科学仪器.pdf
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1、科学仪器(生化、制药与石化科技)药物溶出度测试系统(Hanson Research 公司,美国).1 近红外(NIR)快速分析仪(Foss NIRSystems 公司,美国).3 制备式液相色谱系统(Isco 公司,美国).8 高压计量泵(Isco公司,美国).12 超临界萃取(SFE)系统(Isco 公司,美国).13 超临界喷雾干燥与微粉化系统(Temco 公司,美国).15 粉末(颗粒度、流动率)测试系统(TSI 公司,美国)16 生物大分子与纳米颗粒分析系统(TSI 公司,美国).19 自动密度梯度分离系统(Isco 公司,美国)20 色谱(GC与HPLC)、分子蒸馏与电子舌系统.21
2、 片剂测试系统及便携式金属分析仪.22 Technical Writer:Dr.G L Zhao(Ph.D.)Chief Editor:Mr.W K Leung(B.A.,M.Sc.,M.Engineering)Agency:Sci-Lingual Marketing Associates,Hong Kong e-mail: 2003-2 版 溶出度测试系统(美国溶出度测试系统(美国 Hanson Research 公司)公司)SR8-PlusTM 系列溶出度测试系列系列溶出度测试系列 恒信恒信(Hanson Research)公司融合及总结了 30 多年(与 FDA 合作、1969年推出第一
3、台 6-杯式溶出度测试仪)药物溶出度测试经验后,近年又推出了最新的 SR8-PlusTM 8-杯式溶出度测试系统,恒信恒信(Hanson Research)公司的SR8-PlusTM 溶出度测试系统符合或优于 USP 25 版和其它国际药典溶出度测试规范,但操作及控制比以前更方便。SR8-PlusTM 8-杯式(2 x 4 布局)溶出度测试系统已被证明为可信赖的工具,它拥有超工艺水平及“友善操作”设计,使以往繁复调试工作变成历史。特点包括:定时水浴预热功能、“原厂预调”装置、编程方便。水浴布局宽敞、“Soft-Flo”低旋流式温水循环设计使仪器振动减至最低、底部式排水口令仪器维护更方便、强力驱
4、动马达使每周 7 天,每天 24 小时运转变得轻松。SR8-PlusTM 8-杯式溶出度测试系统(图 1)拥有:精密驱动马达、“Easi-Lift”简易转杆提升装置、自校插入垫片式匀桨与转篮、杆-杯中点(+/-1.0mm)自回式溶出度样品杯(含防蒸发杯盖)、转速 25-200RPM(+/-1.0 RPM)、温度控制器 30-40oC(+/-0.2 oC)、配打印机及软件以符合 FDA/USP 验证(如 21CFR Part 11,IQ-OQ-PQ)的要求、移动式温度探头使温度控制更能得到保证、无泄漏式水浴、匀桨与转篮高度固定器等。另备有多款取样头(手动式、固定式、电动式和内置探温式,均带滤头)
5、供选择。SR8-PlusTM 8-杯式溶出度测试系统能与安捷伦(Agilent Technology)公司的 8453 型 UV/Vis 系统和 Waters 公司的 2690D HPLC 系统匹配为全自动溶出度测试系统。SR8-PlusTM 8-杯式溶出度测试系列开创了溶出度测试的新领域,系列有 6-转杆式(6 样品杯)和 8-转杆式(6 样品杯加标样杯和溶媒杯)两种。空间布局宽敞,外围 6 杯放样品;后排一杯放标样;另一杯放溶媒作溶媒补充(为UV 测试采样后作溶媒补充)。AutoPlusTM 型自动取样系列型自动取样系列 在 2000 年初恒信恒信(Hanson Research)公司又开
