医药健康国内失眠现状与治疗进展.pptx
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1、要要 点点n n失眠的现状失眠的现状n n失眠药物处方习惯与趋势失眠药物处方习惯与趋势n n抑郁焦虑患者失眠特点抑郁焦虑患者失眠特点n n曲唑酮在失眠临床治疗中的应用曲唑酮在失眠临床治疗中的应用失眠的现状失眠的现状2005200520052005年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告 数据放大到全国人口数据放大到全国人口数据放大到全国人口数据放大到全国人口 (=15(=15(=15(=15 岁岁岁岁)英国英国49.721.17436%美国美国234.934.412*56%*德国德国
2、70.586.44133%意大利意大利50.017.53230%西班牙西班牙34.531.88223%法国法国49.498.35734%日本日本109.221.88823%*based on the 2005 data of the US Census Bureau*过去12个月中出现睡眠问题的人口比例失眠发病率失眠发病率失眠发病率失眠发病率:成年人在过去的成年人在过去的成年人在过去的成年人在过去的12121212个月内有失眠症状个月内有失眠症状个月内有失眠症状个月内有失眠症状总计总计57%上海上海62%北京北京60%广州广州68%南京南京49%天津天津44%杭州杭州62%(包括睡眠呼吸暂停综
3、合症、不宁腿综合症(包括睡眠呼吸暂停综合症、不宁腿综合症)基数基数:所有受访者总计所有受访者总计:2657 2006年中国年中国6城市普通人群睡眠问题调查城市普通人群睡眠问题调查20062006年中国年中国6 6城市普通人群睡眠问题调查。城市普通人群睡眠问题调查。TNSTNS(中国)调研公司。(中国)调研公司。20062006年年1 1月。月。中国:中国:53%53%失眠患者症状持续时间失眠患者症状持续时间11年年基于有失眠问题的人群总计:1500 上海:300 北京:300 广州:300-南京:200 天津:200 杭州:200天津天津南京南京 杭州杭州北京北京上海上海广州广州 总计总计大部
4、分患者失眠持续大部分患者失眠持续一年以上一年以上(53%)20062006年中国年中国6 6城市普通人群睡眠问题调查。城市普通人群睡眠问题调查。TNSTNS(中国)调研公司。(中国)调研公司。20062006年年1 1月。月。对睡眠问题采取的措施对睡眠问题采取的措施失眠患者失眠患者 N=1500中国失眠患者很少告知医师睡眠状况中国失眠患者很少告知医师睡眠状况N=195N=120感觉日常功能受到感觉日常功能受到影响的失眠患者影响的失眠患者 N=57620062006年中国年中国6 6城市普通人群睡眠问题调查。城市普通人群睡眠问题调查。TNSTNS(中国)调研公司。(中国)调研公司。2006200
5、6年年1 1月。月。是否常服安眠药?是否常服安眠药?每晚每晚20.8%每周每周1-2次次39.1%最多每周一次最多每周一次40.1%总体来讲,对治疗是否满意总体来讲,对治疗是否满意否否58%是是42%治疗频度和满意度结 论n n有睡眠障碍的人群仅25%去看医师n n睡眠障碍的人群有42.3%未采取任何措施n n用药规范问题:36.4%的人服用过安眠药,只有50.6%的人首次用安眠药来源于医生处方失眠药物处方习惯与趋势失眠药物处方习惯与趋势新镇静催眠药不断问世新镇静催眠药不断问世有效性与安全性越来越高有效性与安全性越来越高n n从19世纪60年代的水合氯醛n n70年代的溴化剂n n80年代的副
6、醛n n20世纪初期的巴比妥类n n20世纪60年代的苯二氮卓类n n80年代的咪唑吡啶类(唑吡坦 Stilnox)与环吡咯酮类(忆梦返 Imovane)n n90年代的扎来普隆(Zaleplon,Sonata)IMS data数据显示n nBZDs药物依赖性&安全性问题日益突出n nBZDs类治疗失眠处方量减少趋势明显n n非BZDs类药物&有镇静作用的抗抑郁剂使用增多安定类药物不能改善正常的睡眠结构浅睡期(浅睡期(2 2期睡眠)增加期睡眠)增加3 3,4 4期深睡减少期深睡减少(6.722.32)%(6.722.32)%(12.041.22)%(12.041.22)%(58.299.67)
