三阴乳腺癌组织中TUFT1...GTP的表达水平及临床意义_史素芳.pdf

基金项目：河北省卫健委重点项目（）通讯作者文章编号：（）三阴乳腺癌组织中 和 的表达水平及临床意义史素芳，宋亚娟，尹天露，李勇，贾东晓，刘伟光（河北工程大学附属医院 乳腺外科，河北 邯郸 ；邯郸市中心医院 检验科；邯郸市第二医院；扬州大学医学院附属扬州市妇幼保健院）摘要：目的研究三阴乳腺癌（）组织中 和 的表达水平，分析两种蛋白表达的相关性及 与患者临床病理特征的关系。方法选取 年月至 年 月住院手术的 患者 例，收集其癌组织。免疫组化法检测 和 在癌组织中的表达情况，分析两种蛋白表达的相关性；评估 与 患者临床病理特征之间的关系。结果在 组织中，观察到 主要在癌细胞胞膜上和胞质内均有染色，以胞质内染色最强，在胞质内染色，两种蛋白的表达呈正相关（）；表达与患者年龄无关（），而与肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移均呈正相关（均 ）。结论 和 的表达水平与三阴乳腺癌病程的进展关系密切。关键词：三阴乳腺癌；临床病理特征中图分类号：文献标识码：，.（，）：（），；，；（），（）：；（，：）三阴性乳腺癌（）是乳腺癌（）的一种亚型，数量约占乳腺癌总例数的。与 其他亚型的临床特点相比，癌细胞增殖快，复发早，转 移 频 繁，患 者 预 后 较 差。釉 丛 蛋 白（）属于一种亲水性的蛋白质，它在牙齿发育过程中与牙釉质的矿化关系密切。已有研究表明，能促进肝癌细胞的增殖、转移和上皮细胞间充质转化。是 家族中 的一员，负责调控囊泡转运的早期阶段，被激活 时 参 与 肿 瘤 的 转 移。因 此，本 研 究 探 讨 和 在 的表达水平，分析 与 的临床病理特征的关系，报道如下。资料与方法 一般资料收集 年月至 年 月河北工程大学附属医院病理确诊为 患者 例。患者年龄 岁，中位年龄 岁，均为女性。患者所有随访资料完整，术后均行蒽环类药物治疗，然后行紫杉类药物化疗。该研究依据 赫尔辛中国实验诊断学 年月第 卷第期基宣言 进行，该议定书得到了河北工程大学附属医院伦理委员会的批准。方法 试剂免疫组织化学（法）试剂盒、二硝基联苯胺（）染液、和 抗体均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。免疫组织化学法检测所有手术切除标本均经 福尔马林液固定，常规石蜡包埋后行连续切片。染色方法与步骤按 免 疫 组化（法）试剂盒说明书进行。使用 抗体（稀释 ）、抗体（稀释 ）对 组织进行免疫组化分析。、的表达水平如文献所述进行半定量评价，分析由两名高年资病理医生独立进行。统计学方法应用 统计软件，计数资料采用检验。分析两种蛋白表达的相关性，为差异有统计学意义。结果 和 在 组织中的表达在 组织中，主要在细胞质和细胞膜中观察到 被染为棕色，在细胞质中染色最强。在细胞质中观察到 被染为棕色。见图。图 和 在 组织中的表达（）注：的表达，：的表达 和 在 组织中表达的相关性 表达与 表达呈正相关（，），见表。表单变量分析 与 在组织中表达的相关性 阴性 阳性值阴性 阳性 的表达与 患者临床病理特征的关系 表达与患者年龄无关，而与患者的肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移呈正相关，见表。讨论 虽然患者的症状和体征与其他乳腺癌没有明显区别，但是由于肿瘤具有恶性度高，侵袭和转移快的特点，导致患者病情发展迅速，其预后也往往较差。目前现有的治疗方法已经不能达到预期的效果 。进一步探索 转移的分子机制，寻找更多的针对其转移的药物作用靶点具有重要的意义。表单变量分析 的表达与 患者临床病理特征的关系临床病例特征 阴性 阳性 值年龄 岁 岁 肿瘤大小 组织学分级 ，淋巴结转移 无 有 是一种酸性、亲水、糖基化和磷酸化的蛋白质，分析表明 具有良好的保守性，在不同的物种之间具有很高的同源性，在机体的多种正常组织、器官中均有表达。在牙齿釉质的矿化过程中起重要作用，参与了牙发育过程中间充质外胚层与常染色体釉质发育不良之间的相互作用 ，在神经细胞分化中也发挥重要作 ，用。等人的实验研究证实 蛋白在胰腺癌组织的表达要明显高于临近的正常胰腺组织，其 表 达 与 疾 病 分 期 和 局 部 淋 巴 结 转 移 均 相关。能促进乳腺癌细胞的迁移和远处转移，可能通过影响 信号通路成分的表达调节上皮细胞间充质转化。近期细胞实验研究表明 能通过 通路促进肝癌细胞的增殖、转移和上皮细胞间充质转化。此外，低氧微环境可以通过下调 的表达来提高 的表达。因此推测，抑制 在 细胞中的表达能抑制癌细胞的增殖，并能影响细胞周期，最终诱导细胞凋亡。主要功能是参与细胞的囊泡形成、囊泡和早期内涵体合为一体、内涵体的成熟以及囊泡沿微管的转运，是调节细胞胞吞活动的关键分子。此外，其活化状态也可以招募许多能相互作用的蛋白质分子，它们在囊泡运输、细胞骨架的重塑以及肿瘤细胞的增殖、分化和转移中发挥重要作用 。在最近的一项研究中，等人 发现 通过调控 激活 信号通路，和 的相互作用介导 细胞质内的溶酶体定位和囊泡转运。本团队前期研究也通过高通量差异基因筛选显示 与 相关。基于此，推测 可能通过激活 来启动囊泡运输。在本 实 验 研 究 中，发 现 组 织 样 本 中 和 的表达均升高，两者蛋白的表达呈正相关。表达与患者年龄无关，而与肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移均呈正相关。这说明 和 的表达水平与三阴乳腺癌病程的进展关系密切，推测可以作为诊断乳腺癌的标志物和治疗的靶点。参考文献：，：，（）：，（）：，（“”），（）：，（）：，（）：，（）：，（）：蔡列，毛大华 三阴性乳腺癌治疗方案的研究进展 当代医药论丛，（）：吴文霞，张萌基线血脂水平对非三阴性乳腺癌患者预后的影响研究 中国全科医学，（）：高鹰，魏玮，张鹏，等乳腺癌自然史及肿瘤生长速度的研究进展 中国全科医学，（）：，（）：袁孔现，王继年 真核表达质粒的构建及其功能研究 皖西学院学报，（）：，（）：，（）：曾玉群，李冰，窦常伟姜黄素通过调控 信号通路抑制肝细胞癌增殖、迁移及侵袭研究新中医，（）：，（）：，（）：，：，：，：（收稿日期：）中国实验诊断学 年月第 卷第期