6、发出最新一代自动取样 AutoPlusTM(图 2)系统、它可与SR8-Plus 溶出度测试系统和 UV/Vis(具 Multi-Cell 样品池阵列装置,如 Agilent-安捷伦公司之 8453UV/Vis)连接成为一套全自动循环式溶出度测试系统。AutoPlusTM系统采用精密柱塞泵(内配四组阀门:三组作取样,一组作输送)与 Teflon 管道作样品传送,彻底解决了以蠕动泵为设计基础的输样器引出之困境(蠕动泵的主要问题是泵管的变形性、吸附药品和与表面活性剂产生泡沫),故 AutoPlusTM能与所有溶剂和药品系统兼容。AutoPlusTM系列有两型号:MaximizerTM 6-取样管式
7、和 MaximizerTM 8-取样管式。它们都可配上 Multi-Fill 型收集器(图 3)作样品收集以供HPLC,UV/vis 等其它离线后续测试。AutoPlus TM自动取样器最多可支援三台 SR8-Plus TM 8-杯式溶出度测试系列同时使用,但最受用户欢迎的组合是它与两台 SR8-Plus TM 水浴同时使用(占用了两组取样阀门),并通过余下的一组阀门提供样品自动稀释,清洗管道,样品循环,标样添加与溶媒替补功能(在 UV/vis 测试采样时使用),故更能满足产品的研究与开发的要求。(图 1)(图 2)(图 3)Microette Plus TM透皮药物渗透性自动采样系统透皮药物
8、渗透性自动采样系统 因透皮药的快速发展及业界缺乏标准渗透度采样系统、FDA/USP 与恒信恒信(Hanson Research)公司在 90 年代初再次合作(1969 年的首次合作为溶出度测试提供了基准)、以 FDA 推荐的 Franz 竖立式设计样品扩散池(图 4)为基础、推出了 MicroetteTM Plus 系列透皮药(软膏、药贴)自动药物扩散取样系统(图 5),使透皮药渗透度数据变得更具科学性、交流性与权威性。恒信恒信(Hanson Research)公司提供两种可选型号:MicroetteTM Plus 自动 6-取样式和手动 6-取样式,样品可收集于 12 x 32mm或 8x4
9、3mm HPLC样品瓶或 15x57mm液闪瓶。自动 6-取样式系统(图,左至右)包括:MultiFill 收集器、AutoPlusTM式自动取样系统、6-样磁搅拌驱动系统(前)、溶媒替补装置(后)、Validation 打印机(前)、恒温循环水浴(后)、等。Media-Mate TM Plus移动式自动溶媒制备器移动式自动溶媒制备器 采用 USP/FDA 推荐的脱气法,对溶媒作自动预热加温、过滤、脱气,然后精确输送溶媒(250-1,000mL)至溶出度样品杯,快速(三分钟内)使六或七溶出水杯灌满,节省数小时前处理工作时间。储液缸体积 10-40升(图 6)。一台 Media-MateTM P
10、lus 自动溶媒制备系统能满足五套溶出度水浴搭配使用。QC-21 片剂崩解测试系统片剂崩解测试系统 设计符合或优于 USP 24 版和其它国际药典之崩解检测规格。有两系统供选择:双篮式和四篮式(QC-21-2X 型-图7)。系统包括:驱动装置、USP 标准崩解篮、杯(一升)、水浴、温控系统。适合用于中成药与兽药测试。其它周边装置其它周边装置 低比重样品沉降器(Sinker-图 8 上左),小杯法装置(图 8 上中),USP 5 溶出度测试法装置(图 8 上右),USP 1溶出度测试法转篮(图 8 下左),USP 2 溶出度测试法桨(图 8 下中),手动取样装置(图 8 下右)。(图 5)(图
11、6)(图 7)(图 8)弹簧式磁搅拌溶媒替补口与气泡井 取样口 渗透膜渗透药制剂放置区 溶液保温水套玻璃压样器(图 4)近红外近红外(NIR)快速分析系统快速分析系统(Foss NIRSystems,美国美国)福斯-近红外系统公司(Foss NIRSystems Inc.)以专攻近红外技术产品而驰名世界。其核心技术人员在 60 年代后期起已从事 NIR 方面的工作,拥有 40 年近红外光谱仪的研究开发、应用、生产经验,是推动近红外技术成长的专业公司,多年来在业界作出了很多卓越的贡献:?第一台商品化近红外光谱仪?第一台电脑控制的近红外光谱仪?第一台扫描式近红外光谱仪?第一台电脑控制的光栅单色器?
