儿童血液肿瘤深部真菌病诊断与治疗方建培.pptx
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1、儿童血液肿瘤深部真菌病的诊断与治疗儿童血液肿瘤深部真菌病的诊断与治疗 中山大学附属第二医院儿科 方建培 2009-12-17提高儿童肿瘤治愈率的措施提高儿童肿瘤治愈率的措施l优化化疗方案l支持治疗:成分输血;G/GM-CSF;TPO/IL-11;IVIG;全环境保护;营养l感染的预防和治疗:细菌、病毒、支原体、结核菌真菌l并发症的预防和治疗l护理、康复治疗l感染的预防和治疗感染的预防和治疗-真菌真菌 深部真菌病(又称侵袭性真菌感染,IFI)已成为威胁儿童血液肿瘤生存和影响原发病治疗的重要并发症一一.儿童血液肿瘤儿童血液肿瘤IFI 的危险因素的危险因素 l反复化疗l免疫抑制剂的大量及长期的使用l
2、深部静脉插管的广泛使用l广谱抗生素的应用l多种抗生素的联用 ANC 1x109/L、持续7天以上,IFI的机会比一般病儿高4倍二二 IFI 的发病率和病原菌流行病学的发病率和病原菌流行病学 过去的20年来,IFI的发病率在全球范围内迅速增长 1979-2000年美国血行感染病原体的变化年美国血行感染病原体的变化Martin G.N Engl J Med 2003 348:1546-1554 l念珠菌属念珠菌属l曲霉属曲霉属 70%80%l隐球菌属隐球菌属l镰孢菌属镰孢菌属l赛多孢菌赛多孢菌l接合菌(毛霉、根霉、根毛霉)接合菌(毛霉、根霉、根毛霉)深部真菌感染的病原条件致病真菌深部真菌感染的病原
3、条件致病真菌19991999200020002001200120022002200320030 00,50,51 11,51,52 22,52,53 33,53,5发生率发生率发生率发生率(%)(%)真菌感染类型的变迁Pagano et al.Haematologica 2006;91:1068-1075其它霉菌其它霉菌其它霉菌其它霉菌曲霉菌曲霉菌念珠菌念珠菌其它酵母菌其它酵母菌Incidence of IFI Pre-vs Post-Mortem in Allo HSCT Chamilos,et al.Haematologica.2006;91(7):986-9.30%IFI at auto
4、psy(99/327)25%(25/99)75%(74/99)IFI Diagnosed at AutopsyIFI Diagnosed Pre-mortem75%of IFIs were first identified at autopsy!Incidence of IFI Pre-vs Post-mortem in AML Pre-mortemPre-mortemAt AutopsyAt Autopsy6.5%8.0%7.9%19.0%12Need to Better Identify IFI At an Earlier Stage各种侵袭性真菌感染的破坏性Pagano et al.Ha
5、ematologica 2006;91:1068-1075病例数病例数伤亡率伤亡率 病例数病例数曲霉菌曲霉菌接合菌接合菌镰刀霉镰刀霉念珠菌念珠菌隐球菌隐球菌毛孢子菌毛孢子菌010020030040042%61%53%33%50%29%三临床表现:三临床表现:l深部真菌病感染中以呼吸道真菌感染最常见,其次是中枢神经系统,消化系统,泌尿系统及真菌血症l不同部位的真菌IFI各具特点呼吸系统真菌感染呼吸系统真菌感染l念球菌或者曲霉菌感染引起,其临床表现与细菌,病毒感染引起的普通肺炎基本相似,缺乏特异性 lCT具有相对特征性影像学表现 四四.病原体检测病原体检测-GM 实验实验 用于曲霉菌抗原的检测。可
6、查血液、CSF或支气管肺泡灌洗液 GM的敏感度为3080%,特异性为90 缺点是有一定的假阳性,而且不能区别感染和定植。目前主张与CT一起联合应用,可提高诊断率 四四.病原体检测病原体检测-G实验实验 检测真菌细胞璧中1,3 D葡聚糖 G实验的敏感率高于GM实验,特异性低,又有较高的假阳性,所以,其临床诊断意义受限 优点是对卡氏肺囊虫有一定的诊断价值四四.病原体检测病原体检测-分子生物学技术分子生物学技术 真菌的酶切图谱检测 PCR检测 定量PCR检测 基因芯片 四四.病原体检测病原体检测-病理病理 是确诊的依照 不同的病原菌其病理改变特点:l念珠菌病:急性或慢性炎症改变 l曲霉菌病:引起血栓
7、性改变,新月状改变,大量菌丝 形成团块,形成特异性的曲霉球 l毛霉菌病:血栓性改变 l组织胞浆菌和着色真菌病:呈非化脓性肉芽肿改变 l隐球菌病:病理改变甚微 组织、细胞学、血培养阳性组织、细胞学、血培养阳性脑脊液隐球菌镜检或抗原阳性脑脊液隐球菌镜检或抗原阳性确诊确诊proven宿主因素宿主因素临床特征临床特征真菌学真菌学拟诊拟诊probable宿主因素宿主因素临床特征临床特征无无疑诊疑诊possible宿主因素宿主因素无无无无不确定不确定Not classified2007 EORTC/MSGIFIIFIIFIIFI尚未出现尚未出现尚未出现尚未出现IFIIFIIFIIFI不能排除不能排除不能排
8、除不能排除IFIIFIIFIIFI不能排除不能排除不能排除不能排除IFIIFIIFIIFI明确明确明确明确预防预防治疗治疗确诊确诊治疗治疗经验经验治疗治疗抢先抢先治疗治疗 五五.诊断诊断 六六.鉴别诊断的重要性鉴别诊断的重要性附:我院儿科血液肿瘤病区出现的3个病例病例1 肺部细菌性感染?l患儿患儿9岁,男性岁,男性l确诊确诊“急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病L1,B-ALL,高危高危”l予予“VDLD+CAM”方案化疗,过程顺利,之后方案化疗,过程顺利,之后出现骨髓抑制,白细胞下降,并发肺部真出现骨髓抑制,白细胞下降,并发肺部真菌感染菌感染l患儿黄XX,男7岁,2007年3月29日入院l诊
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