免疫学预防.pptx
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1、 第二十三章第二十三章 免疫学防治免疫学防治 第一节第一节 免疫预防免疫预防自然免疫自然免疫特异性免疫特异性免疫获得方式获得方式人工免疫人工免疫自然自动免疫:隐形感染、患传染病等。自然自动免疫:隐形感染、患传染病等。自然被动免疫:通过胎盘或初乳获得抗体等自然被动免疫:通过胎盘或初乳获得抗体等人工主动免疫:疫苗接种人工主动免疫:疫苗接种人工被动免疫:注射抗体、细胞因子等人工被动免疫:注射抗体、细胞因子等 一一.疫苗的基本要求:疫苗的基本要求:免疫预防的主要措施免疫预防的主要措施接种疫苗接种疫苗 当代疫苗的发展趋势是:当代疫苗的发展趋势是:增强免疫效果、简化接种程序、增强免疫效果、简化接种程序、提
2、高预防接种效益。提高预防接种效益。1.1.安全:安全:1 1)灭活疫苗的菌毒种为致病性强的微生物,应予彻底灭)灭活疫苗的菌毒种为致病性强的微生物,应予彻底灭活,并避免无关蛋白和内毒素污染;活,并避免无关蛋白和内毒素污染;2 2)活疫苗的菌毒种要求遗传形状稳定,无回复突变,无)活疫苗的菌毒种要求遗传形状稳定,无回复突变,无致癌性;致癌性;3 3)各种疫苗应尽可能减少接种后的副作用,推崇口服接)各种疫苗应尽可能减少接种后的副作用,推崇口服接种或尽量减少注射次数。种或尽量减少注射次数。2.2.有效有效 1 1)应具有很强的免疫原性,群体的抗感染能力增强,维)应具有很强的免疫原性,群体的抗感染能力增强
3、,维 持时间长;持时间长;2 2)疫苗能否提供疫苗能否提供T T细胞识别的表位,直接影响疫苗的效果,细胞识别的表位,直接影响疫苗的效果,例如:细菌多糖免疫婴幼儿,例如:细菌多糖免疫婴幼儿,1818月龄以下者几乎都不产生抗体,月龄以下者几乎都不产生抗体,因对多糖应答的因对多糖应答的B B细胞尚未成熟。细胞尚未成熟。但将细菌多糖连接于白喉类毒素后再免疫,效果十分显著,因但将细菌多糖连接于白喉类毒素后再免疫,效果十分显著,因 为白喉类毒素提供了为白喉类毒素提供了T T细胞识别的表位细胞识别的表位。(原理:细菌多糖引起。(原理:细菌多糖引起的的T T细胞非依赖性抗体应答转变为细胞非依赖性抗体应答转变为
4、T T细胞依赖性抗体应答。)细胞依赖性抗体应答。)3 3)模拟自然感染途径接种。模拟自然感染途径接种。3.3.实用实用 1 1)疫苗的可接受性,否则难以达到接种人群的高覆盖)疫苗的可接受性,否则难以达到接种人群的高覆盖 率;率;2 2)简化接种程序,如:口服疫苗、多价疫苗。)简化接种程序,如:口服疫苗、多价疫苗。3 3)疫苗易于保存运输,价格低廉。)疫苗易于保存运输,价格低廉。二二.人工主动免疫人工主动免疫 概念:概念:人工主动免疫是用疫苗接种机体,使之产生特人工主动免疫是用疫苗接种机体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。异性免疫,从而预防感染的措施。2.2.减毒活疫苗:减毒活疫苗:此类
5、疫苗是将病原微生物(细菌或病毒)在人此类疫苗是将病原微生物(细菌或病毒)在人工训育的条件下,促使产生定向变异,使其极大程度地丧失致工训育的条件下,促使产生定向变异,使其极大程度地丧失致病性,但仍保留一定的剩余毒力、免疫原性和繁衍能力。如麻病性,但仍保留一定的剩余毒力、免疫原性和繁衍能力。如麻疹疫苗、卡介苗等。疹疫苗、卡介苗等。特点:一般只需接种一次,免疫效果突出(即有体液特点:一般只需接种一次,免疫效果突出(即有体液免疫又有细胞免疫),但活疫苗在体内有回复突变的危险,另免疫又有细胞免疫),但活疫苗在体内有回复突变的危险,另外:免疫缺陷者、抵抗力低下者和孕妇不能接种活疫苗。外:免疫缺陷者、抵抗力
