中西医结合治疗临床贫血的应用.docx
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1、中西医结合治疗临床贫血的应用贫血是一种常见临床症状,贫血是指循环血液单位容积内血红蛋白量、红细胞数和红细胞压积低于正常的病理状态。本组自1993年9月2006年6月遇到各种原因贫血共30例,报告如下。1临床资料11一般资料30例贫血病人中,分类:缺铁性贫血1例,血红蛋白4964g/L;胃溃疡出血伴失血性缺铁贫血4例,血红蛋白3050g/L;巨幼动红细胞性贫血1例,血红蛋白59g/L;再生障碍性贫血2例;原发性血小板减少性紫癜伴严重贫血1例,血红蛋白4755g/L;疟疾伴贫血1例;药物性免疫性溶血性贫血2例;肾性尿毒症贫血2例;肿瘤性贫血16例:白血病8例,鼻咽癌贫血2例,骨髓增生异常综合征(M
2、DS)2例,血红蛋白4065g/L,胃癌1例,肠癌伴糖尿病1例,膀胱癌1例,十二指肠间质瘤1例。12治疗结果除肿瘤性疾病,尿毒症贫血及1例原发性血小板减少性紫癜治疗期间转院外,其余病人皆经中西药对症积极治疗痊愈。肿瘤性疾病:1例十二指肠间质瘤经外院邵阳市中心医院手术及输血后贫血纠正治愈。1例膀胱癌血尿经某省肿瘤医院膀胱全切术治愈。1例急淋白血病经VP方案获短期完全缓解,日后病人经济困难,放弃治疗;1例急早幼粒白血病经高三尖杉酯碱化疗,口服维甲酸胶囊联合中药获完全缓解,1例慢粒白血病经抗生素、马利兰化疗7年仍生存。2典型病例例1,男,19岁,因头昏乏力半年,鼻衄10天伴发热1周于2000年5月3
3、日入院。体查:,贫血貌,心肺正常,心率105次/min,肝脾未扪及。病人既往乙肝病史。实验室检查:血红蛋白90g/L,白细胞减少,血小板20109/L。骨髓检查:有核细胞增生明显降低,粒系明显低下占%,以杆状核及分叶核为主(%),红系增生明显低下,只见少量晚幼红细胞(%),淋巴细胞%,浆细胞%,未见巨核细胞。诊断:再生障碍性贫血。入院后给予抗生素、甲基睾丸素、康力龙、左旋咪唑及强的松口服片治疗,并酌情给予氨基己酸片,止血敏肌注,静滴植物血球凝集素7天1个疗程,联合中药治疗,半年后(26/10/2000)血象化验全部正常,病情痊愈。病人口服甲基睾丸素4个月后曾出现明显乳房肿痛和乳腺肿块,被迫停药
4、(注:邹间达等用己烯雌酚每日5mg治疗90例高原红细胞增多症,28例用药2个月后乳房肿痛)。因病人未能继续巩固治疗,2002年4月在上海打工期间病情再次复发。病人曾用红细胞生成素注射剂。中药拟方:党参15g,黄芪30g,生地20g,熟地30g,枸杞子15g,花粉15g,白芍10g,白及15g,丹参20g,当归20g,桃仁10g,麦冬15g,红枣10个,茜草15g,鸡血藤30g,陈皮10g,阿胶15g。1剂/d,2次/d。例2,男,43岁,因头昏乏力半年余于2006年4月9日入院。查体:重度贫血貌,心肺正常,腹软,肝肋下可及,脾脏未扪及。既往无高血压、肝炎史。实验室检查:血红蛋白59g/L,RB
5、C仅191012/L对照1012/L,WBC109/L,血小板109/L。尿化验:尿胆红素(+)。心电图:左室肥大。骨髓检查:增生活跃,粒系%,各阶段比例大致正常,可见较多的杆状核呈巨幼样变;红系%,早巨红%,中巨红%,晚巨红%,可见较多幼红细胞呈巨幼样改变,成熟红细胞大小不一,大细胞多见。诊断:巨幼红细胞性贫血。病人给予足量足程肌注维生素B12注射液,口服叶酸片,辅助补血口服液,驴胶补血颗粒,联合中药治疗。3个月后,贫血纠正,病情治愈。中药拟方:当归20g,生地20g,熟地30g,枸杞子15g,苡仁30g,代赫石30g,天冬15g,麦冬15g,玄参10g,党参15g,阿胶15g,红枣10个,
