执业药师考试药学专业知识二复习摘要第二章.doc

执业药师考试药学专业知识二复习摘要第二章资料仅供参考第二章 散剂和颗粒剂(一) 粉体学简介1粉体学概念粉体学是研究固体粒子集合体的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。2粉体的性质 粒子大小与粒度分布(二)粉体的性质1.粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法(1)粉体的粒子大小和粒度分布粉体的粒子大小是粉体的最基本性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著的影响，从而影响药物的溶出、吸收等。粒子大小的常见表示方法有：定方向径：即在显微镜下按同一方向测得的粒子径。等价径：即粒子的外接圆的直径。体积等价径：即与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得。有效径：即根据沉降公式(Stocks方程)计算所得的直径，因此又称Stocks径。筛分径：即用筛分法测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。A.定方向径B.等价径C.体积等价径D.有效径E.筛分径1.粉体粒子的外接圆的直径称为 B2.根据沉降公式(Stocks方程)计算所得的直径称为 D粉体的大小不可能均匀一致，而是存在着粒度分布的问题，分布不均会导致制剂的分剂量不准、可压性变化以及粒子密度变化等问题。因此，研究粒度分布同样具有重要的意义。常见频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。粉体粒径的测定方法：显微镜法：显微镜法是将粒子放在显微镜下，根据投影像测得粒径的方法。光学显微镜能够测定0.5100m级粒径。测定时应注意避免粒子问的重叠，以免产生测定的误差，同时测定的粒子的数目应该具有统计学意义，一般需测定200500个粒子。库尔特记数法：库尔特记数法是在测定管中装入电解质溶液，将粒子群混悬在电解质溶液中，测定管壁上有一细孔，孔电极间有一定电压，当粒子经过细孔时，由于电阻发生改变使电流变化并记录于记录器上，最后可将电信号换算成粒径。能够用该方法求得粒度分布。本法能够用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。沉降法：沉降法是根据Stocks方程求出粒子的粒径，适用于100m以下的粒径的测定。筛分法：筛分法是使用最早、应用最广的粒径测定方法。它是将筛按孔径大小顺序上下排列，将一定量粉体样品置于最上层，在一定的震动频率下振动一定时间，称量各个筛号上的、粉体重量，求得各筛号上不同粒径的百分数。常见测定范围在45m以上。 粉体的比表面积比表面积是表征粉体中粒子粗细以及固体吸附能力的一种量度。粒子的表面积不但包括粒子的外表面积，还包括由裂缝和孔隙形成的内部表面积。直接测定粉体比表面积的常见方法有气体吸附法。粉体的孔隙率孔隙率是粉体中总空隙所占有的比率。总空隙包括粉体内孔隙和粉体间空隙。粉体的充填体积(V)为粉体的真体积(Vt)、粉体内孔隙体积(V内)、粉体间空隙体积(V间)之和。孔隙率的测定方法有压汞法、气体吸附法等。常见的测定粉体孔隙率的方法是将粉体用液体或气体置换法测得的，加热或减压法脱气后，将粉体浸入液体中，测定粉体排出液体的体积，从而求得孔隙率。(4)粉体的密度真密度：粉体质量M除以不包括颗粒内外空隙的体积求得的密度(M/Vt)。粒密度：粉体质量M除以包括颗粒内孔隙在内的体积所求得的密度(M/(Vt+V内)。松密度：粉体质量M除以该粉体所占容器的体积求得的密度(M/V，V=Vt+V内+V间)，亦称堆密度。粉体学中，用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积计算的密度称为A.堆密度B.粒密度C.真密度D.高压密度E.空密度A 粉体的流动性粉体的流动性与多种因素有关，因此粉体的流动性无法用单一的指标来表示。然而粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大，是影响产品质量的重要环节。评价参数：休止角。休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大夹角。休止角越小，流动性越好。改进粉体流动性的措施1)经过制粒，减少粒子间的接触，降低粒子间的吸着力;2)加入粗粉、改进粒子形状可改进粉体的流动性;3)改进粒子的表面及形状4)适当干燥可改进粉体的流动性5)在粉体中加入助流剂可改进粉体的流动性与粉体流动性有关的参数有A.休止角B.比表面积C.内摩擦系数D.孔隙率E.流出速度AE 粉体的吸湿性 水溶性药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度(CRH)。水溶性药物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸湿，反之则不易吸湿。混合水溶性药物临界相对湿度约等于各水溶性药物临界相对湿度的乘积。水不溶性药物没有临界点，混合水不溶性药物吸湿性具有加和性。粉体的润湿性 固体的润湿性由接触角表示。 接触角越小，润湿性越好例：粉体的润湿性由哪个指标衡量 BA休止角 B接触角 C CRH D空隙率 E比表面积例：有关粉体性质的表述不正确的是A休止角是粉体堆积成的自由斜面与水平面形成的最大角B休止角越小，粉体的流动性越好C松密度是粉体质量除以该粉体所占容器体积所求得的密度D接触角越小，则粉体的润湿性越好E气体透过法能够测定粒子内部的比表面积答案E3粉体学在药剂学中的应用作为原料药，粒子大小易被忽视，但做成制剂，则须符合一定的要求。药物颗粒大小能影响制剂的外观质量、色泽、味道、含量均匀度、稳定性和生物利用度等。粉体的理化特性对制剂安全性的影响：混悬液粒子应在 10m以下; 肌肉注射混悬液粒子应在15m以下;混悬型滴眼剂粒子应在 50m以下; 治疗指数低的药物粒径减小后，药物的毒副作用也将增大。