淋巴瘤讲义.pptx
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淋巴瘤淋巴瘤 LymphomaLymphoma北京四季青医院张兆国B-Lineage LeukemiaAcute Lymphoblastic LeukemiaMorphologyImmunophenotypeMolecularStatusB-Lineage LeukemiaChronic Lymphocytic LeukemiaMorphologyImmunophenotypeMolecularStatusB-cell developmentstemcelllymphoidprecursorprogenitor-Bpre-BimmatureB-cellmaturenaiveB-cellgerminalcenterB-cellmemoryB-cellplasma cellDLBCL,(弥漫性大(弥漫性大B细胞细胞 淋巴瘤)淋巴瘤)FL,BL,HL(滤泡性淋巴瘤,(滤泡性淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤)霍奇金淋巴瘤)LBL,ALL(淋巴母细胞(淋巴母细胞淋巴瘤淋巴瘤/白血病)白血病)CLLMCL(套细胞(套细胞淋巴瘤)淋巴瘤)MMMZL、CLL(淋巴结边(淋巴结边缘区缘区B细胞细胞淋巴瘤)淋巴瘤)AMLALLCLLCMLLymphomasLymphomas淋巴瘤淋巴瘤n淋巴样组织的肿瘤淋巴样组织的肿瘤n淋巴结病淋巴结病n发热发热n霍奇金病霍奇金病n非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤右颈肿块右颈肿块淋巴瘤淋巴瘤肿大的淋巴结肿大的淋巴结一、概述一、概述1.定义定义 一组起源于淋巴结或其他一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的淋巴细胞或淋巴组织的淋巴细胞或/和组织和组织细胞的恶性肿瘤。细胞的恶性肿瘤。2.病因和发病机制病因和发病机制n基因、染色体异常基因、染色体异常n病毒:病毒:EBV,疱疹病毒,疱疹病毒,人类人类T细胞淋巴瘤白细胞淋巴瘤白血病病毒(血病病毒(HTLV1),Rous肉瘤病毒(导肉瘤病毒(导致家禽的淋巴瘤)致家禽的淋巴瘤),HIV?n遗传素质?遗传素质?遗传性或获得性免疫障碍遗传性或获得性免疫障碍淋巴细胞长期受到外源性或内源性抗原的刺激淋巴细胞长期受到外源性或内源性抗原的刺激增殖反应增殖反应T抑制细胞的缺失或功能障碍抑制细胞的缺失或功能障碍淋巴细胞对抗原刺激的增殖反应失去正常的反馈控制淋巴细胞对抗原刺激的增殖反应失去正常的反馈控制无限制的增殖无限制的增殖淋巴瘤的发生淋巴瘤的发生3.流行病学流行病学n发病率发病率-仅次于白血病,仅次于白血病,5/10万,万,-占恶性肿瘤的占恶性肿瘤的4%,排在第,排在第10位位n发病年龄发病年龄n转归转归-全身衰竭致死全身衰竭致死-继发其他肿瘤或白血病继发其他肿瘤或白血病n死亡率死亡率-死亡率下降,平均生存期死亡率下降,平均生存期4年年二、分类二、分类n传统分类:传统分类:霍奇金病霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 Sezary综合征综合征 蕈样霉菌病蕈样霉菌病 n目前分类:目前分类:霍奇金病霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤:非霍奇金淋巴瘤:Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 Sezary综合征综合征 蕈样霉菌病蕈样霉菌病三、霍奇金病三、霍奇金病(Hodgkin disease,HD)1.定义定义是淋巴结或其他淋巴组织中的淋巴是淋巴结或其他淋巴组织中的淋巴细胞发生的恶性增生而引起的淋巴细胞发生的恶性增生而引起的淋巴瘤。瘤。RS细胞多数为细胞多数为B细胞起源细胞起源 Hodgkins Lymphoma:n儿童儿童 和和 成人成人 双峰双峰n淋巴结病淋巴结病,无痛性无痛性,坚硬坚硬 n发热发热,嗜酸粒细胞增多嗜酸粒细胞增多nReed-Sternberg 细胞细胞-B 细胞细胞n?病毒相关病毒相关 2.特点特点n颈部无痛性淋巴结肿大,包括存颈部无痛性淋巴结肿大,包括存在深部淋巴结肿大。在深部淋巴结肿大。n淋巴瘤细胞中可找到大型淋巴瘤细胞中可找到大型Reed-Sternberg细胞(或变异的细胞(或变异的RS细胞)。细胞)。n肝脾肿大明显,伴皮肤瘙痒。肝脾肿大明显,伴皮肤瘙痒。