免疫佐剂.pptx
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1、第五章第五章 免疫佐剂免疫佐剂佐剂的产生白喉、白喉、破破伤风疫苗疫苗木薯淀粉木薯淀粉琼脂琼脂面包屑面包屑油油化脓性细菌化脓性细菌产生生抗抗血清血清(抗(抗毒素毒素)1925年,年,Ramon接种:马接种:马佐剂的产生Glenny发现发现:用用明矾明矾沉淀的白喉毒素沉淀的白喉毒素:可诱导较好的免疫效果可诱导较好的免疫效果明矾:明矾:KAl(SO4).12H20 净水作用净水作用氢氧化铝氢氧化铝:人人用用佐剂佐剂佐剂研究的必要性佐剂研究的必要性1.氢氧化铝氢氧化铝:优势:优势:无毒性作用无毒性作用能诱导产生能诱导产生高水平的抗体应答高水平的抗体应答不足:不足:不能诱导产生较强的不能诱导产生较强的T
2、细胞免疫。细胞免疫。佐剂研究的必要性佐剂研究的必要性2.基因重组疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗等等优势:优势:在理论上在理论上,比传统的减毒疫苗和灭活疫比传统的减毒疫苗和灭活疫苗苗安全安全不足:不足:其其免疫原性不强免疫原性不强,需要佐剂辅助其刺激,需要佐剂辅助其刺激机体产生强的免疫应答机体产生强的免疫应答一、一、免疫佐剂的定义和类别免疫佐剂的定义和类别 佐剂佐剂(adjuvant)搀入疫苗制剂后搀入疫苗制剂后,能能促进促进、延长延长或或增强增强对疫苗抗原特异性免疫应答的对疫苗抗原特异性免疫应答的物质。物质。应用免疫佐剂的潜在优点应用免疫佐剂的潜在优点:能能优化优化免
3、疫应答免疫应答;使疫苗能使疫苗能黏黏膜接种膜接种;能能促进细胞介导免疫应答促进细胞介导免疫应答;应用免疫佐剂的潜在优点应用免疫佐剂的潜在优点:能能增强增强较弱免疫原的较弱免疫原的免疫原性免疫原性;可可减少减少提供保护性免疫所需的提供保护性免疫所需的抗原量或接种抗原量或接种次数次数;能能提高提高疫苗在免疫应答减弱者疫苗在免疫应答减弱者(如新生儿、老如新生儿、老年人和免疫缺损者年人和免疫缺损者)的的疫苗接种效力疫苗接种效力。运载体运载体(carrier)l与半抗原或免疫原性较弱的抗原相结合的一与半抗原或免疫原性较弱的抗原相结合的一类具有免疫原性的物质类具有免疫原性的物质。一种生物或载体一种生物或载
4、体(vector),通过其携带的,通过其携带的基因在其表面表达外源的抗原。基因在其表面表达外源的抗原。通过刺激机体的通过刺激机体的T细胞反应来加强机体对细胞反应来加强机体对抗原的免疫反应。抗原的免疫反应。传输工具传输工具(vehicle)是对佐剂、抗原或者抗原是对佐剂、抗原或者抗原-运载体复合物起运载体复合物起运输和托衬作用的一类物质。运输和托衬作用的一类物质。不具有免疫原性不具有免疫原性单独传输工具单独传输工具:加强抗原的免疫原性,加强抗原的免疫原性,传输工具传输工具+佐剂佐剂:进一步加强抗原的免疫原性。进一步加强抗原的免疫原性。正在研制和试验的人用疫苗佐剂正在研制和试验的人用疫苗佐剂 佐剂
