第四章药-物-的-杂-质-检.ppt

第四章第四章 药药 物物 的的 杂杂 质质 检检 查查第一页，共一百三十五页。第一节第一节 概述概述第二节第二节 一般一般(ybn)(ybn)杂质的检查方法杂质的检查方法第三节第三节 特殊杂质特殊杂质的的检查方法检查方法第二页，共一百三十五页。第一节第一节 概述概述(ish)一、药物的纯度要求一、药物的纯度要求二、杂质的来源与种类二、杂质的来源与种类(zhngli)三、杂质的限量检查三、杂质的限量检查第三页，共一百三十五页。一一 药物的纯度药物的纯度(chnd)要求要求1.药物的纯度药物的纯度指药物纯净的程度指药物纯净的程度.是反映是反映药品质量的一项重要指标药品质量的一项重要指标.1）评价：）评价：综合考虑药物的外观性状、理化综合考虑药物的外观性状、理化常数、常数、杂质杂质(zzh)检查检查和含量测定。和含量测定。杂质检查杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容是药物纯度评价的一项重要内容.第四页，共一百三十五页。2 2）药物）药物(yow)(yow)纯度与试剂纯度纯度与试剂纯度a.a.药物纯度药物纯度又称为药用规格又称为药用规格 主要主要(zhyo)(zhyo)从用药从用药安全、有效安全、有效和对药物和对药物稳定性稳定性等方面考虑等方面考虑.只有合格品和不合格品只有合格品和不合格品b.化学试剂的纯度化学试剂的纯度是从杂质可能引起的化学变是从杂质可能引起的化学变 化对化对使用的影响使用的影响以及试剂以及试剂(shj)(shj)的的使用范围使用范围和和使用目的使用目的 加以规定加以规定,不考虑杂质对生物体的生理作用及毒不考虑杂质对生物体的生理作用及毒 副作用。副作用。化学试剂化学试剂一般分为一般分为4 4个等级基准试剂、优级纯或个等级基准试剂、优级纯或特种试剂特种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯、分析纯和化学纯和化学纯第五页，共一百三十五页。例如：硫酸钡（例如：硫酸钡（BaSO4）试剂试剂(shj)(shj)规格规格 对可溶性钡盐不做检查对可溶性钡盐不做检查.检查：检查：氯化物、铁、灼烧失重等氯化物、铁、灼烧失重等药用规格药用规格 如存在可溶性如存在可溶性钡盐则导致钡盐则导致 医疗事故医疗事故.检查：检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等酸溶性钡盐、重金属、砷盐等 第六页，共一百三十五页。2.药物药物(yow)的杂质的杂质指药物中存在的无治疗作用或影响药指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的微量物质害的微量物质.为保证为保证(bozhng)(bozhng)药品质量，确保用药安全、药品质量，确保用药安全、有效，必须检查杂质，控制药物纯度有效，必须检查杂质，控制药物纯度.第七页，共一百三十五页。二二 杂质杂质(zzh)的种类的种类1 1）对人体）对人体(rnt)(rnt)有害的有害的 如：砷盐和重金属如：砷盐和重金属 2 2）影响药物稳定性）影响药物稳定性 如：水分如：水分（青霉素钾盐）（青霉素钾盐）3 3）虽对人体无害也不影响药物稳定性，但可用于考）虽对人体无害也不影响药物稳定性，但可用于考核生产工艺和生产控制是否正常核生产工艺和生产控制是否正常指示性杂质指示性杂质（信号杂质）（信号杂质）如：如：ClCl-SOSO4 42-2-第八页，共一百三十五页。一般杂质一般杂质 指指在在自自然然界界中中分分布布广广泛泛,在在多多种种药药物物的的生生产产或或贮贮存存过过程程(guchng)(guchng)中中容容易易引引入入的杂质的杂质.特殊杂质特殊杂质 指在该药物的生产或贮存过程中指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质有可能引入的杂质.按来源按来源(liyun)可分为可分为2类类第九页，共一百三十五页。无机杂质无机杂质 ClCl-、S S2-2-、CNCN-、AsAs、重金属、重金属.有机杂质有机杂质 中间体、副产物、分解物、异构中间体、副产物、分解物、异构体、残留体、残留(cnli)(cnli)溶剂溶剂.按结构按结构(jigu)可分为可分为2类类第十页，共一百三十五页。按性质按性质(xngzh)可分为可分为3类类信信号号杂杂质质指指本本身身一一般般无无害害,但但其其含含量量多多少少可可反反映映药药物物纯纯度度水水平平,指指示示生产工艺是否合理生产工艺是否合理.如：氯化物、硫酸盐等如：氯化物、硫酸盐等.