CYP2C9、GST-M1基因多态性与肺癌易感性的关系.docx
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1、CYP2C9、GST M1基因多态性与肺癌易感性的关系【摘要】 目的 探讨细胞色素P450 2C9基因、谷胱甘肽硫转移酶M1(GST M1)基因多态性与肺癌易感性的关系。方法 用PCRRFLP法分析56例肺癌和42例健康对照组Nsi识别的CYP2C9基因型;用PCR法分析其GST M1基因型。结果 突变型CYP2C9*3型基因发生频率在肺癌组中为%,高于对照组的%,其差异无显着性()。肺癌组GST M1基因缺失型GST M1发生率为%,高于对照组的%,其差异有显着性(); GST M1型与肺癌呈高度联系强度,OR=;GST基因型在吸烟的肺癌组与对照组之间的频率差异有显着性。结论 突变型CYP2
2、C9*3型基因与肺癌无显着性联系;GST M1基因型是肺癌发生的遗传易患性因素; 吸烟可显着提高GST基因型个体患肺癌的危险性。【关键词】 CYP2C9基因GSTM1基因 基因多态性肿瘤易感性;肺肿瘤Relationship between CYP2C9 and GST M1 Genetic Polymorphism and Lung Cancer SusceptibilityAbstract:Objective To evaluate the relationship between CYP2C9 , GST M1 genetic polymorlism and susceptibility
3、 of lungThe polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphlism (PCRRFLP) was used to detect CYP2C9 genotype in 56 lung cancer cases and 42 controls. The PCR was also used to detect GST M1 genotype in the twoThe frequencies of mutation genotype of CYP2C9*3 was not significant differen
4、ce between lung cancer cases and , in the lung cancer cases, the frequency of GST M1(-)(%) was significantly higher than that in controls(%), ,and the odd ratio(OR) was (95%CI=).The GST M1(-) genotype was significantly more common among patients with smoking (%)when compared to the controls with smo
5、king too(%,).Conclusions There was no association between the mutation genotype of CYP2C9*3 and lung cancer, while GST M1(-) was the susceptible factor for the development of lungsmoking might elevate the risk of lung cancer for the individuals with GST M1(-) genotype.Key words:CYP2C9; GST M1; Neopl
6、astic susceptibility; Genetic polymorlism; Lung cancer0 引言 大量动物实验和流行病学研究表明,大气污染、吸烟、职业接触致癌物是肺癌的主要致病因素,其中最主要的化学致癌物为多环芳烃(polycyclic aromatic carbons, PAHs)。化学致癌物经过相酶代谢,如细胞色素P450(CYP)酶体系活化成他们的终形式。这些终形式又经过相酶,如谷胱甘肽硫转移酶的作用成为亲水性的物质而失去活性。可见,肺癌的发生可能取决于相酶和相酶在机体内的平衡。GSTM1酶是相酶的重要成员,其空白基因型与多种肿瘤的易感性有关1。为此,我们对56例肺癌
7、患者及42例正常对照组的CYP2C9和GST M1的基因多态性进行了检测,观察两种基因多态性的分布状况,以探讨肺癌的遗传易感性因素。1 资料和方法研究对象 选择具有细胞学和/或病理学诊断的肺癌56例为暴露组,其年龄岁,工龄年,男性50例,女性6例; 选择同一地区健康体检者42例为对照, 年龄岁,工龄年,男性38例,女性4例。调查对象抽取静脉血3ml,EDTA抗凝。检测方法CYP2C9*3型基因的检测(PCRRFLP法) P1选择人CYP2C9 基因DNA序列第7外显子的第151bp182bp位的 32个碱基设计, 序列为cag atg ctg tgg tgc acg agg tcc aga g
8、at gc; P2选择第296bp320bp位的25个碱基设计, 序列为aat gat act atg aat ttg gga ctt c。扩增长度为170bp。检测CYP2C9*3型基因PCR反应总体积50l,97 预变性10min,94变性30s,59退火30s,72延伸45s,循环35次,最后72延伸7min。CYP2C9*3型基因PCR产物纯化后取5g加入限制性内切酶Nsi1l,37消化3h; %琼脂糖中电泳(70V,1h)后,在图象分析仪内观察,记录并拍照。野生型CYP2C9*3基因经过Nsi酶切后产生140bp和30bp两个基因片段,突变型则不能被切开,见图1。1道:100bp D
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