免疫学---淋巴细胞.pptx
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1、授课时间:授课时间:两个学时两个学时 目的与要求目的与要求 一、一、T淋巴细胞淋巴细胞 1掌握掌握T细胞主要表面分子的结构和生物学作用细胞主要表面分子的结构和生物学作用 2掌握掌握T细胞亚群的分类及其功能细胞亚群的分类及其功能 3掌握掌握T细胞在胸腺内的发育过程和机制细胞在胸腺内的发育过程和机制 二、细胞二、细胞 1掌握掌握B细胞主要表面分子的结构和生物学作用。细胞主要表面分子的结构和生物学作用。2了解了解B细胞亚类及其特点,熟悉细胞亚类及其特点,熟悉B细胞的发育过程。细胞的发育过程。三、自然杀伤细胞三、自然杀伤细胞 掌握掌握NK细胞概念,了解其作用和意义。细胞概念,了解其作用和意义。重点:重
2、点:1.T细胞的分化发育细胞的分化发育 2.T细胞表面标志及其功能细胞表面标志及其功能 3.B细胞表面标志及其功能细胞表面标志及其功能 难点:难点:1.T细胞的分化发育细胞的分化发育 一、基本概念一、基本概念 免疫细胞:所有参与免疫应答或与免疫应免疫细胞:所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、答有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。细胞。淋巴细胞(淋巴细胞(lymphocyte):是一群异质性的是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞,如构成免疫系统的主要细胞,如T细胞、细胞、B细细胞和胞和NK细胞
3、等。细胞等。细胞种类的鉴定依据:细胞种类的鉴定依据:不同免疫细胞及同类细胞的不同分化阶段不同免疫细胞及同类细胞的不同分化阶段可表达不同的种类和数量的表面膜蛋白或可表达不同的种类和数量的表面膜蛋白或分化抗原分化抗原(CD)。分化抗原是鉴定免疫细胞种类及分化状态分化抗原是鉴定免疫细胞种类及分化状态的标志。的标志。免疫细胞均由骨髓的多能干细胞发育而来。免疫细胞均由骨髓的多能干细胞发育而来。红细胞红细胞红细胞红细胞 血小板血小板血小板血小板 肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞 中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞 浆细胞浆细
4、胞浆细胞浆细胞 T T细胞细胞细胞细胞 NKNK细胞细胞细胞细胞淋巴干细胞淋巴干细胞淋巴干细胞淋巴干细胞髓样干细胞髓样干细胞髓样干细胞髓样干细胞多能干细胞多能干细胞多能干细胞多能干细胞B B细胞细胞细胞细胞再生再生二、二、T淋巴细胞淋巴细胞(一)(一)T细胞的分化发育细胞的分化发育 T细胞来源于骨髓细胞来源于骨髓在胸腺(在胸腺(thymus)内)内发育成熟发育成熟移行至外周淋巴组织移行至外周淋巴组织执行特执行特异性细胞免疫应答,参与对异性细胞免疫应答,参与对TD抗原的体液抗原的体液免疫应答。免疫应答。在胸腺中完成。分三个时期:1)双阴性期:T细胞不表达CD4分子,也无CD8分子,2)双阳性期:
5、T细胞先表达前TCR(链和链前体),并诱导CD8和CD4分子。3)单阳性期:分化为带CD4或CD8分子的T细胞,同时表达TCR及CD3,随血流进入外周免疫器官或外周血。CD4-CD8-TCR-CD4-CD8-TCR-干细胞双阴性T细胞CD4-,CD8-TCR无TCR被清除CD4+CD8+TCR+外周双阳性T细胞识别MHC类分子 识别MHC类分子 CD8+TCR+CD4+TCR+不识别MHC分子 被清除非自身反应性 CD8+TCR+CD4+TCR+自身反应性 被清除外周外周阳性选择:双阳性阳性选择:双阳性T T细胞在胸腺与各类细胞(细胞在胸腺与各类细胞(DCDC、M M 等)的等)的MHCMHC