有害杂质有害杂质对人体有毒害的杂质对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制在质量标准中严加控制,以保以保证用药安全证用药安全.如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.无效或低效杂质无效或低效杂质a a 具有具有(jyu)(jyu)立体异构体的药物立体异构体的药物,其生物活性有很大差异其生物活性有很大差异;如：肾上腺素为左旋体如：肾上腺素为左旋体,其升压作用是右旋体的其升压作用是右旋体的1212倍倍.b b 异构体中异构体中,其顺式体与反式体的生物活性也不相同其顺式体与反式体的生物活性也不相同;如：如：V VA A以全反式的生物活性为最高以全反式的生物活性为最高.第十一页，共一百三十五页。c c 药药物物的的晶晶型型不不同同,其其理理化化常常数数,溶溶解解性性稳稳定定性性、体内的吸收和疗效也有差异体内的吸收和疗效也有差异.如：驱虫药甲苯咪唑如：驱虫药甲苯咪唑,有有A A、B B、C C三种三种(sn zhn)(sn zhn)晶型晶型.其其中中C C晶晶型型的的驱驱虫虫率率90%,B90%,B晶晶型型的的驱驱虫虫率率4040 60%,A60%,A晶晶型型的驱虫率小于的驱虫率小于20%.20%.必须必须(bx)(bx)重视异构体和多晶型对药物有效性和安全性重视异构体和多晶型对药物有效性和安全性的影响的影响.控制药物中低效、无效以及具有毒性的控制药物中低效、无效以及具有毒性的异构体和多晶型异构体和多晶型,在药物纯度研究中日益受到重视在药物纯度研究中日益受到重视.第十二页，共一百三十五页。二二杂杂质质(zzh)来来源源 药物生产药物生产(shngchn)过程引入过程引入 药物药物(yow)贮存期间引入贮存期间引入第十三页，共一百三十五页。1生产生产(shngchn)过程中引入过程中引入(1)所用原料不纯所用原料不纯(2)合成工艺中未反应完全的原料、合成工艺中未反应完全的原料、合成中间体、副产物等合成中间体、副产物等.(3)合成工艺中使用的设备、器皿以及合成工艺中使用的设备、器皿以及使用溶剂使用溶剂(rngj)，可能引入重金属、有机，可能引入重金属、有机溶剂等溶剂等.第十四页，共一百三十五页。第十五页，共一百三十五页。第十六页，共一百三十五页。2 2 贮藏贮藏(zhcng)(zhcng)过程中引入过程中引入(1)保管不善或贮存时间保管不善或贮存时间(shjin)过长过长(2)包装不当包装不当第十七页，共一百三十五页。例例1:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为易氧化分解为醛醛及有毒的及有毒的过氧化物过氧化物.CH3CH2OCH2CH3CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物二羟乙基过氧化物）药典规定药典规定(gudng):起封后起封后24小时内小时内使用使用第十八页，共一百三十五页。例例2：四环素在酸性条件四环素在酸性条件(tiojin)下可发生差向异构下可发生差向异构化反应，生成差向四环素化反应，生成差向四环素(毒性高、活性低毒性高、活性低)第十九页，共一百三十五页。三三 杂质限量杂质限量(xinling)(xinling)检查检查1杂质限量杂质限量在在不不影影响响药药物物疗疗效效、稳稳定定性性及及不不发发生生(fshng)(fshng)毒毒性性的前提下的前提下,药物中所含杂质的药物中所含杂质的最大允许量最大允许量.限量表示方限量表示方法法:百分表示百分表示(%)百万分表示百万分表示(ppm)第二十页，共一百三十五页。2杂质杂质(zzh)检查方法检查方法(限量检查法限量检查法)三种检查三种检查(jinch)方法方法比较法灵敏度法标准(biozhn)对照法第二十一页，共一百三十五页。标准标准(biozhn)(biozhn)对照法对照法取限度取限度(xind)量的待检杂质对照品配成的对照容液量的待检杂质对照品配成的对照容液,与与一定量供试品配成的供试品容液在相同条件下处一定量供试品配成的供试品容液在相同条件下处理理,比较反应结果比较反应结果,判断供试液中所含杂质限度是判断供试液中所含杂质限度是否符合规定否符合规定.操作操作:平行试验平行试验(shyn)(shyn)比较两比色管的颜色或浊度比较两比色管的颜色或浊度,判断判断杂质限量是否符合规定杂质限量是否符合规定.第二十二页，共一百三十五页。灵敏度法灵敏度法在在供试品溶液供试品溶液(rngy)(rngy)中加入试剂中加入试剂,在试验条件下在试验条件下,不不得出现正反应得出现正反应.