6、低下者和孕妇不能接种活疫苗。1.1.灭活疫苗(死疫苗)灭活疫苗(死疫苗):细菌或病毒灭活疫苗,是细菌、病毒:细菌或病毒灭活疫苗,是细菌、病毒或立克次氏体的培养物,经化学或物理方法灭活制成。使之完或立克次氏体的培养物,经化学或物理方法灭活制成。使之完全丧失对原来靶器官的致病力,而仍保存相应抗原的免疫原性。全丧失对原来靶器官的致病力,而仍保存相应抗原的免疫原性。如甲肝疫苗。如甲肝疫苗。特点:易于保存、运输,需多次接种,注射局部和全特点:易于保存、运输,需多次接种,注射局部和全身的反应较重,难以通过内源性抗原加工提呈,不能诱导身的反应较重,难以通过内源性抗原加工提呈,不能诱导CD8CD8T T细胞称
7、为细胞称为CTLCTL,免疫效果有一定局限性。,免疫效果有一定局限性。3.3.类毒素:类毒素:是细菌在液体培养条件下,产生外毒素,经是细菌在液体培养条件下,产生外毒素,经0.30.30.40.4甲醛处理,脱毒提纯等工艺制成,因其已失去外毒素的毒性,甲醛处理,脱毒提纯等工艺制成,因其已失去外毒素的毒性,但保留免疫原性,接种后能引导机体产生抗毒素。但保留免疫原性,接种后能引导机体产生抗毒素。三三.人工被动免疫人工被动免疫 概念:是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因概念:是给人体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。子等制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。抗毒素
8、(常用的有:破伤风抗毒素、白喉抗毒素等)抗毒素(常用的有:破伤风抗毒素、白喉抗毒素等)人免疫球蛋白制剂人免疫球蛋白制剂细胞因子与单克隆抗体细胞因子与单克隆抗体 四四.佐剂佐剂概念:是一类与抗原合用时能增强抗原免疫效应的物质。概念:是一类与抗原合用时能增强抗原免疫效应的物质。可能的作用机理:可能的作用机理:1.在淋巴细胞接触抗原的局部可浓缩抗原,即储存抗原;在淋巴细胞接触抗原的局部可浓缩抗原,即储存抗原;2.诱导细胞因子的产生,调节免疫细胞的功能。诱导细胞因子的产生,调节免疫细胞的功能。人类疫苗所用佐剂:人类疫苗所用佐剂:1)氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙等无机盐氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙等无机盐2)结
9、合细菌类毒素的百日咳杆菌)结合细菌类毒素的百日咳杆菌3)IL-2、IL-12、IFN-表表1:人工自动免疫与人工被动免疫比较:人工自动免疫与人工被动免疫比较人工自动免疫人工自动免疫人工被动免疫人工被动免疫免疫物质免疫物质免疫力出现时间免疫力出现时间免疫力保持时间免疫力保持时间用途用途抗原抗原慢(注射后慢(注射后24周)周)长(数月数年)长(数月数年)预防预防抗体或淋巴因子抗体或淋巴因子快(即时生效)快(即时生效)短(短(23周)周)治疗或应急预防治疗或应急预防人工主动免疫生物制剂:1 1、疫苗疫苗种类种类死疫苗死疫苗活疫苗活疫苗制剂性状制剂性状杀死病原体杀死病原体毒力减弱(无毒)毒力减弱(无毒
10、)的活病原体的活病原体接种次数及量接种次数及量2-32-3次,用量大次,用量大(间隔(间隔7-107-10天)天)1 1次,用量小次,用量小稳定性稳定性稳定,易保存稳定,易保存稳定性差,不易保稳定性差,不易保存存副作用副作用无毒力回复突变无毒力回复突变有毒力回复突变有毒力回复突变死疫苗和活疫苗的比较死疫苗和活疫苗的比较死疫苗死疫苗死疫苗死疫苗活疫苗活疫苗活疫苗活疫苗接种途径接种途径接种途径接种途径多采取皮下注射多采取皮下注射多采取皮下注射多采取皮下注射多为模拟自然感染途多为模拟自然感染途多为模拟自然感染途多为模拟自然感染途径、少数经皮下注射径、少数经皮下注射径、少数经皮下注射径、少数经皮下注射