Hodgkins Disease脾肿大脾肿大SpleenHere is a 5 cm lymph node(obviously from a patient with lymphadenopathy).The node should normally be soft and pink and less than 1 cm in size.This lymph node is involved with Hodgkins disease.Hodgkin病患者的肝脏病患者的肝脏 Hodgkins lymphomaReed-Sternberg cellReed-Sternberg cellRS cell and variants爆米花细胞爆米花细胞变异细胞变异细胞典型典型 RS cell(混合细胞型混合细胞型)(结节硬化型结节硬化型)(淋巴细胞为主型(淋巴细胞为主型)3.病理分型(病理分型(Rye分类)分类)RyeRye会议分类会议分类特点特点预后预后淋巴细胞淋巴细胞为主型为主型成熟淋巴细胞为主,成熟淋巴细胞为主,RSRS细胞细胞少少较好,平均存活较好,平均存活4.24.2年年结节硬化型结节硬化型RSRS细胞常巨大,在固定过程细胞常巨大,在固定过程中往往胞浆收缩,使其周围中往往胞浆收缩,使其周围呈裂隙样,称裂隙细胞呈裂隙样,称裂隙细胞好,平均存活好,平均存活9.29.2年年混合细胞型混合细胞型淋淋巴巴细细胞胞、浆浆细细胞胞、中中性性粒粒细细胞胞、嗜嗜酸酸粒粒细细胞胞及及中中等等量量RSRS细胞混同存在细胞混同存在较较差差,平平均均存存活活2.52.5年年,易易转为其他组织恶性肿瘤转为其他组织恶性肿瘤淋巴细胞淋巴细胞减少型减少型淋淋巴巴细细胞胞少少见见,RSRS细细胞胞大大量量增生或呈纤维硬结样增生或呈纤维硬结样最差,最差,1 1年左右年左右HD分型分型注:注:REAL,欧美淋巴瘤分型法修订版欧美淋巴瘤分型法修订版*:包括不可分型的病例:包括不可分型的病例+:包括一些淋巴细胞和:包括一些淋巴细胞和/或组织细胞结节型病例或组织细胞结节型病例Jackes和和Parker(1944)Lukes和和Butler(1966)Rye会议会议(1966)REAL(1994)副肉芽肿型副肉芽肿型淋巴细胞和淋巴细胞和/或组织细胞为或组织细胞为主型,结节性淋巴细胞和主型,结节性淋巴细胞和/或组织细胞为主型,弥散或组织细胞为主型,弥散性性淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主结节性淋巴细胞为主型型经典型经典型HD 富淋巴细胞经典型富淋巴细胞经典型HD+肉芽肿型肉芽肿型结节硬化型结节硬化型混合细胞型混合细胞型*结节硬化型结节硬化型混合细胞型混合细胞型*结节硬化型结节硬化型混合细胞型混合细胞型*肉瘤型肉瘤型弥散纤维化型弥散纤维化型网状型网状型淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型HD的的WHO推荐分型法和推荐分型法和Rye分型法比较分型法比较WHO推荐分型法推荐分型法Rye分型法分型法淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型,淋巴细胞为主型,结节性结节性 结节性(大多数病例)结节性(大多数病例)经典经典HD淋巴细胞为主型,淋巴细胞为主型,富淋巴细胞经典型富淋巴细胞经典型HD 弥散性(某些病例)弥散性(某些病例)淋巴细胞为主型,淋巴细胞为主型,结节性(某些病例)结节性(某些病例)结节硬化型结节硬化型结节硬化型结节硬化型混合细胞型混合细胞型混合细胞型(大多数病例)混合细胞型(大多数病例)淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型不可分型的经典型不可分型的经典型HD混合细胞型(某些病例)混合细胞型(某些病例)HODGKIN LYMPHOMA(HODGKIN DISEASE)Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphomaClassical Hodgkin lymphomaNodular sclerosis Hodgkin lymphoma(grades 1 and 2)Lymphocyte-rich classical Hodgkin lymphoma Mixed cellularity Hodgkin lymphomaLymphocyte depletion Hodgkin lymphomaLYMPHOID NEOPLASMSWHO Classification(2000)4.分期分期(解剖学或临床分期)(解剖学或临床分期)nI期期nII期期nIII期期nIV期期 体重减轻体重减轻nB症状症状 发热发热 盗汗盗汗 5.实验室检查实验室检查(1)外周血)外周血 下一张下一张(2)骨髓)骨髓 下一张下一张(3)病理检查病理检查 下一张下一张 (4)其他)其他 下一张下一张n多数早期无贫血,少数轻到中度贫血多数早期无贫血,少数轻到中度贫血n正细胞性正细胞性/小细胞低色素性贫血小细胞低色素性贫血nWBC、BPC一般正常一般正常n晚期可发生全血细胞减少,可有中性、晚期可发生全血细胞减少,可有中性、嗜酸粒细胞及淋巴细胞增多嗜酸粒细胞及淋巴细胞增多返回返回n非主要诊断手段,仅在晚期浸润骨髓时非主要诊断手段,仅在晚期浸润骨髓时才可能发现异常才可能发现异常n主要看淋巴瘤向其他肿瘤转变与否主要看淋巴瘤向其他肿瘤转变与否淋巴白血病:病理性细胞骨髓中最多淋巴白血病:病理性细胞骨髓中最多淋巴瘤:病理性细胞淋巴结中最多淋巴瘤:病理性细胞淋巴结中最多淋巴细胞反应性增生:病理性细胞外周血中最多淋巴细胞反应性增生:病理性细胞外周血中最多 R-S细胞细胞返回返回Hodgkin LymphomaMarkerCD20(B-cell)CD3(T-cell)CD15(myeloid)CD30(lymphoidactivation)CD45ImmunoglobulinB-NHL+-+H/RS Cell-/较弱-+-返回返回nCT、磁共振、磁共振n免疫系统免疫系统n少数可有少数可有Coombs(+)/(-)溶贫溶贫6.