以反应灵敏度控制杂质限量以反应灵敏度控制杂质限量.n如：蒸馏水中氯化物的检查如：蒸馏水中氯化物的检查0.2mg/50mL4g/mL第二十三页，共一百三十五页。比较法比较法取一定量供试品取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂质吸在规定条件下测定待检杂质吸光度光度(gungd),与规定限量比较与规定限量比较,判断供试品中杂质限量判断供试品中杂质限量.例：肾上腺素中肾上腺酮的检查例：肾上腺素中肾上腺酮的检查(jinch)样品样品(yngpn)供试品液供试品液(2.0mg/ml)A A310nm310nm盐酸溶液盐酸溶液规定：规定：A A310nm310nm0.050.05第二十四页，共一百三十五页。44限量限量(xinling)计算公式计算公式注意注意(zhy):单位是否统一单位是否统一供试品是否有稀释供试品是否有稀释表示方法表示方法%或或ppm第二十五页，共一百三十五页。例例1.对乙酰氨基酚中氯化钠的检查对乙酰氨基酚中氯化钠的检查(jinch)对照品溶液(rngy):标准NaCl溶液(10gCl/ml)方法方法：取5.0ml同法操作比较,浊度不得更大.计算计算(jsun)：氯化物限量是多少(%)？第二十六页，共一百三十五页。例例2.葡萄糖中重金属的检查葡萄糖中重金属的检查(jinch)规定规定(gudng)：含重金属：含重金属(不超过不超过)百万分之五百万分之五(5ppm)计算：应取标准铅溶液计算：应取标准铅溶液(10 gPb/ml)多少多少ml？第二十七页，共一百三十五页。第二十八页，共一百三十五页。第二十九页，共一百三十五页。一一氯化物检查法氯化物检查法1.原理原理 利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应酸银反应(fnyng),生成氯化银白色浑浊液生成氯化银白色浑浊液,与一与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较的氯化银浑浊程度比较,浊度不得更大浊度不得更大.Cl-+Ag+H+AgCl第二节第二节 一般杂质一般杂质(zzh)检查检查第三十页，共一百三十五页。第三十一页，共一百三十五页。3.结果结果(jigu)观察方法观察方法暗处放置暗处放置5min(避免避免AgCl分解分解(fnji)黑色的背景上黑色的背景上自上而下的观察自上而下的观察第三十二页，共一百三十五页。4 4 注意事项注意事项平行试验平行试验 样品管与对照管要平行操作样品管与对照管要平行操作加稀硝酸加稀硝酸(xiosun)的目的的目的加速氯化银混浊生成产生较好乳浊加速氯化银混浊生成产生较好乳浊避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀.50ml供试液含稀硝酸供试液含稀硝酸10mL过多增大氯化银的溶解度过多增大氯化银的溶解度,使浊度降低使浊度降低.第三十三页，共一百三十五页。氯化物的最适检测浓度范围氯化物的最适检测浓度范围50ml供试液中含供试液中含0.050.08mg的的Cl稀释到稀释到40mL40mL后加硝酸银试液的目的后加硝酸银试液的目的AgCl浑浊均匀浑浊均匀(jnyn)硝酸银加得早硝酸银加得早,氯化物浓度大产生氯化物浓度大产生AgCl沉淀影响比浊沉淀影响比浊.第三十四页，共一百三十五页。供试品溶液不澄清处理方法供试品溶液不澄清处理方法过滤过滤滤纸要先用含滤纸要先用含硝酸硝酸(xiosun)的水溶液的水溶液(1100)洗洗涤涤,除去滤纸中含有的氯化物除去滤纸中含有的氯化物.第三十五页，共一百三十五页。供试品溶液有色供试品溶液有色(yu s)(yu s)时的处理方法时的处理方法a.a.内消色法内消色法如枸橼酸铁铵中氯化物的检查.第三十六页，共一百三十五页。b.外消色法外消色法供试品溶液中加入某种试剂供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜色褪去使溶液颜色褪去例例：高锰酸钾：高锰酸钾(omnsunji)中氯化物的检查中氯化物的检查溶液呈紫色溶液呈紫色,加入适量乙醇加入适量乙醇,使颜色消失后使颜色消失后再检查再检查.第三十七页，共一百三十五页。供试品溶液显碱性的处理方法供试品溶液显碱性的处理方法先中和为中性后再检查先中和为中性后再检查(jinch).避免硝酸银在碱性条件下生成氢避免硝酸银在碱性条件下生成氢氧化银和氧化银氧化银和氧化银.第三十八页，共一百三十五页。干扰物的排除干扰物的排除(pich)a.