11、接种剂量接种剂量接种剂量接种剂量较大较大较大较大较小较小较小较小接种次数接种次数接种次数接种次数二次或多次二次或多次二次或多次二次或多次一般一般一般一般 只需一次只需一次只需一次只需一次免疫效果免疫效果免疫效果免疫效果较差较差较差较差可靠可靠可靠可靠免疫力维持时间免疫力维持时间免疫力维持时间免疫力维持时间 数月数月数月数月1111年年年年长达长达长达长达35353535年以上年以上年以上年以上疫苗保存疫苗保存疫苗保存疫苗保存易于保存易于保存易于保存易于保存不易保存不易保存不易保存不易保存不良反应不良反应不良反应不良反应较大较大较大较大较小较小较小较小制品类型制品类型制品类型制品类型可多种疫苗混
12、合使用可多种疫苗混合使用可多种疫苗混合使用可多种疫苗混合使用一般单独使用一般单独使用一般单独使用一般单独使用分类分类分类分类获准使用的疫苗获准使用的疫苗获准使用的疫苗获准使用的疫苗研制中的疫苗研制中的疫苗研制中的疫苗研制中的疫苗细菌性疫苗细菌性疫苗细菌性疫苗细菌性疫苗活疫苗活疫苗活疫苗活疫苗卡介苗卡介苗卡介苗卡介苗口服霍乱疫苗、口服痢疾疫苗、口服霍乱疫苗、口服痢疾疫苗、口服霍乱疫苗、口服痢疾疫苗、口服霍乱疫苗、口服痢疾疫苗、口服伤寒疫苗(口服伤寒疫苗(口服伤寒疫苗(口服伤寒疫苗(Ty21;viTy21;vi-突变株)突变株)突变株)突变株)灭活疫苗灭活疫苗灭活疫苗灭活疫苗霍乱、百日咳、伤寒、钩
13、端螺旋体疫苗霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗口服霍乱疫苗口服霍乱疫苗口服霍乱疫苗口服霍乱疫苗+霍乱毒素霍乱毒素霍乱毒素霍乱毒素B B亚单位、亚单位、亚单位、亚单位、麻风疫苗麻风疫苗麻风疫苗麻风疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌疫苗流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌疫苗流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌疫苗流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌疫苗伤寒疫苗(伤寒疫苗(伤寒疫苗(伤寒疫苗(vivi-携带者)携带者)携带者)携带者)DNADNA疫苗疫苗疫苗疫苗结核杆菌结核杆菌结核杆菌结核杆菌DNADNA疫苗
14、疫苗疫苗疫苗类毒素类毒素类毒素类毒素破伤风、白喉破伤风、白喉破伤风、白喉破伤风、白喉病毒性疫苗病毒性疫苗病毒性疫苗病毒性疫苗活疫苗活疫苗活疫苗活疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病疫苗,脊髓灰质炎疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病疫苗,脊髓灰质炎疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病疫苗,脊髓灰质炎疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病疫苗,脊髓灰质炎疫苗(SabinSabin),腺病毒疫苗,流感病毒、登革病毒、乙型脑炎病毒疫苗轮状病),腺病毒疫苗,流感病毒、登革病毒、乙型脑炎病毒疫苗轮状病),腺病毒疫苗,流感病毒、登革病毒、乙型脑炎病毒疫苗轮状病),腺病毒疫苗,流感病毒
15、、登革病毒、乙型脑炎病毒疫苗轮状病毒疫苗毒疫苗毒疫苗毒疫苗灭活疫苗灭活疫苗灭活疫苗灭活疫苗脊髓灰质炎(脊髓灰质炎(脊髓灰质炎(脊髓灰质炎(SalkSalk)、狂犬病、乙型脑炎、)、狂犬病、乙型脑炎、)、狂犬病、乙型脑炎、)、狂犬病、乙型脑炎、流感疫苗流感疫苗流感疫苗流感疫苗甲型肝炎苗甲型肝炎苗甲型肝炎苗甲型肝炎苗亚单位疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗流感疫苗流感疫苗流感疫苗流感疫苗HIVHIV、乙型、乙型、乙型、乙型/丙型肝炎病毒、流感丙型肝炎病毒、流感丙型肝炎病毒、流感丙型肝炎病毒、流感病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒病毒