(一)散剂1.散剂的概念、特点与分类散剂系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。散剂的分类：(1)按组成药味多少分为单散剂和多散剂(2)按剂量情况分为分剂量散与不分剂量散(3)按用途分为吹散、内服散剂、煮散剂和外用散剂等。特点 粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快;外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用;制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用;储存、运输、携带比较方便。对散剂特点的错误表述是A.比表面积大、易分散、奏效快B.便于小儿服用C.制备简单、剂量易控制D.外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用E.贮存、运输、携带方便D2.散剂的制备散剂的制备工艺流程是：物料前处理粉碎筛分混合分剂量质量检查包装与储存2.1物料前处理2.2粉碎(1) 粉碎概念与意义粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。目的：减少粒径、增加比表面积粉碎的意义在于：细粉有利于固体药物的溶解和吸收，能够提高难溶性药物的生物利用度;细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关;有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效;有助于从天然药物中提取有效成分等。(2) 粉碎机理、方法及设备 粉碎机理粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。 粉碎方法粉碎方法能够根据物料粉碎时的状态、组成、环境条件、分散方法等不同分为：干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常见的方法是干法粉碎和湿法粉碎;干法粉碎是将药物干燥到一定程度(一般是使水分小于5%)后粉碎的方法，而湿法粉碎是指在药物粉末中加入适量的水或其它液体再研磨粉碎的方法，这样“加液研磨法”能够降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效果。根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设备等不同条件分为：A、闭塞粉碎与自由粉碎 闭塞粉碎是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。常见于小规模的间歇操作。自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。常见于连续操作。B、开路粉碎与循环粉碎 开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循环粉碎是使粗颗粒重新返回到粉碎机重复粉碎的操作。适合于粒度要求比较高的粉碎。C、干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨的方法。D、低温粉碎 是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。E、混合粉碎 两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。例：A.已达到粉碎要求的粉末能及时排出B.已达到粉碎要求的粉末不能及时排出C.物料在低温时脆性增加D.粉碎的物料经过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机E.两种以上的物料同时粉碎1.自由粉碎2.闭塞粉碎3.混合粉碎4.低温粉碎5.循环粉碎 (答案ABECD)下列关于粉碎方法的叙述不正确的是A.处方中某些药物的性质和硬度相似，能够进行混合粉碎B.混合粉碎能够避免一些粘性药物单独粉碎的困难C.混合粉碎能够使粉碎和混合操作结合进行D.药品的大生产中湿法粉碎用得多E.自由粉碎效率高，可连续操作答案D 粉碎设备(了解)A、球磨机 粉碎原理是圆球的撞击与研磨作用。一般球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50% 60%左右。该法粉碎效率较低，粉碎时间较长，但由于密闭操作，适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎。B、冲击式粉碎机 适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，因此具有“万能粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有锤击式和冲击柱式。锤击式粉碎原理是旋锤高速转动的撞击作用。冲击柱式粉碎原理是冲击柱的冲击作用。C、气流式粉碎机 适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎，也可适用于无菌粉末的粉碎。可进行粒度要求为320um超微粉碎。粉碎原理是高速气流将物料带入粉碎室药物颗粒之间或颗粒与室壁之间的碰撞作用。D、胶体磨 胶体磨常见于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。粉碎原理是对接在一起的定子与转子的撞击与研磨作用。E.滚压粉碎机：滚压粉碎机常见于半固体分散系的粉碎，如软膏剂、栓剂等基质中物料的粉碎等。使物料经过两个相对旋转的压轮之间的缝隙，物料受压缩力与剪切力的作用而被粉碎。(3) 筛分筛分是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，操作简单、经济，而且分级精度较高，是医药工业中应用最为广泛的粒子分级操作方法筛分的目的：概括起来就是为了获得较均匀的粒子群，或者是筛除粗粉取细粉，或者是筛除细粉取粗粉，或者是筛除粗、细粉取中粉等。