碘化物中氯化物的检查碘化物中氯化物的检查Cl的氧化的氧化(ynghu)电位高电位高(1.35)不能被氧化不能被氧化(ynghu)为为Cl2I-的氧化电位低的氧化电位低(0.53)第三十九页，共一百三十五页。b.碘中氯化物的检查碘中氯化物的检查(jinch)反应反应(fnyng)(fnyng)原理原理:溶度积：溶度积：AgClAgBrAgI氨中溶解度：氨中溶解度：AgCl(溶解溶解)AgBr(微溶微溶)AgI(不溶不溶)第四十页，共一百三十五页。c.溴化物中氯化物的检查溴化物中氯化物的检查(jinch)由于生成的由于生成的AgBr沉淀也能溶于氨试液沉淀也能溶于氨试液(shy)中中,所所以不能用上述以不能用上述(b)法处理法处理.Cl的氧化的氧化(ynghu)电位高电位高(1.35)不能被氧化不能被氧化(ynghu)为为Cl2Br-的氧化电位低的氧化电位低(1.08)第四十一页，共一百三十五页。有机有机(yuj)药物中氯化物的检查药物中氯化物的检查a溶于水的有机药物溶于水的有机药物(yow)直接检查直接检查.b不溶于水的有机药物不溶于水的有机药物c溶于稀乙醇或丙酮的有机药物溶于稀乙醇或丙酮的有机药物用该溶剂用该溶剂(rngj)溶解后依法检查溶解后依法检查.例：三氯叔丁醇例：三氯叔丁醇CCl3C(CH3)2OH第四十二页，共一百三十五页。d杂质中卤素原子连接于苯环上杂质中卤素原子连接于苯环上先进行有机先进行有机(yuj)破坏破坏,使分解后再检查使分解后再检查.例：碘苯酯的含量例：碘苯酯的含量(hnling)测定测定氧瓶燃烧进行样品氧瓶燃烧进行样品(yngpn)处理处理.第四十三页，共一百三十五页。二二重金属检查重金属检查(jinch)1.重金属的概念重金属的概念在实验在实验(shyn)条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属色的金属.如：如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等等.重金属存在影响药物的稳定性及安全性重金属存在影响药物的稳定性及安全性.铅在生产中容易引入，易在体内积蓄中毒，铅在生产中容易引入，易在体内积蓄中毒，以以Pb为代表为代表.第四十四页，共一百三十五页。二二重重金金属属检检查查法法 第一法第一法:硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 适用适用(sh(sh y y ng)ng)于溶于水、稀酸、乙醇的药物于溶于水、稀酸、乙醇的药物,最常用方法最常用方法.第二法第二法:炽灼炽灼(ch(ch zhu zhu)后检查法后检查法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及 乙醇的有机药物乙醇的有机药物.第三法第三法:硫化钠法硫化钠法适用于难溶于稀酸但能溶于碱性适用于难溶于稀酸但能溶于碱性(jinxn)溶液药物溶液药物,巴比妥类、磺胺类巴比妥类、磺胺类 第四法第四法:微孔滤膜法微孔滤膜法.适用于重金属限量低适用于重金属限量低(2-5 g)药物药物.第四十五页，共一百三十五页。第一第一(dy)法法硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 在实验条件下供试液澄清、无色在实验条件下供试液澄清、无色,对检查对检查 无干扰或经处理无干扰或经处理(chl)(chl)后对检查无干扰的药物后对检查无干扰的药物.1 1 原理原理(yunl)(yunl)第四十六页，共一百三十五页。2操作方法操作方法样品(yngpn)管对照管(zhogun)第四十七页，共一百三十五页。结果结果(jigu)观察观察结果结果(jigu)观察观察第四十八页，共一百三十五页。3讨论讨论(toln)标准铅溶液浓度标准铅溶液浓度硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液(shy)溶液的溶液的pH供试品溶液有颜色时的处理供试品溶液有颜色时的处理干扰物的排除方法干扰物的排除方法第四十九页，共一百三十五页。10 g/ml适宜适宜(shy)目视比色的浓度范围目视比色的浓度范围1020 gPb(标准溶液标准溶液12ml)根据限量取用适宜的供试品量根据限量取用适宜的供试品量,使重金使重金属的浓度在适宜的范围内属的浓度在适宜的范围内.标准铅溶液标准铅溶液(rngy)浓度浓度第五十页，共一百三十五页。H2S试液：恶臭和毒性试液：恶臭和毒性；不稳定；易被空；不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制气氧化而析出硫；浓度难以控制.