6、鸡血藤30g,黄芪30g,僵蚕10g,茯苓10g,陈皮10g,甘草5g。水煎服,2次/d。 3讨论 本文总结本组病人应用中西医结合治疗贫血的体会,供同道参考。小剂量的毒物可能是很好的药物。中药亚砷酸是治疗早幼粒白血病的佳药,缓解率高,复发率低1。因此弄清亚砷酸是通过怎样机制使早幼粒白血病细胞凋亡(细胞呈凝固性坏死)和分化,这显得很有必要。笔者认为亚砷酸化学物是否通过细胞膜相结构,与早幼粒细胞膜结合后,复合物移位细胞核,结合DNA,如选择性与早幼粒白血病细胞的PML癌蛋白(Shao WL, 1998)2结合并促进其降解,PML/RARA蛋白脱落,丢失,从而诱导癌细胞凋亡。有待放射性配基结合试验证
7、实。人们注意的,三氧化二砷(As2O3)是一个剧毒成分,其主要毒性是砷的远期致癌效应,长期雄黄矿做业的矿工患砷性皮炎和皮肤癌的几率显着增高(杨红军,1987)。砷性皮炎是砷性皮肤癌的前期病变。由于砷化物长期作用于细胞,是否也是通过细胞结合位点(一种细胞膜或细胞内对砷制剂的化学亲和力,亲砒簇)进入细胞,在砷的刺激下,导致细胞恶变和恶性增生(王士平等,1985)。这种患砷性皮炎和砷性皮肤癌应验证实含砷存在的细胞。王鸿勋等对河南省平顶山市10年白血病流行病学调查,401例白血病可疑病因,氯霉素58例,安乃近10例,苯2例,激素2例;农药34例,化学油漆、汽油者9例,放射线照射8例。长期接触放射性物质
8、或接触砷、苯、煤焦油、细胞毒化学药、激素等化学物质,某些病毒感染如人乳头瘤病毒、乙型肝炎病毒、成人T细胞白血病病毒,就有可能使正常细胞转变为癌细胞。药物性溶贫,本组有2例。文献化疗药顺铂(cisplatin)有报道2例免疫性溶血性贫血,其中有1例病人再次应用顺铂又发生溶血伴血红蛋白尿,直接Coombs试验(DAT)呈阳性反应。因此,顺铂药物半抗原-红细胞-IgG(a hapten complex of cisplatin-erythrocyte-IgG)。即顺铂药物吸附红细胞,与膜蛋白结合成完全抗原后,刺激免疫器官IgG抗体。提示红细胞膜有针对顺铂药物半抗原的结合位点(binding site
9、s),继而抗原抗体(IgG)反应而产生溶血(Getaz EP,1980)。慢性接触砷化物也报道有引起溶血性贫血和巨幼红细胞贫血,电镜下红细胞和粒细胞成熟呈巨幼样变,多核、核碎裂,核染色质桥,类似无效红细胞生成(dyserythropoiesis)(Feussner JR,1979),说明砷作用于红细胞膜相结构,与蛋白质和氨基酸分子中的巯基结合,影响巯基酶的活性,损害红细胞的钠-钾泵作用,干扰阳离子通透性。以上这些,促使我们弄清砷剂的药理机制,很有必要。虽然早已知道正常甲状腺具有合成甲状腺素功能,甲状腺肿和甲状腺激素(T4)有关。钟光恕等报道一43岁男性全秃病人,1972年2月检查,甲状腺I度肿
10、大,吸131I率3h 35%,24h 45%。诊断:甲亢,给予他巴唑(30mg/d)。2年后(25/5/74),心率86次/min,甲状腺明显肿大,峡部触及2cm1cm质软肿块,边界清楚,随吞咽上下移动。双侧叶触及6cm4cm3cm质软肿块,血管杂音明显,无震颤。实验吸131I率3h %,24h %。诊断:甲状腺瘤伴甲亢。病人行甲状腺次全切除术,切除3个核桃大的瘤体。病理报告:甲亢伴腺瘤形成。Hollander等40例T3型甲亢中,8例为自主分泌腺瘤。俞茂华等报道483例甲亢中,毒性结节性甲状腺肿93例。胡仲懿报道结节性甲状腺肿伴甲亢和碘甲亢各1例。林丽香报道10例有甲亢临床表现的患者,经手术