诊断诊断n确诊依靠组织病理学检查确诊依靠组织病理学检查(1)临床)临床(2)病理)病理(3)排除淋巴腺病变)排除淋巴腺病变n早期(早期(I/II)治愈率治愈率80%nIII-60%nIV-2050%四、非霍奇金淋巴瘤四、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)1.定义定义是淋巴结或其他淋巴组织中的淋巴是淋巴结或其他淋巴组织中的淋巴细胞或组织细胞发生恶性增生而引细胞或组织细胞发生恶性增生而引起的淋巴瘤。起的淋巴瘤。B细胞或细胞或T细胞细胞Non-Hodgkins Lymphoma:n发热发热,贫血贫血,感染感染n显著的淋巴结病显著的淋巴结病n无无 R-S 细胞或嗜酸粒细胞增多细胞或嗜酸粒细胞增多n多种不同的淋巴瘤多种不同的淋巴瘤2.病因学病因学n不明不明nBurkitt 淋巴瘤淋巴瘤nbcl-2 基因基因;细胞凋亡(细胞凋亡(apoptosis)延迟延迟/阻阻滞滞 n辐射辐射,遗传遗传,免疫缺陷免疫缺陷3.流行病学流行病学n任何年龄任何年龄,男性男性 女性女性n地域性地域性Non-Hodgkins Lymphoman在美国,每年有在美国,每年有55,000 名新病人名新病人n自自 1950年起发病率年起发病率 每年递增每年递增4%发病率和死亡率发病率和死亡率 发病率发病率死亡率死亡率 人口统计学人口统计学 4.分类分类结节性型结节性型淋巴细胞分化良好性淋巴细胞分化良好性 弥漫性型弥漫性型淋巴细胞分化不良性淋巴细胞分化不良性混合细胞性混合细胞性组织细胞性组织细胞性未分化型(包括未分化型(包括BurkittBurkitt淋巴瘤)淋巴瘤)Rappaport Rappaport(19661966)成都会议工作分类(成都会议工作分类(1985)低度恶性低度恶性 中度恶性中度恶性 高度恶性高度恶性 小淋巴细胞性小淋巴细胞性弥漫型裂细胞性弥漫型裂细胞性无裂细胞性无裂细胞性淋巴浆细胞性淋巴浆细胞性弥漫型裂无裂细胞性弥漫型裂无裂细胞性BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤滤泡型裂细胞性滤泡型裂细胞性免疫母细胞性免疫母细胞性滤泡型裂无裂细胞性滤泡型裂无裂细胞性 滤泡型无裂细胞性滤泡型无裂细胞性透明细胞性透明细胞性多形细胞性多形细胞性分化好髓外浆细胞瘤分化好髓外浆细胞瘤分化差髓外浆细胞瘤分化差髓外浆细胞瘤淋巴母细胞性淋巴母细胞性(曲核与非曲核)(曲核与非曲核)蕈样霉菌病蕈样霉菌病不能分类不能分类组织细胞性组织细胞性弥漫性弥漫性-&-滤泡性滤泡性 NHL-组织学分型组织学分型小细胞小细胞 中细胞中细胞 大细胞大细胞 NHL-组织学分型组织学分型LYMPHOID NEOPLASMSWHO Classification(2000)B-CELL NEOPLASMSPrecursor B-cell neoplasmPrecursor B-lymphoblastic leukemia/lymphomaPrecursor B-cell acute lymphoblastic leukemia Mature(peripheral)B-cell neoplasmsB-cell chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphomaB-cell prolymphocytic leukemiaLymphoplasmacytic lymphomaSplenic marginal zone B-cell lymphoma(with/without villous lymphocytes)Hairy cell leukemiaPlasma cell myeloma/plasmacytomaExtranodal marginal zone B-cell lymphoma of MAL type(结外边缘区B细胞MALT型淋巴瘤)Nodal marginal zone B-cell lymphoma(with/without monocytoid B cells)(结性边缘区B细胞淋巴瘤)Follicular lymphoma(滤泡型淋巴瘤)Mantle-cell lymphoma(套区细胞淋巴瘤)Diffuse large B-cell lymphoma(弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤)Mediastinal