改用硫代乙酰胺为显色剂（改用硫代乙酰胺为显色剂（95版起）硫版起）硫代乙酰胺在实验条件代乙酰胺在实验条件(tiojin)下水解产生下水解产生H2S硫代乙酰胺试液硫代乙酰胺试液(shy)第五十一页，共一百三十五页。溶液的溶液的pH对于对于(duy)金属离子与硫化氢呈色影响较大金属离子与硫化氢呈色影响较大.pH在在3.03.5时时,呈色较完全呈色较完全.酸度增大酸度增大,呈色变浅甚至不呈色呈色变浅甚至不呈色.因此因此(ync)用用pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液的的醋酸盐缓冲液控制溶液的pH.若供试品用强酸溶解若供试品用强酸溶解,在加入硫代乙酰胺前在加入硫代乙酰胺前,加氨水至中性加氨水至中性.溶液溶液(rngy)的的pH第五十二页，共一百三十五页。供试品溶液供试品溶液(rngy)有颜色时的处理有颜色时的处理若供试品自身有颜色若供试品自身有颜色(yns)将影响比色，干扰将影响比色，干扰检检查，消除干扰方法有：查，消除干扰方法有：a.外消色法外消色法b.内消色法内消色法第五十三页，共一百三十五页。a.外消色法外消色法.在加硫代乙酰胺试液之前用稀焦糖溶液在加硫代乙酰胺试液之前用稀焦糖溶液调节对照管颜色与样品管颜色一致调节对照管颜色与样品管颜色一致.（稀（稀焦糖溶液的颜色与炭化程度焦糖溶液的颜色与炭化程度(chngd)相关）相关）.用对测定不干扰的指示剂调节对照管颜用对测定不干扰的指示剂调节对照管颜色与样品管颜色一致色与样品管颜色一致.第五十四页，共一百三十五页。b.内消色法内消色法第五十五页，共一百三十五页。干扰干扰(gnro)物的排除方法物的排除方法a.供试品中微量高价供试品中微量高价(oji)Fe3+存在存在在弱酸性溶液中在弱酸性溶液中Fe3+氧化氧化H2S析出析出S,产生混浊影响产生混浊影响检查检查,可加入可加入抗坏血酸抗坏血酸或或盐酸羟胺盐酸羟胺使使Fe3+还原为还原为Fe2+,消除消除Fe3+的影响的影响.如：如：葡萄酸亚铁中重金属的检查葡萄酸亚铁中重金属的检查.第五十六页，共一百三十五页。b.供试品为铁盐（大量的供试品为铁盐（大量的Fe3+）Fe3+在比重在比重1.1031.105的的HCl溶液溶液(915)中能形中能形成配位化合物成配位化合物,Fe3+HClHFeCl62-（黄色）（黄色）用乙醚用乙醚(ym)提取后提取后,水层加氨试液调至碱性水层加氨试液调至碱性,残存的残存的Fe3+可用可用KCN掩蔽掩蔽,按第三法检查（按第三法检查（Na2S试液）试液）.如：枸橼酸铁铵的重金属检查枸橼酸铁铵的重金属检查第五十七页，共一百三十五页。c.药物药物(yow)本身能生成不溶性硫化物本身能生成不溶性硫化物加入掩蔽剂消除干扰加入掩蔽剂消除干扰如：葡萄如：葡萄(pto)酸锑钠或硫酸锌中重金属的检酸锑钠或硫酸锌中重金属的检查查加掩蔽剂加掩蔽剂KCN,使使锑锑、锌锌形成稳定形成稳定的的配合物配合物后后,用第三法检查用第三法检查.第五十八页，共一百三十五页。第二第二(d r)(d r)法法 灼烧后检查灼烧后检查1.原理原理重金属与药物的芳环、杂环形成较牢重金属与药物的芳环、杂环形成较牢固固(log)的的共价键共价键,不能直接被检出不能直接被检出.供试品炽灼破坏后供试品炽灼破坏后,使有机结合的重金使有机结合的重金属游离属游离,再按再按第一法第一法检查检查.第五十九页，共一百三十五页。第六十页，共一百三十五页。3.讨论讨论(toln)a.HNO3处理后处理后,必须蒸干除尽必须蒸干除尽NO2b.炽灼温度严格控制：炽灼温度严格控制：500-600c.含钠盐或氟的有机药物含钠盐或氟的有机药物(yow)在炽灼时在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃改用铂坩埚或硬质玻璃(玛瑙玛瑙)蒸蒸发皿发皿.如：酸氟奋乃静中重金属检查如：酸氟奋乃静中重金属检查第六十一页，共一百三十五页。第三第三(d sn)(d sn)法法 硫化钠法硫化钠法适用适用(shyng)(shyng)于难溶于稀酸但能溶解于碱性于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶溶液的的药物中重金属的检查液的的药物中重金属的检查.如：磺胺类与巴比妥类药物如：磺胺类与巴比妥类药物第六十二页，共一百三十五页。1.原理原理(yunl)在碱性介质中在碱性介质中,以以Na2S为显色剂为显色剂,使使Pb2+与与S2-作用生成作用生成PbS的混悬液的混悬液,与与一定量标准铅溶液经同法处理所呈一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较颜色比较,不得不得(bude)更深更深第六十三页，共一百三十五页。