5、类型佐剂类型名称名称佐剂类型佐剂类型名称名称凝胶型凝胶型氢氧化铝或磷酸铝氢氧化铝或磷酸铝颗粒型颗粒型 免疫刺激复合物免疫刺激复合物(ISCOM)磷酸钙磷酸钙脂质体脂质体微生物微生物DNA CpG 基元基元生物降解微球生物降解微球单磷酸脂质单磷酸脂质A(MLA)皂苷(皂苷(QS-21)霍乱毒素(霍乱毒素(CT)合成体合成体非离子型嵌段共聚非离子型嵌段共聚物物大肠杆菌不耐热肠酵大肠杆菌不耐热肠酵素(素(LT)胞壁酰肽类似物胞壁酰肽类似物百日咳毒素(百日咳毒素(PT)聚磷脂聚磷脂胞壁酰二肽胞壁酰二肽合成的多核苷酸合成的多核苷酸油乳脂或乳化剂油乳脂或乳化剂弗氏不完全佐刘弗氏不完全佐刘细胞因子细胞因子
6、IFN-MF59IL-2SAP二、二、临床研究中的新型佐剂临床研究中的新型佐剂 1.乳化佐剂乳化佐剂(1)MF59用用Span85和吐温和吐温80稳定的水包稳定的水包鲨鲨烯乳剂烯乳剂获得批准的新型人用佐剂获得批准的新型人用佐剂Span85:山梨醇:山梨醇酐三油酸三油酸酯吐温吐温80:聚氧乙:聚氧乙烯山梨醇山梨醇酐三油酸三油酸酯鲨烯:3碳碳6烯1.乳化佐剂乳化佐剂(1)MF59临床试验临床试验:实验组:接种含实验组:接种含MF59的的流感疫流感疫 苗苗 n=6000对照组:接种对照组:接种不不含含MF59的的流感疫苗流感疫苗 n=6000结果结果:该疫苗佐剂是该疫苗佐剂是安全安全的,且机体耐受性
7、较好的,且机体耐受性较好能能提高提高接种者对病毒的接种者对病毒的抗体应答抗体应答能力,尤能力,尤其是其是慢性病患者和免疫前低抗体滴度者慢性病患者和免疫前低抗体滴度者。以以MF59MF59为佐剂的为佐剂的流感疫苗流感疫苗(FLUAD)(FLUAD)已在意大利获准使用已在意大利获准使用1.乳化佐剂乳化佐剂(2)SBAS2佐剂佐剂是含有单磷酸脂质是含有单磷酸脂质(monophosphoryllipid,MPL)和和QS21的水包油型的水包油型 乳剂乳剂副反应较大副反应较大,主要用于,主要用于治疗性疫苗治疗性疫苗1.乳化佐剂乳化佐剂(2)SBAS2佐剂佐剂恶性恶性疟疟原虫环子原虫环子孢孢子蛋白子蛋白(
8、CSP)+SBAS2佐剂佐剂对蚊传对蚊传疟疟原虫原虫攻击,攻击,良好的保护作用良好的保护作用还用于还用于慢性慢性HBV感染感染和和宫颈癌宫颈癌病人病人的的治疗性治疗性疫苗疫苗试验。试验。2.皂苷和免疫刺激复合物皂苷和免疫刺激复合物(ISCOM)QS21从皂从皂 的富含的皂苷抽提物中纯化的一种的富含的皂苷抽提物中纯化的一种复合糖脂。复合糖脂。不是乳剂,易于配制不是乳剂,易于配制能诱导能诱导Th1、Th2和细胞毒性和细胞毒性T细胞细胞(CTL)应应答答可通过肠可通过肠 道外或道外或黏黏膜途径免疫。膜途径免疫。已在已在29项临床床试验中与不同疫苗一起中与不同疫苗一起应用用QS21疟疟原虫原虫sp66
9、肽肽疫苗试验疫苗试验(哥伦比亚哥伦比亚)抗体抗体:第第3针接种后针接种后:两名受试者出现严重不良反应两名受试者出现严重不良反应(过敏性休克过敏性休克)尚不清楚这些反应是不是佐剂依赖性尚不清楚这些反应是不是佐剂依赖性?2.皂苷和免疫刺激复合物皂苷和免疫刺激复合物(ISCOM)疫苗疫苗+QS21+(铝盐铝盐)疫苗疫苗+铝盐铝盐2.皂苷和免疫刺激复合物皂苷和免疫刺激复合物(ISCOM)ISCOM临床前研究临床前研究:(小鼠、羊、灵长类动物)(小鼠、羊、灵长类动物)强佐剂强佐剂 :诱导:诱导Th1、Th2和和CTL应答应答持久的抗体滴度和保护性应答持久的抗体滴度和保护性应答小鼠:小鼠:鼻内接种鼻内接种
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