第四章-影响药效的因素.ppt

第四章第四章 影响药物效应影响药物效应(xioyng)的因的因素素Every man is the architect of his own fortune.每个人是其自身每个人是其自身(zshn)(zshn)命运的建筑师命运的建筑师.Factors affecting the drug effect第一页，共十九页。一机体方面的机体方面的因素因素 二 药物药物方面的方面的因素因素教学内容教学内容第二页，共十九页。1年龄2性别3病理状况机体机体(jt)(jt)方面的因素方面的因素4遗传因素5时间因素6生活习惯第三页，共十九页。一、机体一、机体(jt)方面的因素方面的因素（一）年龄（一）年龄(ninlng)1.儿童（儿童（Pediatric pharmcology）血脑屏障和脑发育不完善；血脑屏障和脑发育不完善；肝、肾功能发育不完善，药物消除缓慢；肝、肾功能发育不完善，药物消除缓慢；体液占比重大，脂肪含量低；体液占比重大，脂肪含量低；血浆蛋白含量低；血浆蛋白含量低；骨骼、牙齿发育期骨骼、牙齿发育期 内分泌系统内分泌系统(xtng)易受影响易受影响第四页，共十九页。2.老人老人 生理功能渐衰退生理功能渐衰退 体内总水分降低，肌肉组织减少体内总水分降低，肌肉组织减少 血浆蛋白量下降血浆蛋白量下降(xijing)肝、肾排泄功能下降肝、肾排泄功能下降老年药理学老年药理学（geriatric pharmacology）（一）年龄（一）年龄(ninlng)一、机体方面一、机体方面(fngmin)的因素的因素第五页，共十九页。女性生理特点影响药物女性生理特点影响药物(yow)的分布的分布 女性体重较轻；女性体重较轻；脂肪占体重的百分率高于男子；脂肪占体重的百分率高于男子；体液总量占体重的百分率低于男子；体液总量占体重的百分率低于男子；妊娠期和哺乳期间慎用或禁用药物妊娠期和哺乳期间慎用或禁用药物（二）性别（二）性别(xngbi)一、机体一、机体(jt)方面的因素方面的因素第六页，共十九页。p肝肝功功能能严严重重受受损损时时，在在肝肝脏脏解解毒毒的的药药物物由由于于代代谢谢速速率率减慢而作用加强；减慢而作用加强；p肾肾功功能能不不全全时时，经经肾肾脏脏排排泄泄的的药药物物排排出出减减慢慢，t1/2延长，可引起积蓄中毒；延长，可引起积蓄中毒；p营养不良：营养不良病人对药物作用敏感营养不良：营养不良病人对药物作用敏感 体体重重较较轻轻；血血浆浆蛋蛋白白下下降降；肝肝药药酶酶活活性性降降低低；脂脂肪肪组组织织减减少少，储储存存(chcn)药药量量少少，对对药药物毒性反应耐受性较差。物毒性反应耐受性较差。（三）病理（三）病理(bngl)状态状态一、机体一、机体(jt)方面的因素方面的因素第七页，共十九页。p 种种属属（species）、种种族族(zhngz)（race）、个个体体差差异（异（individual variation）：）：p 高敏性（高敏性（hypersensitiviby）低敏性（低敏性（hyposensitivity）p 变态反应变态反应p 特异体质特异体质（四）遗传（四）遗传(ychun)因素因素第一节第一节 机体方面机体方面(fngmin)的因素的因素第八页，共十九页。（五）时间因素（五）时间因素 时辰药理学（时辰药理学（chronopharmacology）机体生理机体生理(shngl)、生化的昼夜变化规律、生化的昼夜变化规律（六）生活习惯和环境（六）生活习惯和环境一、机体方面一、机体方面(fngmin)的因素的因素第九页，共十九页。1剂型和剂量2给药途径和时间3反复用药药物方面药物方面(fngmin)(fngmin)的因素的因素4药物相互作用第十页，共十九页。二、药物二、药物(yow)方面的因方面的因素素p生生物物利利用用度度（bioavailability,F)：是是衡衡量量药药物物制制剂剂中中主主药药进进入入血血液液循循环环中中速速率率与与程程度度的的一一种种量量度。度。p生生物物等等效效(dn xio)性性（bioequivalence）：指指药药学学等等效效制制剂剂或或可可替替换换药药物物在在相相同同试试验验条条件件下下，服服用用相相同同剂剂量量，其其活活性性成成分分吸吸收收程程度度和和速速度度的的差差异异与与参参比比制制剂有无统计学意义。剂有无统计学意义。（一）剂型（一）剂型(jxng)第十一页，共十九页。p缓缓释释剂剂（slow release formulation）：药药物物按按一一级级速速率率缓缓慢慢释释放放，能能较较长长时时间间维维持持有有效效血血药药浓浓度度，产生持久药效的剂型。产生持久药效的剂型。p控控释释剂剂（controlled release formulation）：按按0级级动动力力学学释释放放，血血药药浓浓度度稳稳定定在在有有效效浓浓度度水水平平，产生持久作用。