2.方法方法(fngf)取供试品适量取供试品适量,加加NaOH试液试液(shy)5ml和水和水20ml使溶解后使溶解后,置纳氏比色管中置纳氏比色管中,加加Na2S试液试液5滴滴,摇匀摇匀,与一定量标准铅与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较溶液经同法处理所呈颜色比较.第六十四页，共一百三十五页。3.讨论讨论(toln)Na2S对玻璃对玻璃(bl)有腐蚀性有腐蚀性,久置产生絮状久置产生絮状物物,应临用新配应临用新配.第六十五页，共一百三十五页。第四法第四法微孔微孔(wikn)滤膜法滤膜法当重金属含量低时当重金属含量低时,在比色管中难于目在比色管中难于目视观察视观察,采用本法采用本法.本法适用于重金属限量本法适用于重金属限量(xinling)低的药物低的药物(重金属限量重金属限量(xinling)2-5 g).第六十六页，共一百三十五页。1.原理原理(yunl)反应原理同第一反应原理同第一(dy)法法.使硫化物富集于微孔滤膜上使硫化物富集于微孔滤膜上(铅斑铅斑)提高提高检查的灵敏度检查的灵敏度供试品和一定量标准铅溶液经同法处理供试品和一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较所呈颜色比较,不得更深不得更深.第六十七页，共一百三十五页。三三砷盐检查法砷盐检查法(一一)古蔡氏法古蔡氏法(二二)Ag-DDC法法(三三)白田道夫法白田道夫法(四四)奇列氏法奇列氏法(次磷酸次磷酸(lnsun)法法)第六十八页，共一百三十五页。(一一)古蔡氏法（古蔡氏法（Gutzeit）1.原理原理利用利用(lyng)(lyng)金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢,遇遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑,与同条件与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断判断砷盐的含量砷盐的含量.第六十九页，共一百三十五页。反应式如下(rxi)：黄色黄色(hungs)棕色棕色(zngs)第七十页，共一百三十五页。样品（标准砷溶液）样品（标准砷溶液）HCl、KITS、酸性酸性(sunxn)SnCl2TSPbAc2棉花棉花 HgBr2试纸试纸Zn粒粒1）装置：）装置：检砷瓶：检砷瓶：砷化氢发生瓶砷化氢发生瓶A导气管导气管(qgun)C配套具孔塞配套具孔塞DE2.操作操作(cozu)第七十一页，共一百三十五页。2）方法）方法(fngf)对照 样品第七十二页，共一百三十五页。3.讨论讨论(toln)1)试剂的作用试剂的作用a.KI的作用的作用还原剂还原剂As5+As3+增大增大AsH3的生成的生成(shnchn)速度速度b.酸性SnCl2的作用(zuyng)还原剂还原剂.将五价砷还原为三价砷将五价砷还原为三价砷(As5+As3+)第七十三页，共一百三十五页。第七十四页，共一百三十五页。第七十五页，共一百三十五页。c.c.PbAcPbAc2 2棉花的作用棉花的作用(zuyng)(zuyng)(60-80mm)(60-80mm)排除硫化物排除硫化物的干扰的干扰(1mgS(1mgS2-2-).第七十六页，共一百三十五页。d.HgBrd.HgBr2 2试纸试纸(shzh)(shzh)的作用的作用HgBrHgBr2 2试纸较试纸较 HgCl HgCl2 2试纸灵敏试纸灵敏但生成砷斑不够稳定但生成砷斑不够稳定保持干燥避光保持干燥避光,立即比较立即比较.第七十七页，共一百三十五页。2)反应最佳反应最佳(zuji)条件条件a.Zn粒的大小及用量粒的大小及用量大小：能通过大小：能通过1号筛（号筛（8502000 m）用量：约用量：约2g.b.试剂浓度试剂浓度(nngd)2.5%KI试液试液5ml;0.3%SnCl2试液试液5滴滴c.供试液酸度供试液酸度2mol/L盐酸盐酸5mld.标准砷溶液标准砷溶液(1 g/ml)取取2ml不可改变不可改变e.反应时间及温度反应时间及温度2540 C、反应、反应40分钟分钟第七十八页，共一百三十五页。3)干扰干扰(gnro)物的排除物的排除a.供试品是硫化物供试品是硫化物,亚硫酸盐亚硫酸盐,硫代硫酸盐硫代硫酸盐排除方法：加入浓硝酸排除方法：加入浓硝酸(xiosun)处理处理第七十九页，共一百三十五页。b.供试品是铁盐供试品是铁盐(Fe3+)Fe3+能消耗能消耗(xioho)还原剂还原剂(KI,SnCl2),并并能能氧化砷化氢氧化砷化氢.