12、第一台具有光导纤维的近红外光谱仪?第一台在线近红外光谱仪 福斯-近红外系统公司拥有的30多项国际专利及累积多年的经验使它的用户(占世界市场的50%)能得到最好的技术支持。这也是该公司结合用户的需求作长期研究、开发的结果。福斯-近红外系统公司设计的仪器提供可靠的分析结果和便捷的操作;但与其它厂家不同的是,福斯-近红外系统公司比他们做得更好;仪器与仪器之间校正曲线(数据库)的相互转移具有惊人的重现性,其特点主要有:在线近红外光谱仪使用不受现场恶劣环境影响 光谱范围覆盖从可见光至近红外(400-2,500nm)提供业界最优良的化学计量学软件作光谱数据处理 数控式连续扫描光栅单色器 光导纤维探头(图
13、9)使现场及在线检测成为事实 不同设计样品池(样品表达装置)满足不同型态样品的测试要求 近红外光谱仪的基本工作原理近红外光谱仪的基本工作原理 波长在 700nm 2,500nm(4,00014,300cm-1)的光谱为近红外光谱(图 10)。它是一种既快速(十到二十秒钟)又简便(不需作样品前处理)的测试手段,这种方法的特点是对样品作一步式组份(需测的浓度大于 0.01%)分析而不需破坏样品。如果产品颜色是质量指标之一、您可选 400nm-1,100nm 的图谱数据作鉴定。近红外光谱仪适用于对含有 C-H,N-H,O-H 和 S-H 化学键(图11,尼龙纤维)的化合物作组份分析。在 700 2,
14、500 nm 的近红外波长范围内,含有上述化合键的物质(药品、烟草、食品、农作物、聚合物、石油化工产品等)会产生吸收。一些物质除在 1,450 nm 到 2,050 nm 之间产生第一谐波外,往往还会分别在 1,050 nm-1,700 nm 和 700 nm-1,050 nm 谱带内产生第二及第三谐波。这些谐波的组合构成了被测物质在近红外光谱带内的特征吸收谱图-指纹图。相同的近红外谱图(样品的指纹图)一定是从相同的物质得到。这也是应用近红外光谱仪作质量管理的主导基础原理。(图 9)(图 10)(图 11)尼龙纤维尼龙纤维 NIR 光谱光谱 有机物在近红外光谱带内的吸收强度比在中红外(如 FT
15、-IR)的吸收强度弱 10 到 1,000 倍。由于这特殊的弱吸收优点,近红外射线能很容易地穿透未经研片与稀释等需作预处理的非透明样品,实现透射吸收;而另一部分反射光谱也可很容易地被检测。但是如何利用近红外谱图来对原材料或产品进行质量监控呢?答案是利用化学计量统计学理论建立被测样品的数据库或校正曲线,而化学计量统计学(Chemometrics)之成败与校正曲线(数据库)的相互转移性有决定性的关系。在建立校正曲线或数据库之前,近红外仪器的使用者把日常的测试样品先作近红外扫描,然后再用传统分析法(如:GC、HPLC、TKN、FIA、折光仪、KF 滴定、)准确测定出样品的数值,具有不同指标的样品在近
16、红外光谱中将产生不同强度的吸收图谱,利用 Foss 公司开发的专用软件处理,便可得到由实验室传统分析数据与近红外吸收数据所构成的校正曲线或数据库,分析人员可利用该校正曲线或数据库方便快速地通过测定未知样品的近红外谱图得知其被测指标的数据。它使分析人员彻底地从冗长的分析步骤和有害的化学试剂环境中解放出来。快速反馈的测试结果将有效避免由于原料质量差、操作工艺不合理所造成的不必要浪费,从而提高经济效益。Foss 公司近红外光谱仪的设计公司近红外光谱仪的设计 Foss 公司的近红外光谱仪核心是具有专利技术的高效全息数控快速(1-2 次扫描/秒)单色扫描器(DS 光学系统与 XDS 光学系统)和完善的样
17、品表达装置。将单色器与不同的样品表达装置(载样器、样品池或光纤探头)连接,便构成了 30 多种适合于不同检测要求(不同形态的样品用于实验室、现场和在线检测)的近红外整机配置。根据样品不同的物理状态,可采用透射式扫描(适用于透明膜、溶液、浆料及悬浮液)、反射式扫描(适用于非透明粉末、切粒)或相干式扫描(适用于低散射溶液、悬浮液及胶体)对样品进行测试。Foss 公司拥有上述三种扫描方法的多种样品池设计(图 12 显示其中部分),且在更换检测方式时,无需对仪器进行再配置与校正。根据样品的不同状态(固体粉末、颗粒、切片、粘稠液体、稀薄液体)分别选择仓式、池式及袋式装样器,并可对大量颗粒样品(每次测试量
18、高达 2 公斤-图 20)作静态或动态扫描,使所得数据更具统计代表性。Foss 公司独有的光导纤维探头通过与扫描单色器结合,可实现对桶装原料或成品作实时现场检验和生产过程的在线监控。这一切(可用于任何形态的样品)都源于仪器的特优信噪比以及与其匹配的样品表达装置。近红外近红外(NIR)与与 FT-IR 和和 FT-NIR 的关系的关系 理想的 NIR 是专为组份浓度高于 0.01%的有机物作鉴定、定性、定量工作而设计,能覆盖所有的样品;范围从清晰液体或高浊度的悬浮液以至固体(细粉至粗颗粒),测试前都不需作样品前处理,适合实验室及在线检测的应用。FT-IR 是专为 100%纯度的有机样品作鉴定、定