这对药品质量以及制剂的顺利进行都有重要的意义。影响筛分的因素归纳如下：粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离;物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔;粒子的形状、表面状态不规则，密度小等物料不易过筛;筛分装置的参数。固体粉末分级为了便于区别固体粒子的大小，中国药典 把固体粉末分为六级。最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉最粗粉指能全部经过一号筛，但混有能经过三号筛不超过20%的粉末;粗 粉指能全部经过二号筛，但混有能经过四号筛不超过40%的粉末;中 粉指能全部经过四号筛，但混有能经过五号筛不超过60%的粉末;细 粉指能全部经过五号筛，并含能经过六号筛不少于95%的粉末;最细粉指能全部经过六号筛，并含能经过七号筛不少于95%的粉末;极细粉指能全部经过八号筛，并含能经过九号筛不少于95%的粉末。A.最粗粉B.粗粉C.细粉D.最细粉E.极细粉1.能全部经过六号筛，并含有能经过七号筛不少于95%的粉末是 D2.能全部经过二号筛，但混有能经过四号筛不超过40%的粉末是B筛分用的药筛: 按其制作方法分两种，一种为冲眼筛，又称模压筛，系在金属板上冲出圆形的筛孔而成。其筛孔坚固，不易变形，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸等粗颗粒的筛分。另一种为编织筛，是具有一定机械强度的金属丝(如不锈钢、铜丝、铁丝等)，或其它非金属丝(如丝、尼龙丝、绢丝等)编织而成。编织筛的优点是单位面积上的筛孔多、筛分效率高，可用于细粉的筛选。用非金属制成的筛网具有一定弹性、耐用。尼龙丝对一般药物较稳定，在制剂生产中应用较多，但编织筛线易于位移致使筛孔变形，分离效率下降。中国工业用标准筛常见“目”数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目表示，但还没有统一标准的规格。筛目不能精确反映孔径的大小，由于所用筛线的直径不同，筛孔的大小也有所不同，因此必须注明孔径的具体大小，常见m表示。例如每英寸有100个孔的筛号标记为100目筛，能经过100目筛的粉末称100目粉。中国药典所用的药筛，选用国家标准的R40/3系列，其筛号与筛孔内径(平均值)、目号的关系如下：筛号筛孔内径(平均值)目号一号筛 m70m10目二号筛850m29m 24目三号筛355m13m 50目四号筛250m9.9m65目五号筛180m7.6m80目六号筛150m6.6m100目七号筛125m5.8m120目八号筛90m4.6m 150目九号筛75m4.1m 200目(4)混合与分剂量(1) 把两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合，固一固、固一液、液一液等组分混合。混合过程三种运动方式。对流混合：是固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移时进行的总体混合。剪切混合：是由于粒子群内部力的作用结果，产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。扩散混合：是相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置所进行的局部混合，当颗粒在倾斜的滑动面上滚下来时发生。(2) 混合方法与设备常见的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。固体的混合设备大致分为两大类，即容器旋转型和容器固定型。 容器旋转型混合机A、 水平圆筒型混合机 操作中最适宜转速为临界转速的70% 90%;最适宜充填量约为30%。B、 V型混合机 操作中最适宜转速可取临界转速的30% 40%;最适宜充填量为30%。 容器固定型混合机 搅拌槽型是常见的容器固定型混合机。(3) 影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施1)组分比例：基本等量且状态、粒度相近的二种药粉混合，经一定时间后即可混匀，混合组分比例悬殊时采用等量递加法(配研法)2)组分的密度：性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀，但若密度差异较大时，应将密度小(质轻)者先放入混合容器中，再放人密度大(质重)者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大者沉于底部而不易混匀。3)组分的吸附性与带电性：有的药物粉末对混合器械具吸附性，影响混合也造成损失，一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，一般可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂，如阿司匹林粉中加0.25%0.5%的硬脂酸镁具有抗静电作用。4)含液体或易吸湿性组分：散剂中若含有这类组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均匀。如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体，若液体组分量太多，宜用吸收剂吸收至不显润湿为止，常见吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决：A.如含结晶水(会因研磨放出结晶水引起湿润)，则可用等摩尔无水物代替;B.若是吸湿性很强的药物(如胃蛋白酶等)，则可在低于其临界相对湿度条件下迅速混合，并密封防潮包装;C.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。