排除方法排除方法(fngf)：先加酸性：先加酸性SnCl2试液使试液使Fe3+Fe2+第八十页，共一百三十五页。nc.共价键结合的砷化物共价键结合的砷化物排除排除(pich)方法：要先进行有机破坏方法：要先进行有机破坏酸破坏法或碱破坏法酸破坏法或碱破坏法第八十一页，共一百三十五页。4)古蔡氏古蔡氏法特点法特点(tdin)优点优点(yudin)：灵敏度高灵敏度高,1 gAs即被检即被检出出缺点：缺点：Sb干扰干扰,SbH3灰白色灰白色第八十二页，共一百三十五页。(二二)二乙基二硫代氨基二乙基二硫代氨基(nj)甲酸银法甲酸银法(Ag-DDC法法)silverdiethyldithiocarbamate砷盐的限量检查砷盐的限量检查(jinch)微量砷盐的含量测定微量砷盐的含量测定.第八十三页，共一百三十五页。1.原理原理(yunl)(yunl)第一步第一步：同古蔡氏法生成砷化氢：同古蔡氏法生成砷化氢第二步第二步：砷化氢还原砷化氢还原Ag-DDC的的吡啶溶液吡啶溶液,产生红色的胶态银产生红色的胶态银,与与同条件同条件(tiojin)下一定量标准砷溶液所呈下一定量标准砷溶液所呈颜色用目视比色法或在颜色用目视比色法或在510nm波波长处测定吸收度进行比较判断长处测定吸收度进行比较判断.第八十四页，共一百三十五页。2.Ag-DDC法的特点法的特点(tdin)优点：优点：a灵敏度高灵敏度高0.5 gAs/30ml.b重线性好重线性好,仪器测定仪器测定.cSb干扰小干扰小.缺点：缺点：吡啶恶臭吡啶恶臭(chu),改为三乙氨改为三乙氨-氯仿代替氯仿代替,灵敏度降低灵敏度降低.第八十五页，共一百三十五页。(三三)白田道夫法白田道夫法对含锑药物对含锑药物(yow)中砷盐的检查中砷盐的检查不能不能用古蔡氏法，需用古蔡氏法，需用白田道夫法用白田道夫法.第八十六页，共一百三十五页。1.原理原理(yunl)2As 3+3SnCl2+6HCl 2As +3SnCl4+6H+深褐色深褐色与标准溶液同法处理与标准溶液同法处理(chl)比较比较第八十七页，共一百三十五页。2.白田道夫法的特点白田道夫法的特点(tdin)(tdin)优点：优点：不受不受Sb干扰干扰缺点缺点(qudin)：灵敏度低灵敏度低20 gAs2O3/10ml加入少量加入少量HgCl2,灵敏度提高灵敏度提高第八十八页，共一百三十五页。(四四)奇列氏法（次磷酸奇列氏法（次磷酸(lnsun)法）法）1.原理原理在盐酸酸性溶液中在盐酸酸性溶液中,次磷酸还原砷盐为棕次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷色的游离砷,与标准砷溶液同法处理与标准砷溶液同法处理(chl)后比后比较颜色较颜色.NaH2PO2+HClH3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO33H3PO3+2AS第八十九页，共一百三十五页。2.特点特点(tdin)n优点优点(yudin)：不受不受S2-,SO32-,Sb,Hg,Ag干扰干扰n缺点：缺点：灵敏度低灵敏度低.第九十页，共一百三十五页。四四铁盐检查法铁盐检查法n第一第一(dy)(dy)法法 硫氰酸盐法硫氰酸盐法n第二法第二法 巯基醋酸法巯基醋酸法第一第一(dy)(dy)法法 硫氰酸盐法硫氰酸盐法第九十一页，共一百三十五页。2.操作操作供试品供试品25ml水溶解后水溶解后,加稀盐酸加稀盐酸4ml,加过硫酸铵加过硫酸铵50mg,加水至加水至35ml,加加30%硫氰酸铵硫氰酸铵3ml,与一定量标准铁溶液与一定量标准铁溶液(rngy)经同法处理后产生的颜色比较经同法处理后产生的颜色比较.第九十二页，共一百三十五页。3.讨论讨论(toln)1)标准铁溶液标准铁溶液硫酸铁铵硫酸铁铵(含硫酸含硫酸)浓度浓度(nngd)10 gFe/ml2)最佳比色浓度最佳比色浓度a.仪器分析线性范围仪器分析线性范围590 gFe/50mlb.目视比色浓度范围目视比色浓度范围1050 gFe/50ml3)硫酸作用硫酸作用防止铁盐水解防止铁盐水解第九十三页，共一百三十五页。第九十四页，共一百三十五页。六六酸碱度检查法酸碱度检查法(一一)酸碱滴定法酸碱滴定法在一定指示液下在一定指示液下,用酸或碱滴定供试品中碱性或酸性杂质用酸或碱滴定供试品中碱性或酸性杂质,以消以消耗滴定液的耗滴定液的mL数作为数作为(zuwi)限度指标限度指标.例：例：NaCl的酸碱度的酸碱度样品样品5.0g水水50ml溶解溶解溴麝香草酚蓝溴麝香草酚蓝(pH6.0-7.6,黄黄-蓝蓝)指示液指示液2滴滴;a若若显黄色显黄色,加加0.02mol/L氢氧化钠滴定液氢氧化钠滴定液0.1ml,应变蓝色应变蓝色;b若若显蓝色或绿色显蓝色或绿色,加加0.02mol/L盐酸滴定液盐酸滴定液0.1ml,应变黄色应变黄色.