产生持久作用。p不不同同剂剂型型（厂厂家家或或批批号号）都都可可能能引引起起疗疗效效上上的的差差异，这种现象异，这种现象(xinxing)常用生物利用度（常用生物利用度（F）来表示。）来表示。二、药物二、药物(yow)方面的因素方面的因素（一）剂型（一）剂型(jxng)第十二页，共十九页。p不同剂量或浓度作用强度不同不同剂量或浓度作用强度不同 乙醇涂搽皮肤：乙醇涂搽皮肤：30%降温降温 4050%防止防止(fngzh)褥疮褥疮 70%杀菌杀菌 镇静催眠药（镇静催眠药（BDZs）小剂量抗焦虑）小剂量抗焦虑抗惊厥抗惊厥p不同剂量对器官选择性不同不同剂量对器官选择性不同（二）给药剂量（二）给药剂量(jling)二、药物方面二、药物方面(fngmin)的因素的因素第十三页，共十九页。1.不同给药途径可影响药物作用性质不同给药途径可影响药物作用性质口服口服(kuf)硫酸镁硫酸镁 导泻药导泻药外敷硫酸镁外敷硫酸镁 消肿止痛消肿止痛注射硫酸镁注射硫酸镁 降压和抗惊厥降压和抗惊厥2.不同给药途径影响药效出现时间的快慢及强度不同给药途径影响药效出现时间的快慢及强度 静注肌注皮下口服静注肌注皮下口服（三）给药途径（三）给药途径(tjng)二、药物方面二、药物方面(fngmin)的因素的因素第十四页，共十九页。p给药时间决定药物的作用给药时间决定药物的作用p昼夜机体对药物的敏感性不同昼夜机体对药物的敏感性不同 时辰药理学（时辰药理学（chronopharmacology）p用药次数取决于药物消除特性和机体功能用药次数取决于药物消除特性和机体功能 对对t1/2短的药物，给药次数要相应短的药物，给药次数要相应(xingyng)增加；增加；对对t1/2长的药物，给药次数要相应减少；长的药物，给药次数要相应减少；病人肝、肾功能受损。病人肝、肾功能受损。（四）给药时间（四）给药时间(shjin)和次数和次数二、药物二、药物(yow)方面的因素方面的因素第十五页，共十九页。p耐耐受受性性（tolerance）：连连续续用用药药一一段段时时间间后后，药药效效逐逐渐渐减减弱弱，需加大药物剂量才能出现药效；需加大药物剂量才能出现药效；p快快速速耐耐受受性性（tachyphylaxis）：短短期期内内连连续续用用药药数数次次后后，立立即即产生耐受性；产生耐受性；p抗抗药药性性（drug resistance）:指指病病原原微微生生物物对对抗抗生生素素等等药药物物产产生生的耐受和抵抗能力，又称耐药性。的耐受和抵抗能力，又称耐药性。p依赖性（依赖性（drug dependence）习习惯惯性性（habituation）：指指精精神神上上对对药药物物产产生生依依赖赖性性，中中断断给给药药时会出现主观不适感觉。时会出现主观不适感觉。成成瘾瘾性性（addiction）：指指精精神神和和机机体体(jt)上上都都对对药药物物产产生生依依赖赖性，中断给药会出现戒断症状（性，中断给药会出现戒断症状（abstinance syndrome）。）。（五）反复（五）反复(fnf)用药用药二、药物方面二、药物方面(fngmin)的因素的因素第十六页，共十九页。1.药动学方面药动学方面（1）阻碍吸收）阻碍吸收胃肠道胃肠道pH、影响胃排空和肠蠕动、影响胃排空和肠蠕动（2）竞争血浆蛋白）竞争血浆蛋白(dnbi)（3）影响药物代谢）影响药物代谢（4）影响药物排泄）影响药物排泄（六）合并（六）合并(hbng)用药用药二、药物方面二、药物方面(fngmin)的因素的因素第十七页，共十九页。2.药效学方面药效学方面p协同作用协同作用(zuyng)（synergism）（1）相加作用（）相加作用（summation）（2）增强作用（）增强作用（potentiation）（3）增敏作用（）增敏作用（sensitization）p拮抗作用（拮抗作用（antagonism）（1）相减作用）相减作用（subtraction）（2）抵消作用（）抵消作用（counteraction）（3）脱敏作用（）脱敏作用（desensitization）（六）合并（六）合并(hbng)用药用药二、药物二、药物(yow)方面的因素方面的因素第十八页，共十九页。内容(nirng)总结第四章 影响药物效应(xioyng)的因素。肾功能不全时，经肾脏排泄的药物排出减慢，t1/2延长，可引起积蓄中毒。脂肪组织减少，储存药量少，对药物毒性反应耐受性较差。二、药物方面的因素。生物等效性（bioequivalence）：指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下，服用相同剂量，其活性成分吸收程度和速度的差异与参比制剂有无统计学意义。不同剂量或浓度作用强度不同第十九页，共十九页。