6、互作,能结合且具低亲和力的互作,能结合且具低亲和力的T T细胞细胞克隆被选择,可分化成克隆被选择,可分化成T T细胞。细胞。与MHC分子 作用分化成CD8 TC,与MHC分子作作用分化成用分化成CD4 TCCD4 TC。阳性选择的意义:使成就的阳性选择的意义:使成就的T T细胞具有识别、结合细胞具有识别、结合MHCMHC的能力,在识别抗原时显示的能力,在识别抗原时显示MHCMHC约束性。约束性。阴性选择:阳性选择的T细胞的TCR与MHC-自身抗原肽显示高亲和力的被清除,只有显示低或中等亲和力的及无识别能力的被留下。意义:清除自身反应性T细胞。不会和自身抗原起反应。(二)(二)、T细胞受体细胞受
7、体1、TCR:TCR有两类:有两类:TCR1(链组成,5-10%)和)和TCR2(链和链组成,90-95%)。)。和链均有三个超变区,两个与MHC的结合槽作用,一个与抗原肽作用。TCR与与CD3形成形成TCR-CD3复合体,借助复合体,借助CD3传递传递信号。信号。CD3胞内区的免疫受体酪氨酸活化基序(胞内区的免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)负责转导负责转导TCR识别抗原的信号。识别抗原的信号。ITAMITAMTCRCD3的六条多肽链细胞膜脂筏2、TCR基因TCR的、链均由二个基因编码,即可变区(V区)基因和恒定区(C区)基因,V区基因必须经基因重排才转录、表达。胚系基因:未分化的T细胞,T
8、CR基因由多个分隔的基因片段组成。基因基因染色体染色体基因片段基因片段VDJC1450701757213214333171452D1V1V 由由V、J片段组成片段组成LLLV(n=50)J(n=70)C53V由由V、D、J片段组成片段组成V 1LLV (n=57)J 1C1J 2C2enhenh基因重排:分化时V区基因由分隔的无转录活性的基因片段在特异性重酶的作用下连接成一个完整的有转录功能 的活性基因的过程。分化的T细胞基因重排只能进行一次,表达一种TCR,具有抗原特异性。不能重排,TCR不表达,细胞被清除V1V 基因重排基因重排LLLV(n=50)J(n=70)C53enhLVJCAAAA
9、53D1V基因重排基因重排V 1LLV (n=57)J 1C1J 2C2enhD2LVDJC5AAAA 33、TCR多样性的原因胚系基因片段的连接组合多样性。连接不精确性:连接处可变异。重排时可随机插入一段核苷酸片段。、链组合多样性。4、其他、其他T细胞表面标志细胞表面标志(1)CD4和和CD8分子分子*区分区分T细胞亚类的重要标志;细胞亚类的重要标志;*CD4和和CD8胞外区分别与胞外区分别与MHC-II类和类和I类分类分子的子的Ig样区结合,作为共受体(样区结合,作为共受体(co-receptor)参与)参与T细胞活化第一信号的产生细胞活化第一信号的产生与转导。与转导。(2)协同刺激分子)
10、协同刺激分子*CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2通过与相应配体(通过与相应配体(B7、CD40、ICAM、LFA-3)的结合而提供)的结合而提供T细胞活化的第二信细胞活化的第二信号。号。*CTLA-4与与B7分子结合后,产生分子结合后,产生T细胞活化细胞活化的抑制信号;的抑制信号;*活化的活化的T表达表达CD40L与与CD40结合后,向结合后,向B细胞提供活化信号。细胞提供活化信号。(三)(三)T细胞亚群细胞亚群1按按TCR二肽链组成分二肽链组成分2类类 TCR T细胞细胞TCR T细胞:已划入固有免疫细胞:已划入固有免疫 2按按CD4和和CD8表达分类表达分类 (1)
11、CD4+T细胞细胞 *表型:表型:CD3+、CD4+、CD8-;*特异性识别由特异性识别由MHC-II类分子提呈的抗原肽。类分子提呈的抗原肽。(2)CD8+T细胞细胞 *表型:表型:CD3+、CD4-、CD8+;*特异性识别由特异性识别由MHC-I类分子提呈的抗原肽。类分子提呈的抗原肽。3按按T细胞功能分类细胞功能分类 辅助性辅助性T细胞(细胞(Th):):CD4 T细胞,分泌细胞,分泌细胞因子,分细胞因子,分Th1和和Th2细胞细胞。细胞毒性细胞毒性T细胞(细胞(Tc):为):为CD8 T细胞,主细胞,主要效应细胞,可特异性杀伤靶细胞。分为要效应细胞,可特异性杀伤靶细胞。分为Tc1和和Tc2
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