7、%(58.299.67)%(71.186.58)%(71.186.58)%356.9022.09356.9022.09425.8626.57425.8626.57宿长军,刘 煜等,第四军医大学学报(J Fourth Mil Med Univ)2005;26(5)次日头晕、困倦、精神不振次日头晕、困倦、精神不振记忆功能减退记忆功能减退失眠发生的特点失眠发生的特点导致失眠的因素中精神障碍高居首位导致失眠的因素中精神障碍高居首位精神障碍原发性失眠睡眠呼吸暂停睡眠延迟综合征其它N=216Buysse DJ,et al.Am J Psychiatry 1994;151:1351-1360.3.5年内的发
8、生率(%)失眠患者更容易发生抑郁与焦虑(国外研究)Breslau N,et al.Biol Psychiatry 1996;39(6):411-418.3、饮食相关因素:肝癌的发生与生活习惯息息相关。长期进食霉变食物、含亚硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促发肝癌的重要因素。黄曲霉毒B1是目前已被证明有明确致癌作用的物质,主要存在于霉变的粮食中,如玉米、花生、大米等。另外当摄食大量的含有亚硝酸盐的食物,亚硝酸盐在体内蓄积不能及时排出,可以在体内转变成亚硝胺类物质,亚硝酸盐含量较高的食物以烟熏或盐腌的肉制品为著,具有明确的致癌作用。同时肝癌的发生也与遗传因素、寄生虫感染等因素相关。1 临床表现临床表现
9、疾病症状疾病症状肝癌的早期表现很不典型,往往容易被忽视。以下症状可供参考:1、食欲明显减退:腹部闷胀,消化不良,有时出现恶心、呕吐;2、右上腹隐痛:肝区可有持续性或间歇性疼痛,有时可因体位变动而加重;3、乏力、消瘦、不明原因的发热及水肿;4、黄疸、腹水、皮肤瘙痒;5、常常表现为鼻出血、皮下出血等。肝癌的一些典型症状只有疾病进展到中晚期时才会发生,而那时往往已经丧失手术机会,因此平时的自我检查非常重要。当感觉疲惫乏力持续不能缓解时,很可能是肝病的预兆;心窝处沉闷感,或是腹部右上方感觉钝痛,有压迫感和不适感等,体重减轻,时有原因不明的发烧及出现黄疸,应尽早前往医院检查。1-2 诊断鉴别诊断鉴别检查
10、主要包括血清甲胎蛋白(AFP)和肝脏影像学检查。甲胎蛋白是目前常用的,也最简单实用。我国60%以上肝癌病例的血清AFP400 g/L,95%的肝癌患者具有乙肝病毒(HBV)感染的背景,10%有丙肝病毒(HCV)感染背景,还有部分患者HBV和HCV重叠感染,因此如果在病毒性肝病基础上合并AFP 400 g/L应该高度怀疑肝癌可能,尽早完善影像学相关检查,做到早发现、早诊断、早治疗。现代医学影像学手段也为肝癌的诊断提供了很大的帮助,为肝癌的定位、定性、定量、定期和制定治疗方案提供了可靠的依据。1、最常用的是肝脏超声检查,超声检查为非侵入性检查,对人体组织无任何不良影响,其操作简单、直观准确、费用低
11、廉、方便无创、广泛普及,可用于肝癌的普查和治疗后随访。2、CT已经成为肝癌诊断的重要常规手段。腹部CT增强扫描可清楚地显示肝癌的大小、数目、形态、部位、边界、肿瘤血供丰富程度,以及与肝内管道的关系,对于进一步明确诊断,与其他良性肝脏占位相鉴别,同时明确肝癌的分期分级,对于指导治疗及判断预后有重要意义。通过影像分析软件还可以对肝脏内各管道进行重建,可以精确到各肝段血管的走行,肿瘤与血管的关系,模拟手术切除平面,测算预切除肿瘤的体积和剩余肝体积,极大的提高手术安全性。3、肝脏特异性MRI能够提高小肝癌检出率,同时对肝癌与肝脏局灶性增生结节、肝腺瘤等的鉴别有较大帮助,可以作为CT检查的重要补充。4、
12、PET(正电子发射计算机断层扫描)-CT全身扫描可以了解整体状况和评估肿瘤转移情况,更能全面判断肿瘤分期及预后,但是价格较为昂贵,一般不作为首选检查。最好的专业文档,免费在线浏览,下载后可以修改编辑,欢迎下载收藏。失眠患者往往伴有焦虑抑郁情绪障碍失眠患者往往伴有焦虑抑郁情绪障碍n n国外研究报道,原发性失眠患者中存在中重度焦虑和抑国外研究报道,原发性失眠患者中存在中重度焦虑和抑国外研究报道,原发性失眠患者中存在中重度焦虑和抑国外研究报道,原发性失眠患者中存在中重度焦虑和抑郁分别为郁分别为郁分别为郁分别为54%54%和和和和31%31%;n n国内研究显示,失眠病人中伴有焦虑或抑郁情绪障碍达国内
