于子宫内膜异位症患者的血清和腹腔液中,在流产及不育患者中也有较高的检出率［9］。AEMAb的产生可以：干扰胚胎着床［10］；抑制排卵；干扰精子和卵子的运送；阻碍精卵结合；影响早期胚胎的发育。
　　3 AovAb
　　AovAb的产生及对生育的影响 AovAb是一种以卵巢内卵母细胞、黄体细胞和颗粒细胞等胞浆成分为靶抗原的自身抗体。卵巢损伤及卵巢抗原释放都可以是产生抗卵巢抗体的原因［11］。在感染、创伤、反复穿刺取卵或促排卵药物作用下，可刺激机体合成相应抗体，引起自身免疫性卵巢炎［12］，局部组织单核巨噬细胞、浆细胞浸润，影响卵泡发育、成熟及排出，雌孕激素分泌减少，严重时AovAb与自身靶抗原结合形成的抗原抗体免疫反应，可以引起卵巢免疫损伤，导致成熟前卵泡闭锁、卵子退化和妨碍胚细胞分裂。影响卵巢的正常发育和功能, 引起成熟卵泡数目减少,最后引起卵巢功能早衰(POF),并表现为原发性或继发性闭经。另外, AovAb还能包裹卵细胞影响其排除或阻止精子穿入［12］。因此，检测AovAb，有助于分析不孕症和流产者、早闭经的病因和探讨免疫性不孕、卵巢早衰的发病机制［13］。
　　AovAb与血清激素的关系 AovAb是否阳性与FSH、LH、PRL关系不大,说明AovAb对患者FSH、LH、PRL的分泌无影响。AovAb阳性不孕者，卵泡期、黄体期血清E2水平和黄体期P血清水平明显低于AovAb阴性不孕者。雌激素水平低下，可以使P受体含量降低，使分泌期子宫内膜准备不充分，造成孕卵种植和着床失败。卵泡期E2水平下降，还可使卵泡发育不良，导致卵泡过早排卵，影响卵子质量和黄体功能［13］；AovAb导致E2、P分泌功能异常,影响卵巢内分泌功能，说明AovAb与卵巢分泌激素以及卵子的生成及排卵有关。
　　4 hcG
　　hcG是促进卵巢黄体进一步发育形成妊娠黄体、分泌足够的雌孕激素、维持妊娠的必要条件。但是有自然流产史的女性，在流产过程中，绒毛膜组织中的hcG可能作为抗原刺激母体产生抗体，曾接受过hcG注射以治疗功能性子宫出血或促进排卵的妇女中，其体内的抗hcG抗体也有可能为阳性，此类患者可在临床表现为不孕或习惯性流产［14］。hcG被其抗体灭活,妊娠不能维持，引起临床习惯性流产或胚胎停育。因此AhcGAb阳性有肯定的致不孕作用［15］。
　　5 ACA
　　ACA是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体,在多种自身免疫性疾病中具有阳性意义［16］。正常情况下,带负电荷的磷脂位于细胞膜脂质双层的内层不被免疫系统识别,一旦暴露于机体的免疫系统,即可产生抗心磷脂抗体。ACA系强效凝血活性物质,可导致血管内血栓形成。此外, ACA可直接减少合体细胞的融合,影响绒毛滋养层的生长、成熟及胚胎着床。而流产可造成细胞膜磷脂结构发生异常又可产生大量的ACA。ACA是导致流产尤其是习惯性流产的主要自身抗体, 抗心磷脂抗体阳性可能与各类型自然流产有关,且既往有流产史者较无流产史ACA阳性率明显增高［17］。综上所述，我们发现五种自身免疫抗体与免疫性不孕不育及造成流产都有密切的关系。因此,体内自身免疫性抗体的检测，可为不孕不育及早期自然流产病因诊断及免疫治疗提供有参考价值的资料。随着医疗科学的发展,基础研究的深入,生殖免疫检测在不孕不育症的诊断治疗方面将应用更加广泛。
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