第九十五页，共一百三十五页。(二二)指示液法指示液法取一定量指示液的变色取一定量指示液的变色pH值范围作为值范围作为(zuwi)酸碱性杂质酸碱性杂质的限度指标的限度指标.例：蒸馏水的酸碱度例：蒸馏水的酸碱度取样品取样品10mla甲基红甲基红(pH4.2-6.3,红红-黄黄)指示液指示液2滴滴,不得显红色不得显红色;b溴麝香草酚蓝指示液溴麝香草酚蓝指示液5滴滴,不得显蓝色不得显蓝色.蒸馏水的蒸馏水的pH值范围：值范围：4.2-7.6第九十六页，共一百三十五页。(三三)pH值测定法值测定法用电位法测定供试品溶液的用电位法测定供试品溶液的pH值值,衡量衡量酸碱杂质是否符合限量规定酸碱杂质是否符合限量规定(gudng).本法本法准确准确度高度高.例：注射用水的例：注射用水的pH值范围：值范围：5.0-7.0第九十七页，共一百三十五页。七七干燥干燥(gnzo)失重失重指药品在规定的条件下指药品在规定的条件下,经干燥后所减失的量经干燥后所减失的量,以百分率表示以百分率表示.干燥失重的内容物主要干燥失重的内容物主要(zhyo)指水分指水分,也包括其他挥也包括其他挥发性物质发性物质.中国药典采用的测定法中国药典采用的测定法常压干燥法常压干燥法干燥剂干燥法干燥剂干燥法减压干燥法减压干燥法热分析法热分析法第九十八页，共一百三十五页。在程序控制温度的情况下在程序控制温度的情况下,测定物质的物测定物质的物理、化学变化与温度关系的一类理、化学变化与温度关系的一类(y li)(y li)仪器分仪器分析方法析方法.常用：常用：(一一)热重分析法热重分析法 (二二)差示热分析法差示热分析法 (三三)差示扫描量热法差示扫描量热法热分析法热分析法第九十九页，共一百三十五页。(一一)热重分析法热重分析法(thermogravimetric,TGA)测量物质的质量随温度测量物质的质量随温度(wnd)变化的热分析技变化的热分析技术术,可计算出样品在相应温度可计算出样品在相应温度(wnd)范围内范围内减失质量的百分率减失质量的百分率.仪器：热重分析仪仪器：热重分析仪供试品量：一般为供试品量：一般为1-20mg温度：温度：1000-1500第一百页，共一百三十五页。第一百零一页，共一百三十五页。TDA的特点的特点(tdin)：a.分析样品少分析样品少,适用于贵重药材或在空气中容易氧适用于贵重药材或在空气中容易氧化药物干燥化药物干燥(gnzo)失重测定失重测定.b.灵敏度高灵敏度高,可达可达1 g以下以下c.测定速度快测定速度快(相比常压干燥法、干燥相比常压干燥法、干燥剂干燥法、减剂干燥法、减压干燥法压干燥法)d.可用于判断结晶水或吸附水可用于判断结晶水或吸附水,并推断结晶水含量并推断结晶水含量.第一百零二页，共一百三十五页。(二二)差示热分析法差示热分析法(differentialthermalanalysis,DTA)测量供试品和惰性参比物测量供试品和惰性参比物(常用石英砂、煅制常用石英砂、煅制MgO)之间的之间的温度差与温度温度差与温度(或时间或时间(shjin)关系的热分析技术关系的热分析技术.DTA的特点：的特点：供试品量：一般为供试品量：一般为0.1-10mg.加热速度：加热速度：10-20/min(熔点测定熔点测定2/min)参比物质：加热过程中不发生相变和化学变化参比物质：加热过程中不发生相变和化学变化,且且与供试品具有相似的热容与供试品具有相似的热容(常用石英砂、常用石英砂、煅制煅制MgO).第一百零三页，共一百三十五页。差示热分析法差示热分析法(DTA)曲线曲线(qxin)差示热分析法差示热分析法(DTA)曲线曲线供试品发生放热反应温度高供试品发生放热反应温度高于参比物质从而产生吸热峰于参比物质从而产生吸热峰供试品发生吸热反应温度低供试品发生吸热反应温度低于参比物质从而产生放热峰于参比物质从而产生放热峰第一百零四页，共一百三十五页。DTA用途用途(yngt)(1)熔点测定熔点测定熔程熔程T=0第一百零五页，共一百三十五页。第一百零六页，共一百三十五页。(三三)差示扫描差示扫描(somio)量热法量热法(differentialscanningcalorimetry,DSC)测量测量(cling)保持供试品和惰性参比物的温保持供试品和惰性参比物的温度度相同相同,系统所需输给供试品或参比物的系统所需输给供试品或参比物的能量差随温度能量差随温度(或时间或时间)变化的热分析变化的热分析技术技术.第一百零七页，共一百三十五页。第一百零八页，共一百三十五页。八八其他其他(qt)其他杂质检查法：其他杂质检查法