13、研究显示,失眠病人中伴有焦虑或抑郁情绪障碍达国内研究显示,失眠病人中伴有焦虑或抑郁情绪障碍达国内研究显示,失眠病人中伴有焦虑或抑郁情绪障碍达2/32/3:焦虑情绪发生率达焦虑情绪发生率达焦虑情绪发生率达焦虑情绪发生率达 53.18%53.18%抑郁情绪发生率达抑郁情绪发生率达抑郁情绪发生率达抑郁情绪发生率达 58.96%58.96%焦虑与抑郁共存占焦虑与抑郁共存占焦虑与抑郁共存占焦虑与抑郁共存占 47.90%47.90%n n失眠程度与焦虑抑郁正相关失眠程度与焦虑抑郁正相关失眠程度与焦虑抑郁正相关失眠程度与焦虑抑郁正相关抑郁患者睡眠障碍的主要症状HRSD评分为1或2抑郁患者睡眠障碍发生率Mcc
14、LL WV et al,J Sleep Res 2000;(9):43-48.*Winokur A,Reynolds CF III.Primary Psychiatry.Nov/Dec 1994:22-27正常成人正常成人觉醒睡眠时相REM1234睡眠潜伏期睡眠周期总睡眠时间总睡眠时间123456 78时间时间(h)时间(h)觉醒睡眠时相REM1234123456 78抑郁症失眠抑郁症失眠患者患者抑郁症失眠患者的睡眠结构抑郁症失眠患者的睡眠结构n n3 3、4 4期期期期慢慢慢慢波波波波睡睡睡睡眠眠眠眠缩缩缩缩短短短短甚甚甚甚至至至至消消消消失失失失;n nREMREM睡眠潜伏期缩短。睡眠潜伏
15、期缩短。睡眠潜伏期缩短。睡眠潜伏期缩短。失眠对抑郁焦虑患者的影响n n3、4期慢波睡眠期慢波睡眠PerlisPerlis等研究发现,慢波睡眠与抑郁症状严重等研究发现,慢波睡眠与抑郁症状严重等研究发现,慢波睡眠与抑郁症状严重等研究发现,慢波睡眠与抑郁症状严重程度高度相关;程度高度相关;程度高度相关;程度高度相关;KupferKupfer等报道,慢波睡眠量越低的抑郁症患等报道,慢波睡眠量越低的抑郁症患等报道,慢波睡眠量越低的抑郁症患等报道,慢波睡眠量越低的抑郁症患者显示复发更迅速更频繁者显示复发更迅速更频繁者显示复发更迅速更频繁者显示复发更迅速更频繁。n nREM睡眠睡眠GilesGiles等发现
16、,抑郁患者恢复期持续存在的等发现,抑郁患者恢复期持续存在的等发现,抑郁患者恢复期持续存在的等发现,抑郁患者恢复期持续存在的REMREM睡眠潜伏期缩短与复发率增高有关。睡眠潜伏期缩短与复发率增高有关。睡眠潜伏期缩短与复发率增高有关。睡眠潜伏期缩短与复发率增高有关。曲唑酮临床应用曲唑酮临床应用美抒玉分子结构5-HT2拮抗剂拮抗剂/5-HT再吸收抑制剂(再吸收抑制剂(SARIs)Serotonin-2 Antagonist/Reuptake Inhibitor(SARIs)1996年美国治疗失眠处方第一位年美国治疗失眠处方第一位美抒玉作用机制曲唑酮的作用机理曲唑酮的作用机理 Stahl S M,Es
17、sential Psychopharmacology(2000)5-95-95-95-9小时小时小时小时半衰期半衰期空腹空腹空腹空腹-1-1-1-1小时小时小时小时饭后饭后饭后饭后-2-2-2-2小时小时小时小时峰值时间峰值时间服药一周后即有效果服药一周后即有效果服药一周后即有效果服药一周后即有效果临床整体疗效需持续服用临床整体疗效需持续服用临床整体疗效需持续服用临床整体疗效需持续服用2-42-42-42-4周周周周起效时间起效时间经肝排泄经肝排泄经肝排泄经肝排泄-20%20%20%20%经肾排泄经肾排泄经肾排泄经肾排泄-75%75%75%75%排泄排泄经肝代谢,经肝代谢,经肝代谢,经肝代谢,
18、CYP3A4(P450CYP3A4(P450CYP3A4(P450CYP3A4(P450酶酶酶酶)M-CPPM-CPPM-CPPM-CPP为活性代谢物为活性代谢物为活性代谢物为活性代谢物 代谢代谢经肠道吸收良好经肠道吸收良好经肠道吸收良好经肠道吸收良好饭后或随餐服用可降低最高血中饭后或随餐服用可降低最高血中饭后或随餐服用可降低最高血中饭后或随餐服用可降低最高血中浓度、减少副作用、增加总吸收浓度、减少副作用、增加总吸收浓度、减少副作用、增加总吸收浓度、减少副作用、增加总吸收量、且可延长量、且可延长量、且可延长量、且可延长T T T Tmaxmaxmaxmax吸收吸收药代动力学曲曲 唑唑 酮酮 适