large B-cell lymphoma(纵隔大B细胞淋巴瘤)Primary effusion lymphomaBurkitt lymphoma/Burkitt cell leukemia T-CELL AND NK-CELL NEOPLASMSLYMPHOID NEOPLASMSWHO Classification(2000)Precursor T-cell neoplasmPrecursor T-lymphoblastic lymphoma/leukemiaPrecursor T-cell acute lymphoblastic leukemia Mature(peripheral)T-cell neoplasms9834/3T-cell prolymphocytic leukemiaT-cell granular lymphocytic leukemiaAggressive NK-cell leukemia(侵袭性NK细胞白血病)Adult T-cell lymphoma/leukemia(HTLV-1 positive)Extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type(结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型)Enteropathy-type T-cell lymphoma(肠病型T细胞淋巴瘤)Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma(肝脾-T细胞淋巴瘤)Subcutaneous panniculities-like T-cell lymphoma(皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤)Mycosis fungoides/Sezarysyndrome(蕈样霉菌病/Szary综合征)Anaplastic large-cell lymphoma,T/null cell,primary cutaneous type(间变型大细胞淋巴瘤,T/无标记细胞型,原发皮肤型)Peripheral T-cell lymphoma,not otherwise characterized(周围T细胞淋巴瘤,无其他特征)Angioimmunoblastic T-cell lymphoma(血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤)Anaplastic large-cell lymphoma,T/null cell,primary systemic type(间变型大细胞淋巴瘤,T/无标记细胞型,原发系统型)5.特点特点n无痛性淋巴结肿大,淋巴结外病无痛性淋巴结肿大,淋巴结外病变多见变多见(胃肠胃肠、皮肤皮肤、肺、骨骼、肺、骨骼、泌尿道及中枢神经系统泌尿道及中枢神经系统 等等)n无无R-S细胞细胞n预后差,可并发白血病预后差,可并发白血病6.实验室检查实验室检查n确诊依赖确诊依赖组织病理学组织病理学诊断,血象、骨髓象为辅助诊断,血象、骨髓象为辅助n骨髓侵犯较骨髓侵犯较HD常见常见n免疫表型检测意义较免疫表型检测意义较HD大大nCD15-、CD30-n瘤细胞形态多样,与瘤细胞形态多样,与CLL、B-ALL鉴别鉴别nPAS小颗粒状(小颗粒状(+),),NAP(+),POX(-),),DCE(-)n非特异性酯酶非特异性酯酶 -组织细胞来源者(组织细胞来源者(+),淋巴细胞来源者(),淋巴细胞来源者(-)细胞标记细胞标记nB-cellsnCD19,20,22,23nFollicular center cell lymphomas(as well as lymphoblastic lymphomas)are frequently CD10(+).nT-cellsnCD2,CD3,CD4,CD5,CD7,CD8,CD25,CD30nNK-cellsnCD16,CD56,CD57All lymphoid cells(well,almost all):CD45(leukocyte common antigen,or LCA).Adult T-cell Lymphoma/Leukemia高分化高分化NHL(小淋巴细胞样)小淋巴细胞样)低分化低分化NHL(原始、幼稚淋巴细胞样瘤细胞)原始、幼稚淋巴细胞样瘤细胞)NHL血象(组织细胞型淋巴瘤细胞)血象(组织细胞型淋巴瘤细胞)Sezary Syndrome(CTCL)皮肤皮肤 T-NHL(躯干部躯干部)皮肤皮肤 T-NHL(Tumor Stage)Burkitts Lymphoma复习思考题复习思考题n何谓淋巴瘤?何谓淋巴瘤?n试述淋巴瘤的分类。试述淋巴瘤的分类。n如何诊断淋巴瘤?如何诊断淋巴瘤?- 配套讲稿:
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