16、、疱疹病毒、巨细胞病毒病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒DNADNA疫苗疫苗疫苗疫苗狂犬病毒狂犬病毒狂犬病毒狂犬病毒DNADNA病毒病毒病毒病毒疫苗制剂及其研究现状疫苗制剂及其研究现状2 2、类毒素、类毒素(接种(接种2 2次,吸收缓慢,间隔次,吸收缓慢,间隔4-64-6周)周)外毒素外毒素 0.3-0.4%0.3-0.4%甲醛甲醛 类毒素类毒素 如:百如:百-白白-破精致吸附类毒素破精致吸附类毒素 3 3、新型疫苗、新型疫苗 1 1)亚单位疫苗:提取有效免疫原成分。)亚单位疫苗:提取有效免疫原成分。(减少不良反应,排除致癌的可能性)减少不良反应,排除致癌的可能性)如如HAHA、NANA,HBSAgH
17、BSAg 2 2)合成肽疫苗:人工合成抗原肽。)合成肽疫苗:人工合成抗原肽。(无需培养微生物,可大量生产,无致(无需培养微生物,可大量生产,无致 癌、返祖的危险性)癌、返祖的危险性)3 3)基因工程疫苗)基因工程疫苗图示:图示:编码免疫原基因编码免疫原基因载体载体体内体内 酵母菌、大肠杆菌(体外培养)酵母菌、大肠杆菌(体外培养)如:重组抗原疫苗、重组载体疫苗、如:重组抗原疫苗、重组载体疫苗、DNADNA疫苗、疫苗、转基因植物疫苗转基因植物疫苗 人工主动免疫注意事项1.1.接种对象:接种对象:凡免疫力差、与病原体接触机会多、凡免疫力差、与病原体接触机会多、疾病危害大、流行地区易感者。疾病危害大、
18、流行地区易感者。2.2.接种剂量、次数和间隔时间(计划免疫程序表)接种剂量、次数和间隔时间(计划免疫程序表)3.3.接种途径:皮内、皮下、吸入、口服接种途径:皮内、皮下、吸入、口服4.4.接种后反应:接种后反应:24h24h内局部红肿、疼痛、淋巴结大;内局部红肿、疼痛、淋巴结大;全身发热、头痛、恶心,数天恢复。全身发热、头痛、恶心,数天恢复。5.5.禁忌症:禁忌症:高热、急性传染病、严重心血管病、自高热、急性传染病、严重心血管病、自身免疫病、免疫缺陷病。身免疫病、免疫缺陷病。人工自动免疫与人工被动免疫的比较人工自动免疫与人工被动免疫的比较人工自动免疫人工自动免疫人工自动免疫人工自动免疫人工被动
19、免疫人工被动免疫人工被动免疫人工被动免疫产生免疫力的物质产生免疫力的物质产生免疫力的物质产生免疫力的物质抗原(疫苗、类毒抗原(疫苗、类毒抗原(疫苗、类毒抗原(疫苗、类毒素、瘤苗等)素、瘤苗等)素、瘤苗等)素、瘤苗等)抗体、活化的淋巴抗体、活化的淋巴抗体、活化的淋巴抗体、活化的淋巴细胞、细胞因子等细胞、细胞因子等细胞、细胞因子等细胞、细胞因子等发挥作用的潜伏期发挥作用的潜伏期发挥作用的潜伏期发挥作用的潜伏期 较长,约较长,约较长,约较长,约124124124124周周周周短,无需诱导期、短,无需诱导期、短,无需诱导期、短,无需诱导期、立即发挥作用立即发挥作用立即发挥作用立即发挥作用免疫力维持时间
20、免疫力维持时间免疫力维持时间免疫力维持时间较长,约半年较长,约半年较长,约半年较长,约半年 数年数年数年数年较短,数周较短,数周较短,数周较短,数周 数月数月数月数月主要用途主要用途主要用途主要用途预防传染性疾病预防传染性疾病预防传染性疾病预防传染性疾病治疗肿瘤治疗肿瘤治疗肿瘤治疗肿瘤传染性疾病的治疗传染性疾病的治疗传染性疾病的治疗传染性疾病的治疗或紧急预防,调节或紧急预防,调节或紧急预防,调节或紧急预防,调节机体免疫功能,治机体免疫功能,治机体免疫功能,治机体免疫功能,治疗肿瘤疗肿瘤疗肿瘤疗肿瘤人工被动免疫生物制品:人工被动免疫生物制品:抗毒素抗毒素(antitoxin)(antitoxin
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