5)含可形成低共熔混合物的组分的混合将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称作低共熔现象。此现象的产生不利于组分的混合。(4)分剂量将混合均匀的散剂，按重量要求分成等重份数的过程叫分剂量。常见方法有：目测法、重量法、容量法三种。机械化生产多用容量法分剂量。为了保证剂量的准确性，应对药粉的流动性、吸湿性、密度差等理化特性进行必要的实验考查。下列哪一条不符合散剂制备方法的一般规律A.组分数量差异大者，采用等量递加混合法B.组分堆密度差异大时，堆密度小者先放入混合器中，再放入堆密度大者C.含低共熔组分时，应避免共熔D.剂量小的毒剧药，应制成倍散E.含液体组分，可用处方中其它组分或吸收剂吸收C比重不同的药物在制备散剂时，采用何种混合方法最佳A.等量递加法B.多次过筛C.将轻者加在重者之上D.将重者加在轻者之上E.搅拌D关于物料混合的错误表述是A.组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法B.组分密度相差较大时，应先放入密度小者C.组分的吸附性相差较大时，应先放入量大且不易吸附者D.组分间出现低共熔现象时，不利于组分的混合E.组分的吸湿性很强时，应在高于临界相对湿度的条件下进行混合E3散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例(1) 质量检查：主要检查项目有粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、卫生学检查。粒度：局部用散剂，取供试品10 g，置7号筛，按药典单分散法操作，经过7号筛的粉末应不低于95%。外观均匀度干燥失重：除另有规定外，干燥失重不得超过2.0装量差异：标示装量（g）装量差异限度（）0.1或0.1以下15.00.1以上至0.510.00.5以上至1.58.01.5以上至67.06以上5.0(2) 散剂的吸湿性及防范措施重点在于防潮。测定CRH的意义: 1)CRH值可作为药物吸湿性指标：CRH越大，越不易吸温，反之易吸湿。2)控制生产、贮存环境的相对湿度(RH)在物料的CRH以下，防止吸湿，保证药品质量。3)为选择辅料提供依据，一般应选择CRH大的辅料。一般散剂应“密闭”储藏，含挥发性或易吸潮性药物的散剂应“密封”储藏。包装材料一般用透湿系数(P)来评价包装材料的透湿性，P小者防湿性能好。倍散 是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散，以利于下一步配制。稀释倍数由剂量而定：剂量0.10.01g可配成10倍散，剂量0.010.001g可配成100倍散，剂量0.001g以下可配成1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。常见的稀释剂有乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸钙、磷酸钙、白陶土等惰性物质。例：关于吸湿性正确的叙述是A.水溶性药物均有固定的CRH值B.几种水溶性药物混合后，混合物的CRH与各组分的比例有关C.CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH值愈大，愈易吸湿D.控制生产、储藏的环境条件，应将生产以及储藏环境的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿E.为选择防湿性敷料提供参考，一般应选择CRH值小的物料作敷料答案AD例：散剂在分剂量时哪种描述是错误的A.机械化生产多采用容量法B.含毒、剧药的散剂在分剂量时一般采用重量法C.药物的流动性、密度差、吸湿性会影响分剂量的准确性D.分剂量的速度越快，分剂量越准确E.目测法在分剂量时准确性差答案D例：某药师欲制备含有毒剧药物的散剂，但药物的剂量仅为0.0005g，故应先制成A.10倍散B.50倍散C.100倍散D.500倍散E.1000倍散E颗粒剂1.颗粒剂的概念、分类与特点颗粒剂系指将药物与适宜的辅料制成的颗粒状制剂，分为可溶性、混悬型、泡腾性、肠溶性、缓释性、控释性制剂。主要特点 可直接吞服，也可冲入水中饮人，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度比较快。例题：A.混悬颗粒B. 泡腾颗粒C.肠溶颗粒D.缓释颗粒E. 控释颗粒含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体的颗粒剂是 B在水或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近于恒速释放药物的颗粒剂是 E2.颗粒剂的制备工艺与片剂相似，但不需压片而是直接将颗粒装袋。制软材制湿颗粒 湿颗粒干燥 整粒与分级 装袋2.颗粒剂的质量检查主要检查项目有外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异外观：应干燥、粒径大小均匀、色泽一致、无吸潮、结块、潮解等现象。粒度：不能经过一号筛与经过五号筛的总和不得超过供试量的15%。干燥湿重：于105干燥至恒重，含糖颗粒应减压干燥，减失重量不得超过2%。溶化性：供试品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化，或轻微浑浊，但不得有异物。装量差异：平均装量或标示装量装量差异限度1.0g及1.0g以下10%1.0g以上至1.5g8%1.5g以上至6.0g7%6.0g以上5%例题：以下对颗粒剂表述错误的是A.飞散性和附着性较小B.吸湿性和聚集性较小C.颗粒剂可包衣或制成缓释制剂D.可适当添加芳香剂、矫味剂等调节口感E.颗粒剂的含水量不得超过3%E颗粒剂质量检查不包括A.干燥失重B.粒度C.溶化性D.热原检查E.装量差异DA.15%B.10%C.8%D.7%E.5%1.平均装置1.0g及1.0g以下颗粒剂的装量差异限度是 B2.平均装量6.0g以上颗粒剂的装量差异限度是 E