19、适 应应 症症美抒玉改善抑郁29美抒玉抗焦虑疗效优于阿普唑仑中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志 2000;19(5):):391-39350-200mg/天,天,n=27 1.6mg/天,天,n=30 2mg/天,天,n=30美抒玉控制焦虑P0.05美抒玉改善抑郁症性功能障碍n n既往接受抗抑郁药治疗患者既往接受抗抑郁药治疗患者,根据控制情况单用或联合,根据控制情况单用或联合曲曲唑酮唑酮50-100mg qd50-100mg qd汪斌.中国行为医学科学 2000;9(6):461.性功能调查量表(SES)评分0 分-无功能1 分-有部分功能2 分-功能正常N=22曲唑酮改善睡眠的作用机制曲唑
20、酮改善睡眠的作用机制 选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断5-HT5-HT再摄取再摄取再摄取再摄取 抗抑郁抗抑郁抗抑郁抗抑郁 提高疼痛阈值提高疼痛阈值提高疼痛阈值提高疼痛阈值 阻断阻断阻断阻断5-HT5-HT2a2a受体受体受体受体 抗焦虑抗焦虑抗焦虑抗焦虑 改善改善改善改善3 3、4 4期核心睡眠期核心睡眠期核心睡眠期核心睡眠 不影响男性性功能不影响男性性功能不影响男性性功能不影响男性性功能 阻断阻断阻断阻断HH1 1受体受体受体受体 镇静催眠镇静催眠镇静催眠镇静催眠 阻断阻断阻断阻断a-a-肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体 镇静催眠镇静催眠镇静催眠镇静催眠 改善性功能障
21、碍改善性功能障碍改善性功能障碍改善性功能障碍SARISARISARISARI抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药33曲唑酮对抑郁症患者睡眠作用的多导脑电波的研究n n研究目的:观察经过两周对任何精神药物的清洗后,曲唑酮对抑郁症患者初期与中期的睡眠模式和治疗作用。n n病例数:10例n n用药剂量:在150450mg之间,少量达600mg34延长总睡眠时间Psychopharmacology 1988;95:S37-4335提高睡眠效率Psychopharmacology 1988;95:S37-4336减少入睡时间Psychopharmacology 1988;95:S37-4337减少夜间觉醒时
22、间和次数Psychopharmacology 1988;95:S37-4338增加深度睡眠,提高睡眠质量10例失眠患者给予美抒玉治疗,多例失眠患者给予美抒玉治疗,多导睡眠图显示:第三夜起导睡眠图显示:第三夜起3、4期深期深睡眠开始增加,并保持到治疗结束。睡眠开始增加,并保持到治疗结束。Psychopharmacology 1988;95:S37-43美抒玉增加3、4期核心睡眠,提高睡眠质量Mendelson WB,J Clin Psychiatry 2005;66(4):469476.睡眠阶段睡眠阶段 (S)(S)睡眠终点改善方面睡眠终点改善方面作者作者 (年年)曲唑酮曲唑酮mg/mg/天天
23、(N)(N)积极治积极治疗时间疗时间S1S1S S2 2S3/S3/4 4REREMMSLSLTSTST TWAWASOSONANAWWSESEHaffmaHaffmans and ns and Vos Vos(1999)(1999)5050(N=7)(N=7)1(1(周周)NRNRNRNRMouret Mouret(1998)(1998)400-400-600 600(N=10)(N=10)5(5(周周)NRNRNRNRParrino Parrino(1994)(1994)50-100 50-100(N=6)(N=6)6(6(周周)NRNRSaletu-Saletu-Zyhlarz Zyhl
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