19、性工作而设计,因 IR 的吸收度太强,故样品(除气体)都需要作复杂的前处理(浓度稀释至低于 0.1%)而导致较高误差。从 FT-IR 发展出来的 FT-NIR 光学设计(有三数种)所限制,它只适使用于低光散射、较清晰的液体和极均匀的细粉在极优良环境(如实验室)中使用,这也是较难将 FT-NIR 作为处理高散射颗粒、高浊度悬浮液和在线检测的主要原因。FT-IR 是用数学方法去解决高噪音 IR 检测器而设计,理论上它也可解决高噪音的 NIR 仪器,但 NIR 的噪音并不是来自检测器!设计最好的 FT-NIR 光学系统(如 Wishbone 式)的信噪比值较 Foss 公司的 DS光学系统还差至少一
20、到两个数量值。信噪比越差,可用的 NIR 波长越往可见光方向移,令可用的近红外波长范围越窄,而导致可适用的样品范围越窄。信噪比的好坏决定了样品与化学计量统计学的适用性。NIR 是为工业应用而设计的技术(主含量分析,图 13,美国辉瑞药厂设计,委托 Foss 公司生产),而 FT-IR 是为学术研究(对稀释后的有机物作鉴定、定性)而设计的技术。(图 13)(图 12)近红外光谱仪在制药与石化近红外光谱仪在制药与石化/高聚合物工业中的应用高聚合物工业中的应用:-原料及成品在实验室或在线作鉴定、定性、定量 -制药工艺过程中反应程度及反应终点的判断 -固体或液体制剂质量控制-药品的指纹图和药品真伪识别
21、-化工反应程度及产率、物料混合比、回流比、-化工原料及产品在实验室或现场作品质 溶剂循环量控制 鉴定、定性、定量-炼油、混合过程辛烷值的监控-化学反应过程控制及终点判定-反应程度、转化率、共聚组成、反应物粘度、-原料的品质鉴定、定性、定量 添加剂含量、含水率、羟基含量、聚合度-工程塑料后加工过程中共混比的监控 及反应终点的监控-在线监控流动床干燥切片含水率过程 Foss 公司的公司的 NIR 仪器系列简介仪器系列简介 两种主要光学系统(400-2,500nm 的 XDS 系统与 1,100-2,500nm 的 DS 系统)专为原材料(液体和固体)至成品(片剂、大输液、粉剂、针剂、有机化工品、油
22、品与聚合物等)作鉴别、定性和定量分析而设计。光学系统可配上多种样品表达装置组成三十多型号(Lab Analytics实验室式分析系列和 Process Analytics在线分析系列)供选择。范围如此广泛的设计(均符合 ISO9002、USP、FDA、cGMP、21CFR Part 11、IQ-OQ-PQ 等规范)中,定有一种能满足您的工作要求(图 13 为按 Pfizer-辉瑞药厂要求设计而生产的 NIR-药粉放于样品瓶作自动分析)。全球 500 强企业内的药厂与化工厂大都已拥有 30-130 台 Foss 公司的 NIR 分布于它们各地的工厂。因篇幅所限,本文只能作简单介绍。Lab Ana
23、lytics实验室式近红外分析仪系列实验室式近红外分析仪系列 Solid Analyzer (固体样品分析仪固体样品分析仪)DS 光学系统,配反射式检测器.对样品(粉末原料或产品)进行NIR 反射检验,故样品可以是放在瓶内或塑料袋中的固体、粉末、颗粒或糊状物,使操作更方便。对不均匀的样品,配上检测面积达60cm2的样品仓(图12右上)作检测(图 14),具有现场和化验室双重使用功能。Liquid Analyzer(液体样品分析仪液体样品分析仪)有两种供选择光学系统(XDS,图 15 左和 DS,图 15 右),配透射式检测器对液体样品(原料或产品)进行检验,故样品可以是放在瓶内或塑料袋中的液体
24、或悬浮液,使操作更方便。它们都具有现场和化验室双重使用功能。因O-H 键较受温度影响,如样品的 H-键较多,检测需在温控下操作,故此分析仪具备温控(38-65oC)功能。固体与液体双样品分析仪固体与液体双样品分析仪 MultiMode Analyzer 配 DS 光学系统 (图 16 左),配反射式与透射检测器对固体或液体样品(原料或成品)进行检验,故样品可以是放在不同样品表达装置中的液体、固体、粉末或糊状物,使操作更方便。它具有现场和化验室双重使用功能。因此仪器具备固体分析和液体分析仪的双重功能,备受用户欢迎。Rapid Content Analyzer with Solid Module(
25、RCA 连固体样品表达装置,图 16 右)配 XDS 光学系统,反射式与透射检测器对固体和液体样品进行分析。(图 16)(图 15)(图 14)SmartProbeTM 原材料分析仪原材料分析仪 有两种供选择光学系统(XDS 系统,图 17 左和DS系统,图17右),Smart Probe专为粉末(赋型剂)或液体原料进行快速分析,可对桶装样品进行无损原位检测,设计具有现场和化验室双重使用功能。可选配两种不同规格(2 米或 3 米长)的光纤探头作鉴定(如粉末混合度)、定性分析。它完全符合 FDA、USP、SOP、IQ/OQ/PQ 等规范。Direct ContactTM Analyzer(DCA
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