11、病理证实6例为Graves病并发甲癌,2例慢甲炎并发甲癌,2例兼有甲亢与慢甲炎并发甲癌。至于甲亢与甲癌的关系,甲状腺素有否甲癌诱发或促发因素。蔡有章综合报道46例碘化物引起甲状腺肿。青岛市立医院报道山东省日照石臼公社以及山东德州地区防疫站报道庆云县的高碘性地方性甲状腺肿,其患病率各为16%与15%。前者系由于居民饮用含碘丰富的海带盐及海带盐腌制的咸菜所致,后者是由于居民饮用含碘丰富的深井水所致。乔治朱35报道1例长期间隙性海藻(含碘制剂)中药诱发甲状腺瘤。尹桂山首次利用多种动物,多批次成功复制高碘甲状腺肿动物模型,高碘可引起甲状腺肿大,甲状腺的形态、结构、代谢和机能均受影响,高碘还可影响动物的
12、发育,使畸胎率增加。黄卓垣等对100例不同类型地方性甲状腺肿组织内T4的免疫荧光观察。结果:T4荧光抗体主要是位于有功能的滤泡上皮细胞及胶质内。上皮细胞顶端常显出更强的阳性反应而胞核呈阴性。电镜观察到靠近滤泡细胞顶端微绒毛处是发生碘化的主要部位,而甲状腺激素是一种碘化酪氨酸的衍化物。在增生的小滤泡以上皮细胞阳性较多,胶质阳性较少。上皮细胞阳性者以立方形及分化好的细胞居多。分类中,甲亢时腺滤泡上皮细胞增生,呈立方或高柱状,甲状腺功能增高,滤泡功能处于活跃状态,滤泡阳性率最高(%),甲亢与T4产生增多有关。从病理组织学,甲亢与甲癌两者都有腺滤泡上皮细胞增生,乳头突起和淋巴滤泡增生的共同点。以上事实
13、,提示过量的甲状腺素与甲亢、碘甲亢、甲亢腺瘤及甲状腺癌的直接关系。体外实验鸟v-erbA癌基因(一种与人甲状腺素原瘤受体的同源分子)诱导红系前体细胞的转化,与鸟v-erbB癌基因协同诱导红白血病,偶尔致肉瘤。类似固醇激素,甲状腺素以被动扩散方式进入细胞,结合高亲和的核内甲状腺素原瘤受体(c-erbA),选择性介导基因表达的激活,增加mRNA和蛋白质的合成,从而调控生长发育和分化,促进新陈代谢、分化,如两栖动物的变形,垂体生长激素的诱导,促进树突状神经细胞和髓鞘形成,从而影响新生儿脑的发育、甲状腺发育及甲状腺疾病。目前国际上使用的药理学教材,一直沿用Paul Ehrlich的药物受体理论,受体蛋
14、白是尚没有认识到致癌瘤效应。美国的英文杂志中,大量科学家在做受体基因的动物致瘤实验,但不知其意义何在,也未确认EGF受体/V-erbB是一原瘤受体基因。这实际上是不承认或尚未明确认识到激素包括上述的甲状腺素、雌激素及表皮生长因子(EGF)的致癌瘤(hormonal carcinogenesis),因为雌激素与其原瘤受体两者间的结合复合物是紧密拴在一起。EGF是一种促进表皮生长,各种表皮创伤的重要药品。动物总爱用舌头舔被打伤的伤口,是动物唾液中含有一种天然的表皮生长因子。云南白药显着促进伤口碱性成纤维细胞因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及肉芽组织的增生。Jensen(1959
15、年)发现有些乳腺癌的肿瘤细胞膜上有一种特殊的蛋白质,易与雌激素结合,称雌激素受体(实际上是雌激素原瘤受体, 在正常情况下不致瘤,但也不能称这些致瘤受体是正常的受体,故称之原瘤受体。位置核内)。Longmore SM和Buehring GC实验观察到17雌二醇、炔雌醇和雌孕激素复合物能刺激正常和非典型增生的乳腺上皮细胞生长,也显着刺激MCF-7乳癌株的细胞生长。这种激素的刺激性细胞生长与雌激素原瘤受体是相一致的。在14个雌激素原瘤受体阳性的恶性标本,12个标本证明雌激素生长反应;另2个阴性标本,有1个标本无雌激素刺激反应。因此,1个细胞对一种类固醇激素的反应不仅取决于类固醇的体内活性形式,而且取
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